Uno Studio Randomizzato per Confrontare l'Efficacia e la Sicurezza dell'Infusione Prolungata e Intermittente dei Beta-lattamici nei Pazienti Pediatrici Critici. (PEBBLE)
Protocollo di uno studio randomizzato, a due bracci di superiorità, per confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'infusione prolungata e intermittente di beta-lattamici in pazienti pediatrici critici.
L'obiettivo di questo studio clinico è esaminare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione di alcuni antibiotici (beta-lattamici) tramite un'infusione più lunga di 3 ore a bambini (0-17 anni) in condizioni critiche con infezioni gravi.
La domanda principale che mira a rispondere è:
L'infusione più lunga è più efficace dell'infusione convenzionale a breve termine (0,5 ore)? I ricercatori confronteranno il gruppo con infusione di 3 ore con quello con infusione di 0,5 ore per determinare se l'infusione più lunga può curare l'infezione più precocemente e se è altrettanto sicura. Le dosi sono le stesse nei due gruppi. Solo la durata differisce fino a quando il paziente riceve l'antibiotico.
I partecipanti:
- riceveranno l'antibiotico richiesto tramite un'infusione di 3 ore o di 0,5 ore.
- saranno esaminati per garantire che i livelli del farmaco nel sangue siano corretti. Ciò richiederà due esami del sangue.
- saranno trattati secondo le cure di routine e sottoposti a esami e analisi del sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Tempo di infusione a breve termine del seguente beta-lattamico: meropenem
- Droga: Tempo di infusione a breve termine del seguente beta-lattamico: piperacillin/tazobactam
- Droga: Tempo di infusione a breve termine del seguente beta-lattamico: cefepime
- Droga: Tempo di infusione a breve termine del seguente beta-lattamico: ceftriaxone
- Droga: Tempo di infusione prolungato del seguente beta-lattamico: meropenem
- Droga: Tempo di infusione prolungato del seguente beta-lattamico: piperacillin/tazobactam
- Droga: Tempo di infusione prolungato del seguente beta-lattamico: cefepime
- Droga: Tempo di infusione prolungato del seguente beta-lattamico: ceftriaxone
Descrizione dettagliata
Il trattamento inizia con una breve infusione intermittente di antibiotici. Se il paziente soddisfa i criteri dello studio, la randomizzazione deve avvenire entro 24 ore. Prima dell'arruolamento, il consenso informato scritto o una dichiarazione di contributo deve essere firmato dal tutore legale e, se appropriato per l'età, dal paziente.
Piani per la raccolta e la valutazione in laboratorio dei campioni biologici:
Secondo protocollo:
Questo studio prevede la raccolta di campioni di sangue (200 µl per campione) per monitorare i livelli del farmaco, con ogni campione identificato dal PIN assegnato al paziente. Per garantire che le misurazioni riflettano condizioni di stato stazionario, i campioni devono essere raccolti almeno 48 ore dopo la prima dose post-assegnazione e immediatamente prima della dose programmata successiva (livello minimo o trough). L'analisi delle concentrazioni libere (non legate) del farmaco viene eseguita mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) con rilevazione specifica dell'assorbanza per meropenem (290 nm), piperacillina (252 nm), tazobactam (210 nm) e cefepime (263 nm); la ceftriaxone viene misurata utilizzando la cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS).
Per valutare i livelli del farmaco:
I valori MIC dei patogeni saranno ottenuti direttamente dal laboratorio di microbiologia quando disponibili; altrimenti, i valori saranno recuperati dal database del Comitato Europeo per i Test di Sensibilità Antimicrobica (EUCAST). In sostituzione di un MIC misurato, può essere utilizzato il valore di cut-off epidemiologico (ECOFF) – che rappresenta il limite superiore del MIC per batteri wild-type non resistenti. Per il dosaggio empirico in cui non viene identificato un patogeno specifico, verrà applicato il MIC più alto per i batteri sensibili all'antibiotico per tenere conto di uno scenario peggiore.
Cura standard:
Le valutazioni di laboratorio di routine – inclusi un emocromo completo (CBC) e test di chimica del sangue – saranno condotti all'arruolamento e quotidianamente successivamente. Per garantire l'accuratezza, i campioni devono essere analizzati entro 1-2 ore dalla raccolta. I dati basali includeranno marcatori infiammatori (proteina C-reattiva [CRP], procalcitonina [PCT]), parametri ematologici (conteggio dei globuli bianchi [WBC], conta piastrinica), funzionalità epatica (enzimi epatici e bilirubina totale/diretta) e creatinina sierica. Inoltre, la gravità clinica sarà valutata utilizzando i punteggi Pediatric Index of Mortality 3 (PIM-3), Pediatric Risk of Mortality III (PRISM III) e Pediatric Logistic Organ Dysfunction 2 (PELOD 2). Sebbene tutti i pazienti richiedano un'emocoltura pre-antibiotico, quelli con colture negative saranno esclusi dall'analisi di eradicazione microbiologica.
Nei casi in cui le colture microbiologiche siano negative, il clinico diagnosticherà l'infezione basandosi su segni e sintomi clinici. Questi segni e sintomi saranno anche esaminati durante la valutazione dell'esito della risposta clinica.
I segni di infezione possono includere proteine della fase acuta elevate (CRP > 10 mg/L o PCT > 0,5 µg/L o WBC > 10.000 /µL), o infezione/infiammazione confermata da imaging e qualsiasi segno clinico (febbre > 37,5 °C temperatura corporea o instabilità emodinamica – necessità di terapia inotropa o vasopressoria o valori emogasanalitici anormali (valori normali dell'emogasanalisi arteriosa: pH=7,35-7,45, PaO2=80-100 mmHg, PCO2=35-45 mmHg, [HCO3-]=22-28 mEq/L e lattato<3 mmol/L; valori normali dell'emogasanalisi venosa: pH=7,31-7,41, PvO2=35-45 mmHg, PCO2=41-51 mmHg, [HCO3-]=22-28 mEq/L e lattato<3 mmol/L; valori normali dell'emogasanalisi capillare: pH=7,35-7,45, PCO2=35-45 mmHg, [HCO3-]=22-28 mEq/L) o insufficienza respiratoria o segni neurologici o intolleranza all'alimentazione enterale.
Criteri per l'interruzione o la modifica degli interventi designati:
Se i campioni di sangue rivelano livelli antibiotici sub-terapeutici (sottoesposizione), il dosaggio deve essere adeguato aumentando la dose o la frequenza di somministrazione. Tutte le modifiche devono essere documentate. I pazienti che richiedono questi cambiamenti rimarranno nel braccio di studio originariamente assegnato per l'analisi sotto la popolazione di intenzione di trattamento modificata (mITT); l'incrocio tra i bracci di studio è strettamente proibito. In caso di eventi avversi segnalati dal clinico, il Comitato Direttivo (SC) determinerà se l'antibiotico deve essere interrotto.
Se la terapia con β-lattamici deve essere cambiata a causa di deterioramento clinico o resistenza antibiotica, e il nuovo antibiotico è anche un β-lattamico dello studio (meropenem, piperacillina/tazobactam, cefepime o ceftriaxone), il paziente rimane nel braccio assegnato (EI o SI) e non viene escluso.
Tutti i pazienti sono seguiti per 30 giorni post-assegnazione o fino alla dimissione o al decesso. Per i pazienti dimessi prima del 30° giorno, un follow-up telefonico sarà condotto il giorno 30 per valutare il loro stato clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kinga Anna Budai
- Numero di telefono: +36206632915
- Email: budai.kinga@semmelweis.hu
Luoghi di studio
-
-
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Budapest, Ungheria, 1083
- Pediatric Center (Bókay Street Department), Semmelweis University
-
Contatto:
- Kinga Anna Budai
- Numero di telefono: +36206632915
- Email: budai.kinga@semmelweis.hu
-
Budapest, Ungheria, 1094
- Pediatric Center (Tűzoltó Street Department), Semmelweis University
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- pazienti pediatrici (0-17 anni di età) con sospetta o confermata infezione batterica trattati in una UTIP o UTIN e diagnosticati con sepsi con un punteggio totale Phoenix Sepsis ≥2 punti, e l'infezione è clinicamente probabile o confermata da coltura microbiologica (ad esempio da emocoltura, liquido cerebrospinale, urina, trachea, ferita, ecc.), esclusa la contaminazione;
- che ricevono β-lattamici inclusi meropenem, piperacillina/tazobactam, cefepime e ceftriaxone;
- che hanno ricevuto la stessa terapia con β-lattamici entro 24 ore prima dell'inclusione o hanno iniziato una nuova terapia con β-lattamici a causa del deterioramento clinico;
- è stato ottenuto il consenso scritto del genitore o del tutore.
Criteri di esclusione:
- pazienti in cure palliative;
- pazienti che partecipano ad altri studi sui farmaci;
- pazienti con funzione renale compromessa se è richiesta una modifica del dosaggio (eGFR<50 mL/min/1.73m² per meropenem, cefepime e piperacillina/tazobactam; eGFR<10 mL/min/1.73m² per ceftriaxone);
- pazienti sottoposti a plasmaferesi (TPE);
- pazienti sottoposti a terapia extracorporea (terapia renale sostitutiva continua [CKRT] o ossigenazione extracorporea a membrana [ECMO]);
- allergia ai β-lattamici;
- pazienti ricoverati da un'altra istituzione o reparto che sono stati in trattamento con lo stesso β-lattamico per più di 24 ore;
- gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: pazienti pediatrici, infusione a breve termine (P, SI) e pazienti neonatali, infusione a breve termine (N, SI)
sottoinsieme P: 28 giorni - 17 anni sottoinsieme N: neonati a termine o pretermine < 28 giorni di età postnatale, o PMA* < 44 settimane *età postmestruale |
Infusione a breve termine di gruppo (SI): La durata dell'infusione è di 0,5 ore (h) Sottoinsieme pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q…h= ogni…ore): - meropenem (MPM): 30 mg/kg o 40 mg/kg per la meningite q8h (max. 2 g q8h) Sottoinsieme neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (database Merative™ Micromedex®), in base all'età post-mestruale (PMA) e all'età postnatale. Infusione a breve termine (SI) del gruppo: La durata dell'infusione è di 0,5 ore (h) Sottoinsieme pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q…h= ogni…ore): - piperacillina/tazobactam (TZP): 90 mg/kg di piperacillina q6h per pazienti non immunosoppressi e 100 mg/kg di piperacillina q6h per pazienti immunosoppressi (max. 4,5 g di piperacillina/tazobactam per dose) Sottoinsieme neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (database MerativeTM Micromedex®), basate sull'età postmestruale (PMA) e sull'età postnatale. Gruppo infusione a breve termine (SI): La durata dell'infusione è di 0,5 ore (h) Sottoinsieme pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q…h= ogni…ore): - cefepime (CFP): 30-50 mg/kg q8h o q12h (>1 mese: 30 mg/kg ogni 8-12 ore, 2 mesi-17 anni (peso corporeo fino a 41 kg): 50 mg/kg ogni 8-12 ore (max. 2 g per dose; dose aumentata [q8h] utilizzata per infezioni gravi e neutropenia febbrile) Sottoinsieme neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (database Merative™ Micromedex®), in base all'età postmestruale (PMA) e all'età postnatale. Gruppo infusione a breve termine (SI): La durata dell'infusione è di 0,5 ore (h) Sottoinsieme pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q...h= ogni...ore): - ceftriaxone (CTX): 50 mg/kg q12h (massimo 4 g al giorno) Sottoinsieme neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (database MerativeTM Micromedex®), in base all'età postmestruale (PMA) e all'età postnatale. |
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Sperimentale: pazienti pediatrici, infusione prolungata (P, EI) e pazienti neonatali, infusione prolungata (N, EI)
sottoinsieme P: 28 giorni - 17 anni sottoinsieme N: neonati a termine o pretermine < 28 giorni di età postnatale, o EPM* < 44 settimane *età postmestruale |
Gruppo infusione prolungata (EI): La durata dell'infusione è di 3 ore (h) Sottogruppo pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q…h= ogni…ore): - meropenem (MPM): 30 mg/kg o 40 mg/kg per meningite q8h (max. 2 g q8h) Sottogruppo neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (Merative™ Micromedex® database), in base all'età postmestruale (PMA) e all'età postnatale. Gruppo infusione estesa (EI): La durata dell'infusione è di 3 ore (h) Sottogruppo pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q…h= ogni…ore): - piperacillina/tazobactam (TZP): 90 mg/kg di piperacillina q6h per pazienti non immunodepressi e 100 mg/kg di piperacillina q6h per pazienti immunodepressi (massimo 4,5 g di piperacillina/tazobactam per dose) Sottogruppo neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (database MerativeTM Micromedex®), in base all'età post-mestruale (PMA) e all'età postnatale. Gruppo infusione prolungata (EI): La durata dell'infusione è di 3 ore (h) Sottoinsieme pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q…h= ogni…ore): - cefepime (CFP): 30-50 mg/kg q8h o q12h (>1 mese: 30 mg/kg ogni 8-12 ore, 2 mesi-17 anni (peso corporeo fino a 41 kg): 50 mg/kg ogni 8-12 ore (max. 2 g per dose; dose aumentata [q8h] utilizzata per infezioni gravi e neutropenia febbrile) Sottoinsieme neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (MerativeTM Micromedex® database), basate sull'età postmestruale (PMA) e sull'età postnatale. Gruppo infusione prolungata (EI): La durata dell'infusione è di 3 ore (h) Sottoinsieme pediatrico (P): Le dosi dei beta-lattamici sono (q…h= ogni…ore): - ceftriaxone (CTX): 50 mg/kg q12h (max. 4 g al giorno) Sottoinsieme neonatale (N): Le dosi dei beta-lattamici sono come raccomandato da NeoFax® (Merative™ Micromedex® database), in base all'età postmestruale (PMA) e all'età postnatale. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti che raggiungono l'indice PK/PD: 100% fT>MIC (Ctrough >MIC)
Lasso di tempo: due volte >48 ore dopo l'inizio del trattamento antibiotico in base all'assegnazione del trattamento
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Nei pazienti gravemente malati, si raccomanda di mantenere i livelli plasmatici 1-4 volte superiori alla concentrazione minima inibitoria (MIC) del batterio isolato durante l'intervallo di dosaggio (100% fT>1-4×MIC). L'esito primario dello studio sarà la proporzione di pazienti che raggiungono un'esposizione terapeutica e ottimale del farmaco, definita come concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per il 100% dell'intervallo di dosaggio. I livelli di concentrazione plasmatica minima dovrebbero essere misurati. L'indice farmacocinetico-farmacodinamico (PK/PD) utilizzato è 100% fT>MIC (Ctrough >MIC). |
due volte >48 ore dopo l'inizio del trattamento antibiotico in base all'assegnazione del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti che raggiungono l'indice PK/PD: 100% fT>4xMIC (Ctrough >4xMIC)
Lasso di tempo: due volte >48 ore dopo l'inizio del trattamento antibiotico secondo l'assegnazione del trattamento
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Nei pazienti critici, si raccomanda di mantenere i livelli plasmatici 1-4 volte superiori alla MIC (concentrazione minima inibente) del batterio isolato durante tutto l'intervallo di dosaggio (100% fT>1-4×MIC). I livelli di concentrazione plasmatica minima dovrebbero essere misurati. L'indice farmacocinetico-farmacodinamico (PK/PD) utilizzato è 100% fT>4×MIC (Ctrough >4×MIC). |
due volte >48 ore dopo l'inizio del trattamento antibiotico secondo l'assegnazione del trattamento
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Tempo di normalizzazione della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mostra quanti giorni ci vogliono affinché la CRP torni alla normalità (<10 mg/L).
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Dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Tempo di normalizzazione della procalcitonina (PCT)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mostra quanti giorni sono necessari affinché la PCT torni alla normalità (<0.5 µg/L).
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Tempo di normalizzazione dei globuli bianchi (WBC)
Lasso di tempo: Dal reclutamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mostra quanti giorni sono necessari affinché i globuli bianchi tornino alla normalità (<10.000 /µl).
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Dal reclutamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Tasso di eradicazione microbiologica
Lasso di tempo: Il giorno 0 prima dell'inizio del trattamento antibiotico e nei giorni 2, 3 e 5 dopo l'inizio del trattamento antibiotico
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La coltura ematica deve essere prelevata da ciascun paziente prima di iniziare il trattamento antibiotico.
Ulteriori campioni devono essere prelevati secondo il regime menzionato di seguito.
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Il giorno 0 prima dell'inizio del trattamento antibiotico e nei giorni 2, 3 e 5 dopo l'inizio del trattamento antibiotico
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Risposta clinica
Lasso di tempo: Ogni giorno dall'arruolamento fino al termine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Risoluzione (o successo clinico): scomparsa di tutti i segni e sintomi correlati all'infezione.
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Ogni giorno dall'arruolamento fino al termine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Tempo per il successo clinico o la risoluzione
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino al termine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mostra quanti giorni sono necessari per raggiungere il successo clinico o la risoluzione.
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Dal momento dell'arruolamento fino al termine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Insucesso terapeutico
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino al termine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Numero di pazienti per i quali la terapia antibiotica con β-lattamici ha dovuto essere interrotta a causa di un deterioramento clinico e/o di resistenza agli antibiotici. Se il nuovo β-lattamico introdotto è anche tra i β-lattamici dello studio (meropenem, piperacillin/tazobactam, cefepime e ceftriaxone), il paziente rimane nel braccio di trattamento originariamente assegnato (EI o SI). |
Dal momento dell'arruolamento fino al termine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Durata della terapia antibiotica
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mostra per quanti giorni l'antibiotico ha dovuto essere somministrato.
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Dall'arruolamento fino alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Durata della degenza ospedaliera (LOS) in giorni
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mostra quanti giorni sono trascorsi dall'ammissione alla dimissione.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Il numero totale di decessi per qualsiasi causa.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Ogni giorno dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Definizione di evento avverso: qualsiasi effetto dannoso, indesiderato, potenzialmente grave o pericoloso per la vita che si verifica durante o dopo la somministrazione degli antibiotici proposti in questo studio.
Saranno raccolti in un modulo in cui tutti gli eventi avversi sono elencati secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP).
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Ogni giorno dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Durata del ricovero in terapia intensiva pediatrica/neonatale in ore
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Mostra quante ore sono trascorse dall'ammissione alla dimissione.
PICU=Unità di Terapia Intensiva Pediatrica NICU=Unità di Terapia Intensiva Neonatale
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento (massimo 30 giorni).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Roberts JA, Paul SK, Akova M, Bassetti M, De Waele JJ, Dimopoulos G, Kaukonen KM, Koulenti D, Martin C, Montravers P, Rello J, Rhodes A, Starr T, Wallis SC, Lipman J; DALI Study. DALI: defining antibiotic levels in intensive care unit patients: are current beta-lactam antibiotic doses sufficient for critically ill patients? Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1072-83. doi: 10.1093/cid/ciu027. Epub 2014 Jan 14.
- Andre P, Diezi L, Dao K, Crisinel PA, Rothuizen LE, Chtioui H, Decosterd LA, Diezi M, Asner S, Buclin T. Ensuring Sufficient Trough Plasma Concentrations for Broad-Spectrum Beta-Lactam Antibiotics in Children With Malignancies: Beware of Augmented Renal Clearance! Front Pediatr. 2022 Jan 5;9:768438. doi: 10.3389/fped.2021.768438. eCollection 2021.
- Van Der Heggen T, Dhont E, Willems J, Herck I, Delanghe JR, Stove V, Verstraete AG, Vanhaesebrouck S, De Paepe P, De Cock PAJG. Suboptimal Beta-Lactam Therapy in Critically Ill Children: Risk Factors and Outcome. Pediatr Crit Care Med. 2022 Jul 1;23(7):e309-e318. doi: 10.1097/PCC.0000000000002951. Epub 2022 Apr 15.
- O'Keefe K, Denny KJ, Le Marsney R, McCullough J, Gilholm P, Budai KA, Beranger A, Lodi C, Obeidat M, Ragonnet G, Wacharachaisurapol N, Roberts JA, Gibbons KS, Raman S. Prolonged Versus Intermittent Beta-Lactam Antibiotic Infusions in Paediatric Critical Care: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Paediatr Child Health. 2026 Feb;62(2):160-170. doi: 10.1111/jpc.70275. Epub 2025 Dec 27.
- Briand A, Bernier L, Pincivy A, Roumeliotis N, Autmizguine J, Marsot A, Metras ME, Thibault C. Prolonged Beta-Lactam Infusions in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Pediatr. 2024 Dec;275:114220. doi: 10.1016/j.jpeds.2024.114220. Epub 2024 Aug 2.
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- Budai KA, Timar AE, Obeidat M, Mate V, Nagy R, Harnos A, Kiss-Dala S, Hegyi P, Garami M, Hanko B, Lodi C. Extended infusion of beta-lactams significantly reduces mortality and enhances microbiological eradication in paediatric patients: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023 Nov 2;65:102293. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102293. eCollection 2023 Nov.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Sepsi
- Infezioni
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Amides
- beta-lattamici
- Lactams
- Solfoni
- Acido penicillanico
- Penicilline
- Tazobactam
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024-518115-19-02
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