Сравнение губки из хитозана с гидроколлоидом в качестве повязки для донорских ран расщепленного кожного лоскута

Сбор данных:

Это проспективное, односторонне слепое, сравнительное контролируемое клиническое исследование с подбором пар, включающее пациентов больницы Pakar Sains Malaysia с ранами частичной толщины, образовавшимися в результате взятия расщепленного кожного трансплантата. Любой пациент, нуждающийся в кожной пластике и соответствующий критериям включения, будет приглашен к участию в исследовании в предоперационном периоде. Раны донорского участка пациентов будут затем разделены горизонтально на две равные половины (верхнюю и нижнюю) и перевязаны с использованием губки из хитозана (Myplas® Sponge от Chitoplast Sdn. Bhd.) и гидроколлоидной повязки (Elect Hydro™, Smith & Nephew) соответственно, причем порядок наложения этих двух повязок будет рандомизирован с помощью https://www.randomizer.org/. При разработке протокола руководствуются заявлением CONSORT для клинических испытаний.

Согласие пациента:

Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов после консультирования и ознакомления с предоставленным информационным листком. Для пациентов младше 18 лет согласие будет получено от их законного опекуна.

Расчет размера выборки:

Размер выборки был рассчитан с использованием формулы для 2 зависимых средних в программном обеспечении PS. Общий размер выборки с учетом 10% выбывших составит 22 пациента.

Метод выборки и набор участников:

Для данного исследования будет использоваться удобная выборка, при этом в исследование будут включены пациенты, которым требуется РКПТ и которые соответствуют критериям включения и исключения. Согласие будет получено от пациентов либо в клинике, либо в палате до начала исследования, и будут предоставлены информационные листки для пациентов. Оценка состояния пациента будет проводиться на 10-й, 15-й и 20-й день после наложения повязки либо в палате, либо в амбулаторной клинике. Впоследствии пациенты будут повторно оценены через 2 месяца и 6 месяцев после наложения повязки в амбулаторной клинике для оценки результата рубцевания. Общая продолжительность участия пациента составит 6 месяцев, а предполагаемое время оценки во время каждого визита в клинику — 5 минут.

Техника взятия и наложения повязки:

Трансплантат берется с помощью дерматома под местной, регионарной или общей анестезией с целью получения кожного трансплантата однородной толщины примерно 0,2–0,4 мм и минимальной площади раны 50 см². Гемостаз донорского участка достигался с помощью местного адреналина (1:200 000). Рана донорского участка сначала очищается физиологическим раствором, когда приходит время для перевязки.

Рана донорского участка затем делится горизонтально на 2 равные половины и перевязывается губкой из хитозана и гидроколлоидной повязкой соответственно, без буферной зоны между ними. Порядок наложения этих двух повязок будет рандомизирован с помощью https://www.randomizer.org/.

Наложение 2 повязок на один и тот же донорский участок пациента также поможет снизить влияние смешивающих факторов между 2 разными группами пациентов, если один тип повязки накладывается на одного пациента. Кроме того, решение об использовании 2 разных повязок у одних и тех же пациентов также было связано с ограниченным временем, доступным для исследования, и ограниченным числом пациентов.

Губка из хитозана будет закреплена с помощью Hypofix, поскольку она не прилипает. Затем накладывается вторичная повязка со специальной марлей для ожогов для управления экссудатом. Вторичная повязка будет меняться при намокании, а первичная повязка будет меняться, если повязка переувлажнена. В противном случае она будет оставаться до 10-го дня с одновременным осмотром раны.

Статистический анализ:

Все статистические анализы будут выполнены с использованием программного обеспечения R версии 4.3.1 в среде RStudio. Уровень значимости p < 0,05 считался статистически значимым. Данные сначала будут проверены на полноту и точность. Для числовых переменных предположение о нормальности оценивалось с помощью теста Шапиро-Уилка, гистограмм и показателей асимметрии и эксцесса. Переменные с ненормальным распределением анализировались с использованием непараметрических тестов. Непрерывные переменные суммировались как среднее значение и стандартное отклонение (SD), если они распределены нормально, или как медиана и межквартильный размах (IQR) для ненормальных данных. Категориальные переменные представлялись в виде частоты (n) и процента (%).

Процент эпителизации будет оцениваться на 10-й, 15-й и 20-й день. Поскольку предположения о нормальности не выполнялись, для сравнения парных данных между губкой из хитозана и гидроколлоидной повязкой в каждый момент времени использовались тесты Уилкоксона для связанных выборок. Результаты будут представлены в виде медианы, IQR, разницы медиан, 95% доверительного интервала (ДИ) и соответствующего p-значения. Графические сравнения будут визуализированы с помощью диаграмм размаха (boxplots) и точечных диаграмм (jitter plots) с наложением статистических аннотаций и доверительных интервалов для разницы медиан, оцененных методом бутстрепа.

Оценки боли и зуда будут регистрироваться с использованием Визуальной Аналоговой Шкалы (ВАШ) на 10-й, 15-й и 20-й день. Из-за ненормального распределения для внутрисубъектных сравнений будут использоваться тесты Уилкоксона для связанных выборок. Результаты будут представлены с использованием медианы (IQR), разницы медиан, 95% ДИ и p-значений, а также соответствующих диаграмм размаха. Легкость удаления повязки будет оцениваться с использованием оценок «Очень хорошо», «Хорошо», «Нейтрально» или «Неприятно» и будет анализироваться с помощью теста Стюарта-Максвелла на маргинальную однородность для оценки различий в парных категориальных исходах. Для визуализации парных ответов по повязкам будет использоваться тепловая карта (heatmap). Оценки экссудата и активного кровотечения будут измеряться с использованием вербальной рейтинговой шкалы (1 = отсутствие события, 10 = максимальное проявление события). Сравнения будут проводиться с использованием теста Уилкоксона для связанных выборок и представлены с использованием медиан, IQR и сводок парных разностей. Результаты будут визуализированы с помощью сгруппированных диаграмм размаха для наглядности.

Качество рубца будет оцениваться через 2 и 6 месяцев после операции с использованием Шкалы Оценки Рубца Пациентом и Наблюдателем (POSAS). Парные сравнения между повязками будут проводиться отдельно для оценок, сообщаемых пациентом, и оценок, данных наблюдателем, с использованием теста Уилкоксона для связанных выборок, из-за порядкового и непараметрического характера данных. Исходы будут суммированы с использованием медианы (IQR), медианы разности, 95% ДИ и p-значений.

Этические соображения:

Конфиденциальность и приватность пациентов соблюдаются. Данное исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, малайзийских руководствах по Надлежащей клинической практике (GCP), а также требованиями Национального исследовательского комитета, Комитета по медицинским исследованиям и этике (MREC) и Институционального наблюдательного совета.

Конфиденциальность и приватность:

1. Вся медицинская информация хранится конфиденциально и не будет обнародована, если раскрытие не требуется по закону.
2. Данные, полученные в этом исследовании, не идентифицируют пациента индивидуально, поэтому могут быть опубликованы для обмена знаниями.
3. Оригинальные медицинские записи могут быть рассмотрены вовлеченными исследователями, Этическим наблюдательным советом данного исследования и регулирующими органами с целью проверки процедур клинического испытания и/или данных.
4. Вся медицинская информация может храниться и обрабатываться на компьютере.

Уязвимость и риски:

Ожидаемые побочные эффекты низки, учитывая только наружное применение. Проведенные на сегодняшний день исследования на людях не сообщали о побочных эффектах. Возможны аллергические реакции, такие как сыпь и зуд, на наложенную повязку. При возникновении любого местного раздражения или реакции исследование будет приостановлено, а побочные реакции будут зарегистрированы. Пациенту будет предложено соответствующее лечение побочной реакции. Участникам будет предоставлена полная свобода участвовать в исследовании или выйти из него без влияния на их состояние здоровья, лечение и уход. Собранные данные будут независимыми и не будут раскрыты каким-либо сторонам для использования в любой оценке достижений и решениях, связанных с работой.

Операционные определения:

i. Клиническая эффективность:

- способность вмешательства или лекарственного средства производить желаемый эффект в руках экспертов и в идеальных условиях.

ii. Медицинский работник:

• Медсестры и врач-пластический хирург. iii. Оценка результата рубца:
• Исход рубца, определяемый с использованием POSAS версии 3.