Фаза 1a/1b исследования однократного возрастания дозы и многократного возрастания дозы препарата ARQ-234

Критерии включения (все участники):

• Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие.
• Взрослые в возрасте 18–65 лет (включительно) на момент получения согласия.
• В целом здоровы на момент скрининга/исходного визита (без клинически значимых отклонений в анамнезе, обследовании, жизненных показателях, ЭКГ или лабораторных анализах безопасности по мнению исследователя).
• Требования к контрацепции: Женщины детородного возраста: отрицательные тесты на беременность при скрининге и исходном визите и согласие использовать высокоэффективные методы контрацепции (плюс барьерный метод) во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы. Мужчины, если ведут половую жизнь с беременной партнершей или женщиной детородного возраста, соглашаются использовать презервативы во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы.
• Масса тела по частям исследования: Часть A (SAD) и Часть B (MAD): 50–100 кг (включительно), Часть C (POC): 50–125 кг (включительно)

Критерии включения для участников с атопическим дерматитом (АД) (Часть A Когорты 6–7, Часть B, Часть C):

• Диагноз умеренного или тяжелого атопического дерматита в течение ≥ 6 месяцев до скрининга.
• Соответствие минимальной степени тяжести заболевания на исходном визите: Часть A Когорты 6–7: BSA ≥7%, IGA-AD 3–4, EASI ≥10 на исходном визите, Части B и C: BSA ≥10%, IGA-AD 3–4, EASI ≥16 на исходном визите.
• Недостаточный ответ, непереносимость или медицинская нецелесообразность применения местных методов лечения АД (и/или неудача предыдущей системной терапии АД в течение последнего года может считаться недостаточным ответом).

Критерии исключения (все участники):

• Любое клинически значимое медицинское или психиатрическое состояние, которое может увеличить риск, помешать участию или исказить результаты (по мнению исследователя).
• Значительное нарушение функции почек или клинически значимое нарушение функции печени (в соответствии с определениями протокола/конкретной части).
• Клинически значимые цитопении или клинически значимые отклонения в печеночных тестах при скрининге (в соответствии с протоколом).
• Анамнез анафилаксии/серьезной гиперчувствительности (включая значительную гиперчувствительность к местным анестетикам).
• Попытка самоубийства в анамнезе или значительный текущий риск по мнению исследователя.
• Хроническая или значительная инфекция в анамнезе или положительные скрининговые тесты на гепатит B, гепатит C, ВИЧ или туберкулез (включая положительный тест QuantiFERON или анамнез активного/латентного туберкулеза).
• Известный/предполагаемый иммунодефицит или анамнез инвазивных оппортунистических инфекций или необычно частых/рецидивирующих/длительных инфекций (по мнению исследователя).
• Недавний опоясывающий герпес, представляющий риск или могущий повлиять на интерпретацию (по мнению исследователя).
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга.
• Положительный тест на наркотики в моче при скрининге (только Часть A/Часть B) или злоупотребление наркотиками/алкоголем в течение 12 месяцев, или другое состояние, которое может ухудшить соблюдение протокола (по мнению исследователя).
• Невозможность прекратить прием запрещенных лекарств/лечения в соответствии с протоколом.
• Крупная операция в течение 4 недель до исходного визита или запланированная во время участия.
• Участие в другом исследовании или получение исследуемого препарата в течение 12 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до исходного визита.
• Предыдущая терапия, истощающая клетки (например, ритуксимаб), в течение 6 месяцев до исходного визита (или до нормализации лимфоцитов, в зависимости от того, что дольше).
• Препараты крови в течение 4 недель до скрининга или запланированные во время участия.
• Живые (аттенуированные) вакцины в течение 28 дней до исходного визита или запланированные во время исследования.
• Беременность или кормление грудью, или планирование беременности во время исследования или в течение 4 месяцев после последней дозы.
• Известная/предполагаемая аллергия на ARQ-234 или его вспомогательные вещества.
• Неспособность общаться/понимать местный язык или иная непригодность по мнению исследователя.
• Член семьи сотрудников исследования или спонсора.

Критерии исключения для участников с атопическим дерматитом (АД) (Часть A Когорты 6–7, Часть B, Часть C):

• Кожные заболевания, кроме АД, которые могут помешать оценкам.
• Активная системная/местная инфекция, включая активно инфицированный АД, или инфекция, требующая пероральных/внутривенных противомикробных препаратов в течение 14 дней до исходного визита.
• Использование фототерапии/солярия в течение 4 недель до исходного визита.
• Биологическая терапия для АД в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исходного визита.
• Ожидаемая необходимость в спасательной терапии для АД в течение первых 2 недель после исходного визита.
• Анамнез экземы герпетической в течение 12 месяцев или ≥2 предыдущих эпизодов.