Ph 1a/1b Single Ascending Dose and Multiple Ascending Dose Studie von ARQ-234

Einschlusskriterien (alle Teilnehmer):

• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu erteilen.
• Erwachsene im Alter von 18–65 Jahren (einschließlich) bei Einwilligung.
• Allgemein gesund bei Screening/Baseline (keine klinisch signifikanten Befunde in Anamnese, Untersuchung, Vitalparametern, EKG oder Sicherheitslaborwerten laut Prüfarzt).
• Verhütungsanforderungen: Frauen im gebärfähigen Alter: negative Schwangerschaftstests bei Screening und Baseline und Einverständnis zur Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (plus Barrieremethode) während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis. Männer, wenn sexuell aktiv mit einer schwangeren Partnerin oder einer Frau im gebärfähigen Alter, einverstanden mit Kondomnutzung während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis.
• Körpergewicht nach Studienabschnitt: Teil A (SAD) & Teil B (MAD): 50–100 kg (einschließlich), Teil C (POC): 50–125 kg (einschließlich)

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit atopischer Dermatitis (AD) (Teil A Kohorten 6–7, Teil B, Teil C):

• Diagnose einer mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis für ≥ 6 Monate vor dem Screening.
• Erfüllt minimale Krankheitsschwere bei Baseline: Teil A Kohorten 6–7: BSA ≥7 %, IGA-AD 3–4, EASI ≥10 bei Baseline, Teil B und C: BSA ≥10 %, IGA-AD 3–4, EASI ≥16 bei Baseline.
• Unzureichendes Ansprechen, Unverträglichkeit oder medizinische Ungeeignetheit topischer AD-Therapien (und/oder Versagen einer vorherigen systemischen AD-Therapie innerhalb des letzten Jahres kann als unzureichendes Ansprechen gelten).

Ausschlusskriterien (alle Teilnehmer):

• Jede klinisch signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die das Risiko erhöhen, die Teilnahme beeinträchtigen oder die Ergebnisse verfälschen könnte (laut Prüfarzt).
• Signifikante Nierenfunktionsstörung oder klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (gemäß Protokoll/abschnittsspezifischer Definitionen).
• Klinisch signifikante Zytopenien oder klinisch signifikant abnormale Leberwerte beim Screening (gemäß Protokoll).
• Anamnese von Anaphylaxie/schwerer Überempfindlichkeit (einschließlich signifikanter Überempfindlichkeit gegenüber Lokalanästhetika).
• Anamnese von Selbstmordversuch oder signifikantes aktuelles Risiko, laut Prüfarzt).
• Chronische oder signifikante Infektionsanamnese oder positive Screening-Tests für Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose (einschließlich positiver QuantiFERON oder Anamnese von aktiver/latenter TB).
• Bekannte/vermute Immunsuppression oder Anamnese von invasiven opportunistischen Infektionen oder ungewöhnlich häufigen/rezidivierenden/verlängerten Infektionen (laut Prüfarzt).
• Kürzlich aufgetretener Herpes zoster, der ein Risiko darstellt oder die Interpretation beeinflussen könnte (laut Prüfarzt).
• Malignom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
• Positiver Urin-Drogentest beim Screening (nur Teil A/Teil B) oder Drogen-/Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten oder andere Zustände, die wahrscheinlich die Compliance beeinträchtigen (laut Prüfarzt).
• Nicht in der Lage, gemäß Protokoll verbotene Medikamente/Behandlungen abzusetzen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Baseline oder geplant während der Teilnahme.
• Teilnahme an einer anderen Studie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor Baseline.
• Vorherige zelldepletierende Therapie (z. B. Rituximab) innerhalb von 6 Monaten vor Baseline (oder bis Lymphozyten normalisieren, je nachdem, was länger ist).
• Blutprodukte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplant während der Teilnahme.
• Lebendimpfstoffe (attenuiert) innerhalb von 28 Tagen vor Baseline oder geplant während der Studie.
• Schwanger oder stillend oder Schwangerschaftsplanung während der Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis.
• Bekannte/vermute Allergie gegen ARQ-234 oder seine Hilfsstoffe.
• Nicht in der Lage, die Landessprache zu kommunizieren/zu verstehen oder anderweitig ungeeignet laut Prüfarzt.
• Familienmitglied von Studienpersonal oder Sponsor.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit atopischer Dermatitis (AD) (Teil A Kohorten 6–7, Teil B, Teil C):

• Hauterkrankung(en) außer AD, die die Beurteilungen beeinträchtigen würden.
• Aktive systemische/lokale Infektion, einschließlich aktiv infizierter AD, oder Infektion, die orale/intravenöse antimikrobielle Mittel innerhalb von 14 Tagen vor Baseline erfordert.
• Phototherapie/Sonnenbanknutzung innerhalb von 4 Wochen vor Baseline.
• Biologische Therapie für AD innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Baseline.
• Erwarteter Bedarf an Rettungstherapie für AD innerhalb der ersten 2 Wochen nach Baseline.
• Anamnese von Ekzema herpeticum innerhalb von 12 Monaten oder ≥2 frühere Episoden.