Studio Fase 1a/1b di Ascensione Singola Dose e Ascensione Multipla Dose di ARQ-234

Criteri di inclusione (tutti i partecipanti):

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
• Adulti di 18-65 anni (inclusi) al momento del consenso.
• Generalmente sani allo screening/baseline (nessun reperto clinicamente significativo nell'anamnesi, esame, parametri vitali, ECG o esami di sicurezza, secondo il ricercatore).
• Requisiti di contraccezione: Donne in età fertile: test di gravidanza negativi allo screening e al baseline e accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace (più metodo barriera) durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose. Uomini se sessualmente attivi con una partner incinta o una donna in età fertile, accettano di utilizzare il preservativo durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo per parte dello studio: Parte A (SAD) e Parte B (MAD): 50-100 kg (inclusi), Parte C (POC): 50-125 kg (inclusi)

Criteri di inclusione per i partecipanti con dermatite atopica (AD) (Parte A Cohorts 6-7, Parte B, Parte C):

• Diagnosi di dermatite atopica da moderata a grave per ≥ 6 mesi prima dello screening.
• Soddisfa la gravità minima della malattia al baseline: Parte A Cohorts 6-7: BSA ≥7%, IGA-AD 3-4, EASI ≥10 al Baseline, Parti B e C: BSA ≥10%, IGA-AD 3-4, EASI ≥16 al Baseline.
• Risposta inadeguata, intolleranza o inappropriatozza medica delle terapie topiche per AD (e/o precedente fallimento della terapia sistemica per AD nell'ultimo anno può qualificarsi come risposta inadeguata).

Criteri di esclusione (tutti i partecipanti):

• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che potrebbe aumentare il rischio, interferire con la partecipazione o confondere i risultati (secondo il ricercatore).
• Insufficienza renale significativa o insufficienza epatica clinicamente significativa (secondo le definizioni specifiche del protocollo/parte).
• Citopenie clinicamente significative o test epatici anormali clinicamente significativi allo screening (secondo il protocollo).
• Storia di anafilassi/ipersensibilità grave (inclusa significativa ipersensibilità agli anestetici locali).
• Storia di tentato suicidio o rischio attuale significativo, secondo il ricercatore).
• Storia di infezione cronica o significativa o test di screening positivi per epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi (incluso QuantiFERON positivo o storia di TB attiva/latente).
• Immunosoppressione nota/sospetta o storia di infezioni opportunistiche invasive o infezioni insolitamente frequenti/ricorrenti/prolungate (secondo il ricercatore).
• Herpes zoster recente che comporta rischio o può influenzare l'interpretazione (secondo il ricercatore).
• Neoplasia maligna entro 5 anni prima dello screening
• Test delle urine positivo per droghe allo screening (solo Parte A/Parte B) o abuso di droghe/alcol entro 12 mesi, o altra condizione che probabilmente comprometterà la compliance (secondo il ricercatore).
• Impossibilità di interrompere farmaci/trattamenti vietati secondo il protocollo.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del baseline o pianificata durante la partecipazione.
• Partecipazione a un altro studio o ricezione di un prodotto sperimentale entro 12 settimane (o 5 emivite, la più lunga) prima del baseline.
• Terapia precedente che deprime le cellule (es. rituximab) entro 6 mesi prima del baseline (o fino alla normalizzazione dei linfociti, la più lunga).
• Prodotti ematici entro 4 settimane prima dello screening o pianificati durante la partecipazione.
• Vaccini vivi (attenuati) entro 28 giorni prima del baseline o pianificati durante lo studio.
• In gravidanza o allattamento, o pianificazione di gravidanza durante lo studio o entro 4 mesi dopo l'ultima dose.
• Allergia nota/sospetta ad ARQ-234 o ai suoi eccipienti.
• Impossibilità di comunicare/comprendere la lingua locale o altrimenti inadatto secondo il ricercatore.
• Familiare del personale dello studio o dello sponsor.

Criteri di esclusione per i partecipanti con dermatite atopica (AD) (Parte A Cohorts 6-7, Parte B, Parte C):

• Malattia/e cutanea/e diverse da AD che interferirebbero con le valutazioni.
• Infezione sistemica/locale attiva, inclusa AD attivamente infetta, o infezione che richiede antimicrobici orali/endovenosi entro 14 giorni prima del baseline.
• Utilizzo di fototerapia/lettino abbronzante entro 4 settimane prima del baseline.
• Terapia biologica per AD entro 3 mesi o 5 emivite (la più lunga) prima del baseline.
• Necessità prevista di terapia di salvataggio per AD entro le prime 2 settimane dopo il baseline.
• Storia di eczema erpetico entro 12 mesi o ≥2 episodi precedenti.