Eine multizentrische klinische Studie zur Optimierung des Zeitpunkts und der Wirksamkeitsbewertung der bronchoskopischen Intervention bei pädiatrischer schwerer Pneumonie

(1) Methoden: Diese Studie ist eine multizentrische, prospektive, nicht randomisierte Parallelkontrollstudie. Die Teilnehmer wurden basierend darauf gruppiert, ob die Eltern der Kinder einer bronchoskopischen Intervention zugestimmt haben. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1:1 zufällig der Frühgruppe, der Spätgruppe oder der Standardbehandlungsgruppe zugeteilt. Den Probanden wurden gemäß ihrer Reihenfolge der Einschreibung Zufallszahlen zugewiesen.

• Frühe BALF-Gruppe (EB): Nachdem die Kinder mit schwerer pädiatrischer Pneumonie diagnostiziert wurden, wurde innerhalb von 24 Stunden eine bronchoskopische bronchoalveoläre Lavage in Kombination mit einer standardisierten Basistherapie durchgeführt. Relevante Indikatoren wurden am ersten Tag der Einschreibung und am siebten Tag nach der Behandlung erfasst.
• Späte BALF-Gruppe (LB): Nachdem die Kinder mit schwerer pädiatrischer Pneumonie diagnostiziert wurden, wurde innerhalb von 72 Stunden eine bronchoskopische Lungenlavage in Kombination mit einer standardisierten Basistherapie durchgeführt. Relevante Indikatoren wurden am Tag der Einschreibung und am siebten Tag nach der Behandlung erfasst.

• Standardbehandlungsgruppe (ST): Erhielt nur die standardisierte Basistherapie und unterzog sich während der gesamten Studie keiner bronchoskopischen Lungenlavage. Die gleichen Indikatoren wurden am ersten Tag der Einschreibung und am siebten Tag nach der Behandlung erfasst.

  (2) Probanden: Diese Studie zielt darauf ab, Kinder im Alter von 1 bis 14 Jahren einzuschließen, die zwischen Dezember 2025 und Dezember 2028 klinisch mit schwerer Pneumonie diagnostiziert werden. Die Patientenquellen umfassen Kinder mit schwerer Pneumonie, die in den allgemeinen internistischen Abteilungen oder pädiatrischen Intensivstationen (PICU) jedes Forschungszentrums aufgenommen werden.

  (3) Ablauf:

  1. Vorauswahl vor der Einschreibung: ① Erfassung grundlegender Informationen; ② Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien; ③ Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  2. Basisbewertung: ① Alter, Geschlecht und Gewicht; ② Erkrankungsbeginn, Erregertyp, Krankenhausaufenthaltsdauer, Krankenhauskosten und Sterblichkeitsrate; ③ Form der Atemunterstützung (mechanische Beatmung, nicht-invasive Beatmung, Maske oder Nasenkanüle); ④ Klinische Symptome und Befunde, einschließlich Körpertemperatur und pulmonale Rasselgeräusche); ⑤ Labortests: Blutgasanalyse; vollständiges Blutbild; C-reaktives Protein (CRP); Procalcitonin (PCT); Interleukine IL-6 und IL-8; Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α); Surfactant-Protein D (SP-D); und Angiopoietin-2; ⑥ Ausmaß der Lungenbeteiligung in der Bildgebung (multilobär oder einlappig); ⑦ Komplikationen der bronchoalveolären Lavage.
  3. Interventionsmaßnahmen: Alle Kinder erhalten die standardisierte Basistherapie, die in den „Klinischen Diagnose- und Behandlungsrichtlinien für ambulant erworbene Pneumonie bei Kindern (Ausgabe 2019)“ empfohlen wird. Die Frühgruppe und die Spätgruppe erhalten eine bronchiale Lungenalveolarlavage-Therapie. Die spezifischen Verfahren sind wie folgt:
• Standardisierte Basistherapie: ① Antiinfektive Behandlung: Basierend auf den Erregerdetektionsergebnissen (wie Sputumkultur oder Nukleinsäuretests) oder klinischer Erfahrung geeignete antibakterielle Medikamente (z.B. Cephalosporine, Makrolide) oder antivirale Medikamente (z.B. Oseltamivir, Aciclovir) auswählen. Hauptsächlich über intravenöse Infusion verabreichen, wobei die Dosierung gemäß dem Gewicht des Kindes (mg/kg) und die Häufigkeit gemäß den Medikamentenanweisungen berechnet wird. ② Atemunterstützende Behandlung: Bereitstellung von Nasenkanülen-Hochfluss-Sauerstofftherapie (Flussrate 5-8 L/min), nicht-invasive Beatmung (z.B. zweistufiger positiver Atemwegsdruck, mit Druckeinstellung von 8-12 cmH₂O) oder invasive mechanische Beatmung (Atemzugvolumen 6-8 mL/kg, Atemfrequenz altersangepasst). ③ Symptomatische unterstützende Behandlung: Verabreichung von Ambroxol (intravenöse Infusion, 7,5-15 mg pro Dosis, 2-3 mal täglich) zum Auswurf; Gammaglobulin (intravenöse Infusion, 400-800 mg/kg/Tag für 3-5 Tage) zur Immunregulation; Inhalationstherapie (Budesonid, Ipratropiumbromid, Salbutamolhydrochlorid); enterale oder parenterale Ernährungssupport (z.B. Aminosäuren, Fettemulsion); und Aufrechterhaltung des Wasser- und Elektrolythaushalts (z.B. Flüssigkeitsersatz, Korrektur von Säure-Basen-Störungen). Kontinuierliche Überwachung von Herzfrequenz, Blutdruck und SpO₂. Wenn SpO₂ unter 85% fällt oder Arrhythmien auftreten, das Verfahren sofort unterbrechen, hochkonzentrierte Sauerstofftherapie bereitstellen, bis die Vitalzeichen stabil sind, und dann neu bewerten.

• Einheitlicher Standard für die Alveolarlavage-Operation: Alle Zentren verwenden allgemein verfügbare pädiatrische elektronische Bronchoskope (Außendurchmesser 4,0-4,2 mm, Arbeitskanal 2,0 mm; oder Außendurchmesser 2,8-3,2 mm, Arbeitskanal 1,2 mm). Das Bronchoskop wird über den nasalen oder trachealen Intubationsweg eingeführt, um die Läsion im Lungensegment unter direkter Sicht zu lokalisieren. Die Lavagedosis folgt den „Richtlinien für pädiatrische flexible Bronchoskopie (Ausgabe 2018)“: Nachdem das Bronchoskop im Zielbronchus positioniert ist, wird 37°C warme physiologische Kochsalzlösung (1 mL/kg pro Instillation, maximal 20 mL pro Instillation, insgesamt ≤ 5-10 mL/kg) durch den Arbeitskanal injiziert. Die Lavageflüssigkeit wird dann mit einem Unterdruck von 100-200 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa) abgesaugt. Der gewählte Unterdruck sollte angemessen sein, um einen Bronchialkollaps während der Aspiration zu vermeiden. Die gesammelte Lavageflüssigkeit wird zur standardisierten Untersuchung ins Labor geschickt. Während des gesamten Verfahrens wird eine kontinuierliche Überwachung von Herzfrequenz, Blutdruck und SpO₂ durchgeführt. Wenn SpO₂ unter 85% fällt oder Arrhythmien auftreten, sollte das Verfahren sofort unterbrochen und hochkonzentrierte Sauerstofftherapie verabreicht werden, bis die Vitalzeichen stabil sind, bevor eine Neubewertung erfolgt.

  (4) Nachfolgebewertung: Der Zeitraum von der Einschreibung bis zur Erfassung klinischer Daten und Laborindikatoren in dieser Studie betrug eine Woche. Nach der Einschreibung mussten die Probanden zwei Besuche absolvieren: einen am Ende der ersten Woche nach der Entlassung und einen weiteren einen Monat nach der Entlassung.

  • Besuch 1: Eine Woche nach der Entlassung

    ① Bewertung klinischer Symptome und Befunde, einschließlich Körpertemperatur, Husten, Keuchen, Lungenauskultation, SpO₂-Überwachung, Fütterung und geistiger Zustand.

    • Vollständiges Blutbild und C-reaktiver Protein (CRP)-Test

  • Besuch 2: Einen Monat nach der Entlassung

    • Bewertung klinischer Symptome und Befunde, einschließlich Körpertemperatur, Husten, Keuchen, Lungenauskultation, SpO₂-Überwachung, Fütterung und geistiger Zustand; ① Vollständiges Blutbild mit CRP-Test und Röntgenuntersuchung des Brustkorbs.