Studie ARQ-234 fáze 1a/1b s jednorázovým a opakovaným stoupajícím dávkováním

Kritéria pro zařazení (všichni účastníci):

• Schopní a ochotní poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Dospělí ve věku 18–65 let (včetně) v době souhlasu.
• Celkově zdraví při screeningu/výchozím stavu (bez klinicky významných nálezů v anamnéze, vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo bezpečnostních laboratorních testech, dle posouzení vyšetřujícího lékaře).
• Požadavky na antikoncepci: Ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenské testy při screeningu a výchozím stavu a souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce (plus bariérové metody) během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce. Muži, pokud jsou sexuálně aktivní s těhotnou partnerkou nebo ženou v reprodukčním věku, souhlasí s používáním kondomu během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost podle části studie: Část A (SAD) a část B (MAD): 50–100 kg (včetně), část C (POC): 50–125 kg (včetně)

Kritéria pro zařazení pro účastníky s atopickou dermatitidou (AD) (část A, kohorty 6–7, část B, část C):

• Diagnóza středně těžké až těžké atopické dermatitidy po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem.
• Splňuje minimální závažnost onemocnění při výchozím stavu: Část A, kohorty 6–7: BSA ≥7 %, IGA-AD 3–4, EASI ≥10 při výchozím stavu, části B a C: BSA ≥10 %, IGA-AD 3–4, EASI ≥16 při výchozím stavu.
• Nedostatečná odpověď, intolerance nebo lékařská nevhodnost lokálních terapií AD (a/nebo selhání předchozí systémové terapie AD v posledním roce může být považováno za nedostatečnou odpověď).

Kritéria pro vyloučení (všichni účastníci):

• Jakýkoli klinicky významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl zvýšit riziko, narušit účast nebo zkreslit výsledky (dle posouzení vyšetřujícího lékaře).
• Významné poškození ledvin nebo klinicky významné poškození jater (dle protokolu/definic specifických pro část).
• Klinicky významné cytopenie nebo klinicky významné abnormální jaterní testy při screeningu (dle protokolu).
• Anamnéza anafylaxe/ závažné přecitlivělosti (včetně významné přecitlivělosti na lokální anestetika).
• Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo významné současné riziko, dle posouzení vyšetřujícího lékaře).
• Chronická nebo významná anamnéza infekcí nebo pozitivní screeningové testy na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV nebo tuberkulózu (včetně pozitivního QuantiFERON nebo anamnézy aktivní/latentní TBC).
• Známá/podezření na imunosupresi nebo anamnéza invazivních oportunních infekcí nebo neobvykle častých/opakujících se/prodloužených infekcí (dle posouzení vyšetřujícího lékaře).
• Nedávný herpes zoster, který představuje riziko nebo může ovlivnit interpretaci (dle posouzení vyšetřujícího lékaře).
• Malignita do 5 let před screeningem
• Pozitivní test na drogy v moči při screeningu (pouze část A/část B) nebo zneužívání drog/alkoholu do 12 měsíců, nebo jiný stav pravděpodobně narušující spolupráci (dle posouzení vyšetřujícího lékaře).
• Neschopnost vysadit zakázané léky/ léčby dle protokolu.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před výchozím stavem nebo plánovaný během účasti.
• Účast v jiné studii nebo podání zkoumaného přípravku do 12 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před výchozím stavem.
• Předchozí terapie způsobující depleci buněk (např. rituximab) do 6 měsíců před výchozím stavem (nebo dokud se lymfocyty nenormalizují, podle toho, co je delší).
• Krevní produkty do 4 týdnů před screeningem nebo plánované během účasti.
• Živé (atenuované) vakcíny do 28 dnů před výchozím stavem nebo plánované během studie.
• Těhotenství nebo kojení, nebo plánování těhotenství během studie nebo do 4 měsíců po poslední dávce.
• Známá/podezření na alergii na ARQ-234 nebo jeho pomocné látky.
• Neschopnost komunikovat/rozumět místnímu jazyku nebo jinak nevhodný dle posouzení vyšetřujícího lékaře.
• Člen rodiny personálu studie nebo sponzora.

Kritéria pro vyloučení pro účastníky s atopickou dermatitidou (AD) (část A, kohorty 6–7, část B, část C):

• Onemocnění kůže jiné než AD, které by narušovalo hodnocení.
• Aktivní systémová/lokální infekce, včetně aktivně infikované AD, nebo infekce vyžadující perorální/IV antimikrobiální terapii do 14 dnů před výchozím stavem.
• Fototerapie/používání solária do 4 týdnů před výchozím stavem.
• Biologická terapie pro AD do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před výchozím stavem.
• Očekávaná potřeba záchranné terapie pro AD během prvních 2 týdnů po výchozím stavu.
• Anamnéza ekzému herpetického do 12 měsíců nebo ≥2 předchozí epizody.