Uno Studio Clinico Multicentrico sull'Ottimizzazione dei Tempi e della Valutazione dell'Efficacia dell'Intervento Broncoscopico nella Polmonite Grave Pediatrica

(1) Metodi: Questo studio è uno studio multicentrico, prospettico, non randomizzato con controllo concorrente. I partecipanti sono stati raggruppati in base al consenso dei genitori dei bambini all'intervento di broncoscopia. I soggetti sono stati assegnati casualmente al gruppo precoce, al gruppo tardivo o al gruppo di trattamento standard in un rapporto 1:1:1. I numeri casuali sono stati assegnati ai soggetti in base all'ordine di arruolamento.

• Gruppo BALF Precoce (EB): Dopo la diagnosi di polmonite pediatrica grave, è stata eseguita la lavaggio broncoalveolare broncoscopico combinato con il trattamento di base standardizzato entro 24 ore. Gli indicatori rilevanti sono stati raccolti il primo giorno dell'arruolamento e il settimo giorno dopo il trattamento.
• Gruppo BALF Tardivo (LB): Dopo la diagnosi di polmonite pediatrica grave, è stato eseguito il lavaggio polmonare broncoscopico combinato con il trattamento di base standardizzato entro 72 ore. Gli indicatori rilevanti sono stati raccolti il giorno dell'arruolamento e il settimo giorno dopo il trattamento.

• Gruppo di Trattamento Standard (ST): Ha ricevuto solo il trattamento di base standardizzato e non ha subito il lavaggio polmonare broncoscopico durante tutto lo studio. Gli stessi indicatori sono stati raccolti il primo giorno dell'arruolamento e il settimo giorno dopo il trattamento.

  (2) Soggetti: Questo studio mira ad includere bambini di età compresa tra 1 e 14 anni con diagnosi clinica di polmonite grave tra dicembre 2025 e dicembre 2028. Le fonti dei pazienti includono bambini con polmonite grave ricoverati nei reparti di medicina interna generale o nelle unità di terapia intensiva pediatrica (UTIP) di ciascun centro di ricerca.

  (3) Procedura:

  1. Preselezione Prima dell'Arruolamento: ① Raccolta delle informazioni di base; ② Verifica dei criteri di inclusione ed esclusione; ③ Firma del consenso informato.
  2. Valutazione Basale: ① Età, sesso e peso; ② Tempo di insorgenza, tipo di patogeno, durata del ricovero, costo del ricovero e tasso di mortalità; ③ Forma di supporto respiratorio (ventilazione meccanica, ventilazione non invasiva, maschera o cannula nasale); ④ Sintomi e segni clinici, inclusi temperatura corporea e rantoli polmonari); ⑤ Esami di laboratorio: analisi dei gas del sangue; emocromo completo; proteina C-reattiva (PCR); procalcitonina (PCT); interleuchine IL-6 e IL-8; fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α); proteina D del surfattante (SP-D); e angiopoietina-2; ⑥ Estensione del coinvolgimento polmonare nell'imaging (coinvolgimento multilobare o monolobare); ⑦ Complicazioni del lavaggio alveolare bronchiale.
  3. Misure di Intervento: Tutti i bambini ricevono il trattamento di base standardizzato raccomandato nelle "Linee Guida per la Diagnosi Clinica e il Trattamento della Polmonite Acquisita in Comunità nei Bambini (Edizione 2019)". Il gruppo precoce e il gruppo tardivo ricevono la terapia di lavaggio alveolare polmonare bronchiale. Le procedure specifiche sono le seguenti:
• Trattamento di Base Standardizzato: ① Trattamento anti-infettivo: In base ai risultati della rilevazione dei patogeni (come coltura dell'espettorato o test dell'acido nucleico) o all'esperienza clinica, selezionare farmaci antibatterici appropriati (ad esempio, cefalosporine, macrolidi) o farmaci antivirali (ad esempio, oseltamivir, aciclovir). Somministrare principalmente per infusione endovenosa, con dosaggio calcolato in base al peso del bambino (mg/kg) e frequenza secondo le istruzioni del farmaco. ② Trattamento di supporto respiratorio: Fornire ossigenoterapia ad alto flusso con cannula nasale (portata 5-8 L/min), ventilazione non invasiva (ad esempio, pressione positiva delle vie aeree a due livelli, con pressione impostata a 8-12 cmH₂O) o ventilazione meccanica invasiva (volume corrente 6-8 mL/kg, frequenza respiratoria regolata in base all'età). ③ Trattamento di supporto sintomatico: Somministrare ambroxolo (infusione endovenosa, 7,5-15 mg per dose, 2-3 volte al giorno) per l'espettorazione; gamma globulina (infusione endovenosa, 400-800 mg/kg/giorno per 3-5 giorni) per regolare l'immunità; terapia di nebulizzazione (budesonide, bromuro di ipratropio, cloridrato di salbutamolo); supporto nutrizionale enterale o parenterale (ad esempio, aminoacidi, emulsione di grassi); e mantenere l'equilibrio idro-elettrolitico (ad esempio, reintegro di liquidi, correzione dei disturbi acido-base). Monitorare continuamente frequenza cardiaca, pressione sanguigna e SpO₂. Se la SpO₂ scende sotto l'85% o si verifica aritmia, sospendere immediatamente la procedura, fornire ossigenoterapia ad alta concentrazione fino a quando i segni vitali si stabilizzano, quindi rivalutare.

• Standard Unificato per l'Operazione di Lavaggio Alveolare: Tutti i centri utilizzano broncoscopi elettronici pediatrici comunemente disponibili (diametro esterno 4,0-4,2 mm, canale operativo 2,0 mm; o diametro esterno 2,8-3,2 mm, canale operativo 1,2 mm). Il broncoscopio viene inserito attraverso la via nasale o di intubazione tracheale per localizzare la lesione nel segmento polmonare sotto visualizzazione diretta. La dose di lavaggio segue le "Linee Guida per la Broncoscopia Flessibile Pediatrica (Edizione 2018)": dopo il posizionamento del broncoscopio nel bronco bersaglio, viene iniettata soluzione salina normale a 37°C (1 mL/kg per instillazione, massimo 20 mL per instillazione, totale ≤ 5-10 mL/kg) attraverso il canale operativo. Il liquido di lavaggio viene quindi aspirato utilizzando una pressione negativa di 100-200 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa). La pressione negativa selezionata dovrebbe essere appropriata per evitare il collasso bronchiale durante l'aspirazione. Il liquido di lavaggio raccolto viene inviato al laboratorio per test standardizzati. Durante tutta la procedura, viene eseguito il monitoraggio continuo della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e della SpO₂. Se la SpO₂ scende sotto l'85% o si verifica aritmia, la procedura dovrebbe essere immediatamente sospesa e somministrata ossigenoterapia ad alta concentrazione fino a quando i segni vitali si stabilizzano prima della rivalutazione.

  (4) Valutazione di Follow-Up: Il periodo dall'arruolamento alla raccolta dei dati clinici e degli indicatori di laboratorio in questo studio è stato di una settimana. Dopo l'arruolamento, i soggetti dovevano completare due visite: una alla fine della prima settimana dopo la dimissione e un'altra un mese dopo la dimissione.

  • Visita 1: Una settimana dopo la dimissione

    ① Valutazione dei sintomi e segni clinici, inclusi temperatura corporea, tosse, respiro sibilante, auscultazione polmonare, monitoraggio della SpO₂, alimentazione e stato mentale.

    • Emocromo Completo e Test della Proteina C-Reattiva (PCR)

  • Visita 2: Un mese dopo la dimissione

    • Valutazione dei sintomi e segni clinici, inclusi temperatura corporea, tosse, respiro sibilante, auscultazione polmonare, monitoraggio della SpO₂, alimentazione e stato mentale; ① Emocromo completo con test PCR ed esame radiografico del torace.