Badanie ARQ-234 fazy 1a/1b z pojedynczymi i wielokrotnymi rosnącymi dawkami

Kryteria włączenia (wszyscy uczestnicy):

• Zdolny i gotowy do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Dorośli w wieku 18–65 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody.
• Ogólnie zdrowi na etapie badań przesiewowych/bazowych (brak istotnych klinicznie wyników w wywiadzie medycznym, badaniu, parametrach życiowych, EKG ani badaniach laboratoryjnych oceniających bezpieczeństwo, według oceny badacza).
• Wymagania dotyczące antykoncepcji: Kobiety w wieku rozrodczym: ujemne wyniki testów ciążowych na etapie badań przesiewowych i bazowych oraz zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (plus metody barierowej) podczas badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce. Mężczyźni, jeśli są aktywni seksualnie z partnerką w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce.
• Masa ciała według części badania: Część A (SAD) i Część B (MAD): 50–100 kg (włącznie), Część C (POC): 50–125 kg (włącznie)

Kryteria włączenia dla uczestników z atopowym zapaleniem skóry (AZS) (Część A Kohorty 6–7, Część B, Część C):

• Rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry przez ≥ 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
• Spełnia minimalne kryteria ciężkości choroby na etapie bazowym: Część A Kohorty 6–7: BSA ≥7%, IGA-AZ 3–4, EASI ≥10 na etapie bazowym, Części B i C: BSA ≥10%, IGA-AZ 3–4, EASI ≥16 na etapie bazowym.
• Niewystarczająca odpowiedź, nietolerancja lub medyczna nieodpowiedniość miejscowych terapii AZS (i/lub niepowodzenie wcześniejszej systemowej terapii AZS w ciągu ostatniego roku może kwalifikować się jako niewystarczająca odpowiedź).

Kryteria wykluczenia (wszyscy uczestnicy):

• Jakikolwiek istotny klinicznie stan medyczny lub psychiatryczny, który mógłby zwiększyć ryzyko, zakłócać uczestnictwo lub fałszować wyniki (według oceny badacza).
• Znaczne upośledzenie czynności nerek lub istotne klinicznie upośledzenie czynności wątroby (zgodnie z definicjami protokołu/dla danej części).
• Istotne klinicznie cytopenie lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań wątroby na etapie badań przesiewowych (zgodnie z protokołem).
• W wywiadzie wstrząs anafilaktyczny/poważna nadwrażliwość (w tym znaczna nadwrażliwość na środki znieczulające miejscowo).
• W wywiadzie próba samobójcza lub istotne obecne ryzyko, według oceny badacza).
• Przewlekła lub istotna historia zakażeń lub dodatnie wyniki badań przesiewowych na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV lub gruźlicę (w tym dodatni wynik QuantiFERON lub historia aktywnej/utajonej gruźlicy).
• Znana/podejrzewana immunosupresja lub w wywiadzie inwazyjne zakażenia oportunistyczne lub niezwykle częste/nawracające/przedłużające się infekcje (według oceny badacza).
• Niedawna półpasiec stanowiąca ryzyko lub mogąca wpłynąć na interpretację (według oceny badacza).
• Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi
• Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków na etapie badań przesiewowych (tylko Część A/Część B) lub nadużywanie narkotyków/alkoholu w ciągu 12 miesięcy, lub inny stan prawdopodobnie upośledzający zgodność (według oceny badacza).
• Niezdolny do zaprzestania stosowania zabronionych leków/zabiegów zgodnie z protokołem.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed etapem bazowym lub planowany podczas uczestnictwa.
• Uczestnictwo w innym badaniu lub otrzymanie produktu badawczego w ciągu 12 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy) przed etapem bazowym.
• Wcześniejsza terapia wyczerpująca komórki (np. rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy przed etapem bazowym (lub do normalizacji limfocytów, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Produkty krwiopochodne w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub planowane podczas uczestnictwa.
• Żywe (atenuowane) szczepionki w ciągu 28 dni przed etapem bazowym lub planowane podczas badania.
• Część A Kohorty 6–7, Część B, Część C):
• Choroba(y) skóry inne niż AZS, które zakłócałyby oceny.
• Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe/miejscowe, w tym aktywnie zakażone AZS, lub zakażenie wymagające doustnych/dożylnych leków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu 14 dni przed etapem bazowym.
• Stosowanie fototerapii/łóżek do opalania w ciągu 4 tygodni przed etapem bazowym.
• Terapia biologiczna dla AZS w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed etapem bazowym.
• Oczekiwana potrzeba stosowania terapii ratunkowej dla AZS w ciągu pierwszych 2 tygodni po etapie bazowym.
• W wywiadzie wyprysk opryszczkowy w ciągu 12 miesięcy lub ≥2 wcześniejsze epizody.