Fase 1a/1b undersøgelse af ARQ-234 med enkelt stigende dosis og gentagen stigende dosis

Inklusionskriterier (alle deltagere):

• I stand til og villig til at give skriftlig informeret samtykke.
• Voksne 18-65 år (inklusive) ved samtykke.
• Generelt raske ved screening/baseline (ingen klinisk signifikante fund i sygehistorie, undersøgelse, vitale parametre, EKG eller sikkerhedslaboratorier, efter forskerens vurdering).
• Præventionskrav: Kvinder i den fertile alder: negative graviditetstests ved screening og baseline og enige i at bruge meget effektiv prævention (plus barriere-metode) under studiet og i 4 måneder efter sidste dosis.
  Mænd, hvis seksuelt aktive med en gravid partner eller en kvinde i den fertile alder, enige i at bruge kondom under studiet og i 4 måneder efter sidste dosis.
• Kropsvægt efter studieafsnit: Del A (SAD) & Del B (MAD): 50-100 kg (inklusive), Del C (POC): 50-125 kg (inklusive)

Inklusionskriterier for deltagere med atopisk dermatitis (AD) (Del A Kohorte 6-7, Del B, Del C):

• Diagnose af moderat til svær atopisk dermatitis i ≥ 6 måneder før screening.
• Opfylder minimumssygdomsalvorlighed ved baseline: Del A Kohorte 6-7: BSA ≥7%, IGA-AD 3-4, EASI ≥10 ved Baseline, Del B og C: BSA ≥10%, IGA-AD 3-4, EASI ≥16 ved Baseline.
• Utilstrækkelig respons, intolerance eller medicinsk uegnethed af topiske AD-behandlinger (og/eller tidligere systemisk AD-terapi-fejl inden for det seneste år kan kvalificere sig som utilstrækkelig respons).

Eksklusionskriterier (alle deltagere):

• Enhver klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kunne øge risikoen, forstyrre deltagelsen eller forvirre resultaterne (efter forskerens vurdering).
• Signifikant nyreinsufficiens eller klinisk signifikant leverskade (efter protokol/delspecifikke definitioner).
• Klinisk signifikante cytopenier eller klinisk signifikante unormale leverprøver ved screening (efter protokol).
• Historie med anafylakse/alvorlig overfølsomhed (herunder signifikant overfølsomhed over for lokalanæstetika).
• Historie med selvmordsforsøg eller signifikant nuværende risiko, efter forskerens vurdering).
• Kronisk eller signifikant infektionshistorie eller positive screeningstests for hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (herunder positiv QuantiFERON eller historie med aktiv/latent TB).
• Kendt/mistænkt immunsuppression eller historie med invasive opportunistiske infektioner eller usædvanligt hyppige/gentagne/langvarige infektioner (efter forskerens vurdering).
• Nylig herpes zoster, der udgør risiko eller kan påvirke fortolkningen (efter forskerens vurdering).
• Malignitet inden for 5 år før screening
• Positiv urinprøve for stoffer ved screening (kun Del A/Del B) eller misbrug af stoffer/alkohol inden for 12 måneder, eller anden tilstand, der sandsynligvis vil forringe overholdelse (efter forskerens vurdering).
• Ikke i stand til at afbryde forbudte lægemidler/behandlinger i henhold til protokollen.
• Større operation inden for 4 uger før baseline eller planlagt under deltagelsen.
• Deltagelse i et andet forsøg eller modtagelse af undersøgelsesprodukt inden for 12 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før baseline.
• Tidligere celle-depleterende terapi (f.eks. rituximab) inden for 6 måneder før baseline (eller indtil lymfocytter normaliseres, alt efter hvad der er længst).
• Blodprodukter inden for 4 uger før screening eller planlagt under deltagelsen.
• Levende (attenuerede) vacciner inden for 28 dage før baseline eller planlagt under studiet.
• Gravid eller ammende, eller planlægger graviditet under studiet eller inden for 4 måneder efter sidste dosis.
• Kendt/mistænkt allergi over for ARQ-234 eller dets hjælpestoffer.
• Ikke i stand til at kommunikere/forstå det lokale sprog eller på anden måde uegnet efter forskerens vurdering.
• Familie medlem af studiepersonalet eller sponsor.

Eksklusionskriterier for deltagere med atopisk dermatitis (AD) (Del A Kohorte 6-7, Del B, Del C):

• Hudlidelse(r) andet end AD, der ville forstyrre vurderingerne.
• Aktiv systemisk/lokal infektion, herunder aktivt inficeret AD, eller infektion, der kræver orale/IV antimikrobielle midler inden for 14 dage før baseline.
• Fototerapi/solarium brug inden for 4 uger før baseline.
• Biologisk terapi for AD inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline.
• Forventet behov for redningsterapi for AD inden for de første 2 uger efter baseline.
• Historie med eczema herpeticum inden for 12 måneder eller ≥2 tidligere episoder.