Рандомизированное исследование по сравнению эффективности и безопасности пролонгированной и интермиттирующей инфузии бета-лактамов у критически больных педиатрических пациентов. (PEBBLE)
Протокол рандомизированного исследования с двумя группами для сравнения эффективности и безопасности пролонгированной и интермиттирующей инфузии бета-лактамных антибиотиков у критически больных детей.
Цель данного клинического исследования — изучить эффективность и безопасность введения определённых антибиотиков (бета-лактамов) в виде более длительной 3-часовой инфузии детям (0–17 лет) в критическом состоянии с тяжёлой инфекцией.
Основной вопрос, на который оно направлено:
Является ли более длительная инфузия более эффективной, чем традиционная кратковременная (0,5-часовая) инфузия? Исследователи сравнят группу с 3-часовой инфузией с группой с 0,5-часовой инфузией, чтобы определить, может ли более длительная инфузия вылечить инфекцию раньше и одинаково ли она безопасна. Дозы в двух группах одинаковы. Только продолжительность различается до момента получения пациентом антибиотика.
Участники будут:
- получать необходимый антибиотик в виде 3-часовой или 0,5-часовой инфузии.
- проходить обследование для обеспечения правильного уровня препарата в крови. Это потребует двух анализов крови.
- получать лечение в соответствии с рутинной помощью, а также проходить обследования и анализы крови.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Короткое время инфузии следующего бета-лактама: меропенем
- Лекарство: Краткосрочное время инфузии следующего бета-лактама: пиперациллин/тазобактам
- Лекарство: Краткосрочное время инфузии следующего бета-лактамного антибиотика: цефепим
- Лекарство: Короткое время инфузии следующего бета-лактама: цефтриаксон
- Лекарство: Продолжительная инфузия следующего бета-лактама: меропенем
- Лекарство: Продолжительная инфузия следующего бета-лактамного антибиотика: пиперациллин/тазобактам
- Лекарство: Увеличенное время инфузии следующего бета-лактама: цефепим
- Лекарство: Продолжительная инфузия следующего бета-лактамного антибиотика: цефтриаксон
Подробное описание
Лечение начинается с короткого интермиттирующего введения антибиотиков. Если пациент соответствует критериям исследования, рандомизация должна быть проведена в течение 24 часов. До включения в исследование письменное информированное согласие или декларация о согласии должны быть подписаны законным представителем и, в соответствии с возрастом, пациентом.
Планы по сбору и лабораторной оценке биологических образцов:
Согласно протоколу:
В этом исследовании предусмотрен сбор образцов крови (200 мкл на образец) для мониторинга уровня препаратов, при этом каждый образец идентифицируется присвоенным пациенту PIN-кодом. Чтобы обеспечить, что измерения отражают условия устойчивого состояния, образцы должны быть собраны не менее чем через 48 часов после первой дозы после распределения и непосредственно перед следующей запланированной дозой (минимальный уровень). Анализ свободных (несвязанных) концентраций препаратов проводится с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с определением специфического поглощения для меропенема (290 нм), пиперациллина (252 нм), тазобактама (210 нм) и цефепима (263 нм); цефтриаксон измеряется с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС).
Для оценки уровней препаратов:
Значения МПК патогенов будут получены непосредственно из микробиологической лаборатории, когда это возможно; в противном случае значения будут взяты из базы данных Европейского комитета по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST). Вместо измеренного МПК может использоваться эпидемиологическое пороговое значение (ECOFF), представляющее верхний предел МПК для диких, нерезистентных бактерий. Для эмпирического дозирования, когда конкретный патоген не идентифицирован, будет применяться наивысший МПК для чувствительных к антибиотику бактерий, чтобы учесть наихудший сценарий.
Стандартная помощь:
Рутинные лабораторные исследования, включая общий анализ крови (ОАК) и биохимические анализы крови, будут проводиться при включении и ежедневно после этого. Для обеспечения точности образцы должны быть проанализированы в течение 1-2 часов после сбора. Исходные данные будут включать маркеры воспаления (С-реактивный белок [СРБ], прокальцитонин [ПКТ]), гематологические параметры (количество лейкоцитов [WBC], количество тромбоцитов), функцию печени (ферменты печени и общий/прямой билирубин) и сывороточный креатинин. Кроме того, клиническая тяжесть будет оцениваться с использованием баллов Pediatric Index of Mortality 3 (PIM-3), Pediatric Risk of Mortality III (PRISM III) и Pediatric Logistic Organ Dysfunction 2 (PELOD 2). Хотя всем пациентам требуется посев крови до назначения антибиотиков, пациенты с отрицательными посевами будут исключены из анализа микробиологической эрадикации.
В случаях, когда микробиологические посевы отрицательны, клиницист будет диагностировать инфекцию на основе клинических признаков и симптомов. Эти признаки и симптомы также будут рассматриваться при оценке исхода клинического ответа.
Признаки инфекции могут включать повышенные уровни белков острой фазы (СРБ > 10 мг/л или ПКТ > 0,5 мкг/л или WBC > 10 000/мкл), или инфекцию/воспаление, подтвержденные визуализацией, и любые клинические признаки (лихорадка > 37,5 °C внутренняя температура или гемодинамическая нестабильность - необходимость инотропной или вазопрессорной терапии или аномальные значения газов крови (нормальные значения газов артериальной крови: pH=7,35-7,45, PaO2=80-100 мм рт.ст., PCO2=35-45 мм рт.ст., [HCO3-]=22-28 мэкв/л и лактат<3 ммоль/л; нормальные значения газов венозной крови: pH=7,31-7,41, PvO2=35-45 мм рт.ст., PCO2=41-51 мм рт.ст., [HCO3-]=22-28 мэкв/л и лактат<3 ммоль/л; нормальные значения газов капиллярной крови: pH=7,35-7,45, PCO2=35-45 мм рт.ст., [HCO3-]=22-28 мэкв/л) или дыхательная недостаточность или неврологические признаки или непереносимость энтерального питания.
Критерии для прекращения или изменения назначенных вмешательств:
Если образцы крови выявляют субтерапевтические уровни антибиотиков (недостаточная экспозиция), дозировка должна быть скорректирована путем увеличения дозы или частоты введения. Все корректировки должны быть задокументированы. Пациенты, требующие этих изменений, останутся в первоначально назначенной группе исследования для анализа в рамках популяции с модифицированным намерением лечить (mITT); переход между группами исследования строго запрещен. В случае побочных эффектов, о которых сообщил клиницист, Руководящий комитет (СК) определит, следует ли прекратить прием антибиотика.
Если терапия β-лактамом должна быть изменена из-за клинического ухудшения или устойчивости к антибиотикам, и новый антибиотик также является исследуемым β-лактамом (меропенем, пиперациллин/тазобактам, цефепим или цефтриаксон), пациент остается в назначенной группе (EI или SI) и не исключается.
Все пациенты наблюдаются в течение 30 дней после распределения или до выписки или смерти. Для пациентов, выписанных до 30-го дня, телефонное наблюдение будет проведено на 30-й день для оценки их клинического состояния.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kinga Anna Budai
- Номер телефона: +36206632915
- Электронная почта: budai.kinga@semmelweis.hu
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Pediatric Center (Bókay Street Department), Semmelweis University
-
Контакт:
- Kinga Anna Budai
- Номер телефона: +36206632915
- Электронная почта: budai.kinga@semmelweis.hu
-
Budapest, Венгрия, 1094
- Pediatric Center (Tűzoltó Street Department), Semmelweis University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- педиатрические пациенты (0-17 лет) с подозрением или подтверждённой бактериальной инфекцией, которые лечатся в ОРИТ для детей или ОРИТ для новорождённых и имеют диагноз сепсис с общим баллом по шкале Phoenix Sepsis Score ≥2, и инфекция клинически вероятна или подтверждена микробиологическим посевом (например, из крови, спинномозговой жидкости, мочи, трахеи, раны и т.д.), исключая контаминацию;
- которые получают β-лактамные антибиотики, включая меропенем, пиперациллин/тазобактам, цефепим и цефтриаксон;
- которые получали ту же β-лактамную терапию в течение 24 часов до включения или начали новую β-лактамную терапию из-за клинического ухудшения;
- получено письменное согласие родителя или опекуна.
Критерии исключения:
- пациенты, получающие паллиативную помощь;
- пациенты, участвующие в других испытаниях лекарственных средств;
- пациенты с нарушенной функцией почек, если требуется коррекция дозы (рСКФ<50 мл/мин/1,73м² для меропенема, цефепима и пиперациллина/тазобактама; рСКФ<10 мл/мин/1,73м² для цефтриаксона);
- пациенты, проходящие плазмаферез (ТПЭ);
- пациенты, проходящие экстракорпоральную терапию (продолжительная почечная заместительная терапия [ППЗТ] или экстракорпоральная мембранная оксигенация [ЭКМО]);
- аллергия на β-лактамные антибиотики;
- пациенты, переведённые из другого учреждения или отделения, которые получали ту же β-лактамную терапию более 24 часов;
- беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: педиатрические пациенты, кратковременная инфузия (P, SI) и новорожденные пациенты, кратковременная инфузия (N, SI)
подгруппа P: 28 дней - 17 лет подгруппа N: доношенные или недоношенные младенцы < 28 дней постнатального возраста, или ПМВ* < 44 недель *постменструальный возраст |
Группа кратковременной инфузии (SI): Продолжительность инфузии составляет 0,5 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (P): Дозы бета-лактамов составляют (q…ч = каждые … часов): - меропенем (MPM): 30 мг/кг или 40 мг/кг при менингите q8ч (макс. 2 г q8ч) Подгруппа неонатальная (N): Дозы бета-лактамов назначаются в соответствии с рекомендациями NeoFax® (база данных Merative™ Micromedex®) на основе постменструального возраста (PMA) и постнатального возраста. Группа кратковременной инфузии (SI): Продолжительность инфузии составляет 0,5 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (P): Дозы бета-лактамов составляют (q…h= каждые…часов): - пиперациллин/тазобактам (TZP): 90 мг/кг пиперациллина q6h для пациентов без иммуносупрессии и 100 мг/кг пиперациллина q6h для пациентов с иммуносупрессией (макс. 4,5 г пиперациллин/тазобактам на дозу) Подгруппа неонатальная (N): Дозы бета-лактамов соответствуют рекомендациям NeoFax® (база данных MerativeTM Micromedex®), основанным на постменструальном возрасте (PMA) и постнатальном возрасте. Группа кратковременной инфузии (SI): Продолжительность инфузии составляет 0,5 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (P): Дозы бета-лактамов следующие (q…ч = каждые … часов): - цефепим (CFP): 30-50 мг/кг каждые 8 или 12 часов (>1 месяц: 30 мг/кг каждые 8-12 часов, 2 месяца-17 лет (масса тела до 41 кг): 50 мг/кг каждые 8-12 часов (макс. 2 г на дозу; увеличенная доза [каждые 8 часов] применяется при тяжелой инфекции и фебрильной нейтропении) Подгруппа неонатальная (N): Дозы бета-лактамов назначаются в соответствии с рекомендациями NeoFax® (база данных MerativeTM Micromedex®), на основе постменструального возраста (PMA) и постнатального возраста. Группа кратковременной инфузии (SI): Продолжительность инфузии составляет 0,5 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (P): Дозы бета-лактамов составляют (q…ч = каждые…часов): - цефтриаксон (CTX): 50 мг/кг q12ч (макс. 4 г в сутки) Подгруппа неонатальная (N): Дозы бета-лактамов назначаются в соответствии с рекомендациями NeoFax® (база данных MerativeTM Micromedex®), на основе постменструального возраста (PMA) и постнатального возраста. |
|
Экспериментальный: пациенты педиатрического профиля, пролонгированная инфузия (P, EI) и новорожденные пациенты, пролонгированная инфузия (N, EI)
подгруппа P: 28 дней - 17 лет подгруппа N: доношенные или недоношенные младенцы < 28 дней постнатального возраста или ПМВ* < 44 недель *постменструальный возраст |
Группа пролонгированной инфузии (ПИ): Продолжительность инфузии составляет 3 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (П): Дозы бета-лактамов составляют (q…ч= каждые…часов): - меропенем (МПМ): 30 мг/кг или 40 мг/кг при менингите q8ч (макс. 2 г q8ч) Подгруппа неонатальная (Н): Дозы бета-лактамов соответствуют рекомендациям NeoFax® (база данных Merative™ Micromedex®) на основе постменструального возраста (ПМВ) и постнатального возраста. Группа пролонгированной инфузии (EI): Продолжительность инфузии составляет 3 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (P): Дозы бета-лактамов следующие (q…ч= каждые…часов): - пиперациллин/тазобактам (TZP): 90 мг/кг пиперациллина q6ч для пациентов без иммуносупрессии и 100 мг/кг пиперациллина q6ч для пациентов с иммуносупрессией (макс. 4,5 г пиперациллин/тазобактам на дозу) Подгруппа неонатальная (N): Дозы бета-лактамов соответствуют рекомендациям NeoFax® (база данных Merative™ Micromedex®), основанным на постменструальном возрасте (ПМВ) и постнатальном возрасте. Группа пролонгированной инфузии (ПИ): Продолжительность инфузии составляет 3 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (П): Дозы бета-лактамов составляют (каждые…ч= через каждые…часов): - цефепим (ЦФП): 30-50 мг/кг каждые 8 ч или каждые 12 ч (>1 месяца: 30 мг/кг каждые 8-12 часов, 2 месяца-17 лет (масса тела до 41 кг): 50 мг/кг каждые 8-12 часов (макс. 2 г на дозу; увеличенная доза [каждые 8 ч] используется при тяжелой инфекции и фебрильной нейтропении) Подгруппа неонатальная (Н): Дозы бета-лактамов соответствуют рекомендациям NeoFax® (база данных MerativeTM Micromedex®), основанным на постменструальном возрасте (ПМВ) и постнатальном возрасте. Группа пролонгированной инфузии (ПИ): Длительность инфузии составляет 3 часа (ч) Подгруппа педиатрическая (П): Дозы бета-лактамов составляют (q…ч= каждые…часов): - цефтриаксон (ЦТК): 50 мг/кг q12ч (макс. 4 г в сутки) Подгруппа неонатальная (Н): Дозы бета-лактамов соответствуют рекомендациям NeoFax® (база данных Merative™ Micromedex®) на основе постменструального возраста (ПМВ) и постнатального возраста. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших фармакокинетического/фармакодинамического показателя: 100% fT>MIC (Ctrough >MIC)
Временное ограничение: два раза >48 часов после начала антибиотикотерапии согласно назначенному лечению
|
У критически больных пациентов рекомендуется поддерживать уровни плазмы в 1-4 раза выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) выделенной бактерии в течение всего интервала дозирования (100% fT>1-4×МИК). Первичным исходом исследования будет доля пациентов, достигающих терапевтического и оптимального воздействия препарата, определяемого как концентрации в плазме выше МИК в течение 100% интервала дозирования. Следует измерять уровни минимальной концентрации в плазме. Используемым фармакокинетико-фармакодинамическим (ФК/ФД) индексом является 100% fT>МИК (Cmin >МИК). |
два раза >48 часов после начала антибиотикотерапии согласно назначенному лечению
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших фармакокинетического/фармакодинамического индекса: 100% fT>4xМИК (Ctrough >4xМИК)
Временное ограничение: дважды >48 часов после начала антибактериальной терапии в соответствии с распределением по группам лечения
|
У тяжелобольных пациентов рекомендуется поддерживать плазменные уровни в 1-4 раза выше МИК (минимальная ингибирующая концентрация) выделенной бактерии на протяжении всего интервала дозирования (100% fT>1-4×МИК). Следует измерять минимальные концентрации в плазме. Используемым фармакокинетико-фармакодинамическим (ФК/ФД) индексом является 100% fT>4×МИК (Cmin >4×МИК). |
дважды >48 часов после начала антибактериальной терапии в соответствии с распределением по группам лечения
|
|
Время до нормализации C-реактивного белка (CRP)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
Это показывает, сколько дней требуется для возврата уровня CRP к норме (<10 мг/л).
|
От момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
|
Время до нормализации прокальцитонина (PCT)
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
Это показывает, сколько дней требуется для возвращения ПКТ к нормальным значениям (<0.5 µg/L).
|
От включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
|
Время до нормализации уровня лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
Это показывает, сколько дней требуется для возврата уровня лейкоцитов к норме (<10 000 /µл).
|
От момента включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
|
Частота микробиологической эрадикации
Временное ограничение: В день 0 до начала антибиотикотерапии и в дни 2, 3 и 5 после начала антибиотикотерапии
|
Кровь на посев необходимо взять у каждого пациента до начала антибактериальной терапии.
Дополнительные образцы должны быть взяты в соответствии со схемой, указанной ниже.
|
В день 0 до начала антибиотикотерапии и в дни 2, 3 и 5 после начала антибиотикотерапии
|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: Каждый день с момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
Разрешение (или клинический успех): исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с инфекцией.
|
Каждый день с момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
|
Время до клинического успеха или разрешения
Временное ограничение: От включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
Это показывает, сколько дней требуется для достижения клинического успеха или разрешения.
|
От включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: С момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
Количество пациентов, у которых пришлось прекратить терапию β-лактамными антибиотиками из-за клинического ухудшения и/или устойчивости к антибиотикам. Если вновь назначенный β-лактам также входит в число исследуемых β-лактамов (меропенем, пиперациллин/тазобактам, цефепим и цефтриаксон), пациент остается в исходно назначенной группе лечения (EI или SI). |
С момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
|
Длительность антибактериальной терапии
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения (максимум 30 дней).
|
Это показывает, сколько дней нужно было вводить антибиотик.
|
От включения в исследование до завершения лечения (максимум 30 дней).
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре (LOS) в днях
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
Это показывает, сколько дней прошло от поступления до выписки.
|
От момента включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
|
Общая смертность
Временное ограничение: От момента включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
Общее количество смертей от всех причин.
|
От момента включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Каждый день с момента включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
Определение нежелательного явления: любые вредные, нежелательные, потенциально тяжелые или угрожающие жизни эффекты, возникающие во время или после введения антибиотиков, предлагаемых в данном исследовании.
Они будут собираться в форме, где все НЯ перечислены в соответствии с Краткой характеристикой лекарственного препарата (КХЛП).
|
Каждый день с момента включения в исследование до конца лечения (максимум 30 дней).
|
|
Продолжительность пребывания в ПИТ/ОРИТН в часах
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
Это показывает, сколько часов прошло от поступления до выписки.
PICU=Отделение реанимации и интенсивной терапии для детей NICU=Отделение реанимации и интенсивной терапии для новорожденных
|
От включения в исследование до окончания лечения (максимум 30 дней).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Roberts JA, Paul SK, Akova M, Bassetti M, De Waele JJ, Dimopoulos G, Kaukonen KM, Koulenti D, Martin C, Montravers P, Rello J, Rhodes A, Starr T, Wallis SC, Lipman J; DALI Study. DALI: defining antibiotic levels in intensive care unit patients: are current beta-lactam antibiotic doses sufficient for critically ill patients? Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1072-83. doi: 10.1093/cid/ciu027. Epub 2014 Jan 14.
- Andre P, Diezi L, Dao K, Crisinel PA, Rothuizen LE, Chtioui H, Decosterd LA, Diezi M, Asner S, Buclin T. Ensuring Sufficient Trough Plasma Concentrations for Broad-Spectrum Beta-Lactam Antibiotics in Children With Malignancies: Beware of Augmented Renal Clearance! Front Pediatr. 2022 Jan 5;9:768438. doi: 10.3389/fped.2021.768438. eCollection 2021.
- Van Der Heggen T, Dhont E, Willems J, Herck I, Delanghe JR, Stove V, Verstraete AG, Vanhaesebrouck S, De Paepe P, De Cock PAJG. Suboptimal Beta-Lactam Therapy in Critically Ill Children: Risk Factors and Outcome. Pediatr Crit Care Med. 2022 Jul 1;23(7):e309-e318. doi: 10.1097/PCC.0000000000002951. Epub 2022 Apr 15.
- O'Keefe K, Denny KJ, Le Marsney R, McCullough J, Gilholm P, Budai KA, Beranger A, Lodi C, Obeidat M, Ragonnet G, Wacharachaisurapol N, Roberts JA, Gibbons KS, Raman S. Prolonged Versus Intermittent Beta-Lactam Antibiotic Infusions in Paediatric Critical Care: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Paediatr Child Health. 2026 Feb;62(2):160-170. doi: 10.1111/jpc.70275. Epub 2025 Dec 27.
- Briand A, Bernier L, Pincivy A, Roumeliotis N, Autmizguine J, Marsot A, Metras ME, Thibault C. Prolonged Beta-Lactam Infusions in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Pediatr. 2024 Dec;275:114220. doi: 10.1016/j.jpeds.2024.114220. Epub 2024 Aug 2.
- Zhou P, Zhang Y, Wang Z, Ying Y, Xing Y, Tong X, Zhai S. Extended or Continuous Infusion of Carbapenems in Children with Severe Infections: A Systematic Review and Narrative Synthesis. Antibiotics (Basel). 2021 Sep 9;10(9):1088. doi: 10.3390/antibiotics10091088.
- Hartman SJF, Bruggemann RJ, Orriens L, Dia N, Schreuder MF, de Wildt SN. Pharmacokinetics and Target Attainment of Antibiotics in Critically Ill Children: A Systematic Review of Current Literature. Clin Pharmacokinet. 2020 Feb;59(2):173-205. doi: 10.1007/s40262-019-00813-w.
- Cies JJ, Moore WS 2nd, Enache A, Chopra A. beta-lactam Therapeutic Drug Management in the PICU. Crit Care Med. 2018 Feb;46(2):272-279. doi: 10.1097/CCM.0000000000002817.
- Imburgia TA, Kussin ML. A Review of Extended and Continuous Infusion Beta-Lactams in Pediatric Patients. J Pediatr Pharmacol Ther. 2022;27(3):214-227. doi: 10.5863/1551-6776-27.3.214. Epub 2022 Mar 21.
- Budai KA, Timar AE, Obeidat M, Mate V, Nagy R, Harnos A, Kiss-Dala S, Hegyi P, Garami M, Hanko B, Lodi C. Extended infusion of beta-lactams significantly reduces mortality and enhances microbiological eradication in paediatric patients: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023 Nov 2;65:102293. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102293. eCollection 2023 Nov.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Сепсис
- Инфекции
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Амиды
- бета-лактамы
- Лактамы
- Сульфоны
- Пенициллановая кислота
- Пенициллины
- Тазобактам
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-518115-19-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .