Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af udvidet og intermitterende infusion af betalaktamer hos kritisk syge pædiatriske patienter. (PEBBLE)

7. april 2026 opdateret af: Semmelweis University

En protokol for en randomiseret, to-armet overlegenhedsundersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af forlænget og intermitterende infusion af beta-lactamer hos kritisk syge pædiatriske patienter.

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge succes og sikkerhed ved administration af visse antibiotika (beta-lactamer) givet i en længere 3-timers infusion til børn (0-17 år), der er kritisk syge og har en alvorlig infektion.

Det vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:

Er den længere infusion mere effektiv end den konventionelle korttidsinfusion (0,5 time lang)? Forskere vil sammenligne 3-timers infusionsgruppen med 0,5-timers infusionsgruppen for at afgøre, om den længere infusion kan helbrede infektionen tidligere, og om den er lige så sikker. Doserne er de samme i de to grupper. Kun varigheden er forskellig, indtil patienten modtager antibiotika.

Deltagerne vil:

  • få det nødvendige antibiotikum i en 3-timers eller en 0,5-timers infusion.
  • blive undersøgt for at sikre, at deres blodkoncentration af lægemidlet er korrekt. Dette vil kræve to blodprøver.
  • blive behandlet i henhold til rutinemæssig pleje og have undersøgelser og blodprøver udført.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Behandlingen begynder med en kort, intermitterende infusion af antibiotika. Hvis patienten opfylder studie kriterierne, skal randomisering ske inden for 24 timer. Før indskrivning skal skriftligt informeret samtykke eller en erklæring om bidrag underskrives af den juridiske værge og, hvor alderssvarende, af patienten.

Planer for indsamling og laboratorievurdering af biologiske prøver:

Ifølge protokol:

Dette studie indebærer indsamling af blodprøver (200 µl pr. prøve) til overvågning af lægemiddelniveauer, hvor hver prøve identificeres af patientens tildelte PIN. For at sikre, at målingerne afspejler steady-state-betingelser, skal prøver indsamles mindst 48 timer efter den første dosis efter allokering og umiddelbart før den næste planlagte dosis (trough eller minimumsniveau). Analyse af frie (ubundne) lægemiddelkoncentrationer udføres via High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) med specifik absorptionsdetektion for meropenem (290 nm), piperacillin (252 nm), tazobactam (210 nm) og cefepim (263 nm); ceftriaxon måles ved hjælp af væskekromatografi-massenspektrometri (LC-MS).

Til evaluering af lægemiddelniveauerne:

Patogen MIC-værdier vil blive hentet direkte fra mikrobiologilaboratoriet, når tilgængelige; ellers vil værdier hentes fra European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)-databasen. I stedet for en målt MIC kan den epidemiologiske cut-off-værdi (ECOFF) – der repræsenterer den øvre MIC-grænse for vildtype, ikke-resistente bakterier – anvendes. Ved empirisk dosering, hvor ingen specifik patogen er identificeret, vil den højeste MIC for antibiotikafølsomme bakterier anvendes for at tage højde for et worst-case-scenarie.

Standardpleje:

Rutinemæssige laboratorievurderinger – inklusive et komplet blodtælling (CBC) og blodkemiske tests – vil blive udført ved indskrivning og dagligt derefter. For at sikre nøjagtighed skal prøver analyseres inden for 1-2 timer efter indsamling. Baselinedata vil omfatte inflammatoriske markører (C-reaktivt protein [CRP], procalcitonin [PCT]), hematologiske parametre (hvide blodlegemer [WBC], trombocytantal), leverfunktion (leverenzymer og total/direkt bilirubin) og serumkreatinin. Derudover vil klinisk sværhedsgrad vurderes ved hjælp af Paediatric Index of Mortality 3 (PIM-3), Paediatric Risk of Mortality III (PRISM III) og Paediatric Logistic Organ Dysfunction 2 (PELOD 2) scores. Mens alle patienter kræver en pre-antibiotisk blodkultur, vil patienter med negative kulturer blive udelukket fra den mikrobiologiske eradikeringsanalyse.

I tilfælde hvor mikrobiologiske kulturer er negative, vil klinikeren diagnosticere infektion baseret på kliniske tegn og symptomer. Disse tegn og symptomer vil også blive undersøgt ved vurdering af det kliniske responsudfald.

Tegn på infektion kan omfatte forhøjede akutfaseproteiner (CRP > 10 mg/L eller PCT > 0,5 µg/L eller WBC > 10.000 /µL), eller infektion/inflammation bekræftet ved billeddannelse og eventuelle kliniske tegn (feber > 37,5 °C kerntemperatur eller hæmodynamisk ustabilitet – behov for inotrop eller vasopressor terapi eller abnorme blodgasværdier (normale arterielle blodgasværdier: pH=7,35-7,45, PaO2=80-100 mmHg, PCO2=35-45 mmHg, [HCO3-]=22-28 mEq/L og laktat<3 mmol/L; normale venøse blodgasværdier: pH=7,31-7,41, PvO2=35-45 mmHg, PCO2=41-51 mmHg, [HCO3-]=22-28 mEq/L og laktat<3 mmol/L; normale kapillære blodgasværdier: pH=7,35-7,45, PCO2=35-45 mmHg, [HCO3-]=22-28 mEq/L) eller respirationssvigt eller neurologiske tegn eller enteralfodringsintolerans.

Kriterier for afbrydelse eller ændring af udpegede interventioner:

Hvis blodprøver afslører sub-terapeutiske antibiotikaniveauer (undereksponering), skal doseringen justeres ved at øge dosis eller administrationshyppigheden. Alle justeringer skal dokumenteres. Patienter, der kræver disse ændringer, forbliver i deres oprindeligt tildelte studiearm til analyse under den modificerede intention-to-treat (mITT)-population; krydsning mellem studiearme er strengt forbudt. I tilfælde af klinikerrapporterede bivirkninger vil Steering Committee (SC) afgøre, om antibiotika skal afbrydes.

Hvis β-lactam-terapi skal ændres på grund af klinisk forværring eller antibiotikaresistens, og det nye antibiotikum også er et studie-β-lactam (meropenem, piperacillin/tazobactam, cefepim eller ceftriaxon), forbliver patienten i den tildelte arm (EI eller SI) og udelukkes ikke.

Alle patienter følges i 30 dage efter allokering eller indtil udskrivning eller død. For patienter udskrevet før 30-dages markeringen, vil en telefonisk opfølgning blive udført på dag 30 for at evaluere deres kliniske status.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

110

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Pediatric Center (Bókay Street Department), Semmelweis University
        • Kontakt:
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Pediatric Center (Tűzoltó Street Department), Semmelweis University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • pædiatriske patienter (0-17 år) med mistanke eller bekræftet bakteriinfektion, der behandles på en PICU eller NICU og diagnosticeret med sepsis med en total Phoenix Sepsis Score ≥2 point, og infektionen er klinisk sandsynlig eller bekræftet ved mikrobiologisk kultur (f.eks. fra blodkultur, cerebrospinalvæske, urin, trachea, sår, etc.), undtagen kontaminering;
  • som modtager β-lactamer inklusive meropenem, piperacillin/tazobactam, cefepim og ceftriaxon;
  • som har modtaget samme β-lactam-terapi inden for 24 timer før inklusion eller er startet på ny β-lactam-terapi på grund af klinisk forværring;
  • skriftlig samtykke fra forælder eller værge er indhentet.

Eksklusionskriterier:

  • palliative patienter;
  • patienter, der deltager i andre lægemiddelforsøg;
  • patienter med nedsat nyrefunktion, hvis dosismodifikation er påkrævet (eGFR<50 mL/min/1,73m² for meropenem, cefepim og piperacillin/tazobactam; eGFR<10 mL/min/1,73m² for ceftriaxon);
  • patienter, der gennemgår plasmapherese (TPE);
  • patienter, der gennemgår ekstrakorporal terapi (kontinuerlig nyreerstatningsterapi [CKRT] eller ekstrakorporal membranoxygenation [ECMO]);
  • β-lactam-allergi;
  • patienter indlagt fra anden institution eller afdeling, som har været på samme β-lactam-behandling i mere end 24 timer;
  • graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: pædiatriske patienter, korttidsinfusion (P, SI) og nyfødte patienter, korttidsinfusion (N, SI)

delmængde P: 28 dage - 17 år delmængde N: fuldbårne eller for tidligt fødte spædbørn < 28 dage post-natal alder, eller PMA* < 44 uger

*postmenstruel alder

Gruppe korttidsinfusion (SI):

Infusionsvarigheden er 0,5 time (t)

Delgruppe pædiatrisk (P):

Doserne af beta-lactamer er (q…t= hver…time):

- meropenem (MPM): 30 mg/kg eller 40 mg/kg for meningitis q8t (maks. 2 g q8t)

Delgruppe neonatal (N): Doserne af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (MerativeTM Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Gruppe kortvarig infusion (SI):

Infusionsvarighed er 0,5 time (t)

Undergruppe pædiatrisk (P):

Dosis af beta-lactamer er (q…t = hver…time):

- piperacillin/tazobactam (TZP): 90 mg/kg piperacillin q6t for ikke-immunsupprimerede patienter og 100 mg/kg piperacillin q6t for immunsupprimerede patienter (maks. 4,5 g piperacillin/tazobactam pr. dosis)

Undergruppe neonatal (N): Dosis af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (Merative™ Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Gruppe korttidsinfusion (SI):

Infusionsvarighed er 0,5 time (h)

Delgruppe pædiatrisk (P):

Dosis af beta-lactamer er (q…h= hver…time):

- cefepim (CFP): 30-50 mg/kg q8h eller q12h (>1 måned: 30 mg/kg hver 8.-12. time, 2 måneder-17 år (kropsvægt op til 41 kg): 50 mg/kg hver 8.-12. time (maks. 2 g pr. dosis; øget dosis [q8h] anvendt til svær infektion og febril neutropeni)

Delgruppe neonatal (N): Dosis af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (Merative™ Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Gruppe korttidsinfusion (SI):

Infusionsvarigheden er 0,5 time (t)

Delgruppe pædiatrisk (P):

Dosis af beta-lactamer er (q…t= hver…time):

- ceftriaxone (CTX): 50 mg/kg q12t (maks. 4 g pr. dag)

Delgruppe neonatal (N): Dosis af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (MerativeTM Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Eksperimentel: pædiatriske patienter, forlænget infusion (P, EI) og nyfødte patienter, forlænget infusion (N, EI)

delmængde P: 28 dage - 17 år delmængde N: fuldbårne eller for tidligt fødte spædbørn < 28 dage efter fødsel, eller PMA* < 44 uger

*postmenstruel alder

Gruppe forlænget infusion (EI):

Infusionsvarigheden er 3 timer (t)

Deltmængde børneafdeling (P):

Dosis af beta-lactamer er (q…t= hver…time):

- meropenem (MPM): 30 mg/kg eller 40 mg/kg ved meningitis q8t (maks. 2 g q8t)

Deltmængde neonatal (N):

Dosis af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (MerativeTM Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Gruppe med forlænget infusion (EI):

Infusionens varighed er 3 timer (h)

Undergruppe børn (P):

Doseringen af beta-lactamer er (q…h = hver…time):

- piperacillin/tazobactam (TZP): 90 mg/kg piperacillin q6h for ikke-immunsupprimerede patienter og 100 mg/kg piperacillin q6h for immunsupprimerede patienter (maks. 4,5 g piperacillin/tazobactam per dosis)

Undergruppe nyfødte (N):

Doseringen af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (Merative™ Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Gruppe med forlænget infusion (EI):

Infusionsvarigheden er 3 timer (t)

Deltmængde børn (P):

Dosis af beta-lactamer er (q…t= hver…time):

- cefepim (CFP): 30-50 mg/kg q8t eller q12t (>1 måned: 30 mg/kg hver 8.-12. time, 2 måneder-17 år (kropsvægt op til 41 kg): 50 mg/kg hver 8.-12. time (maks. 2 g pr. dosis; øget dosis [q8t] anvendt til svær infektion og febril neutropeni)

Deltmængde nyfødte (N):

Dosis af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (MerativeTM Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Gruppe med forlænget infusion (EI):

Infusionens varighed er 3 timer (t)

Deltmængde pædiatrisk (P):

Dosis af beta-lactamer er (q…t= hver…time):

- ceftriaxone (CTX): 50 mg/kg q12t (maks. 4 g pr. dag)

Deltmængde neonatal (N):

Dosis af beta-lactamer er som anbefalet af NeoFax® (Merative™ Micromedex® database), baseret på postmenstruel alder (PMA) og postnatal alder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der opnår PK/PD-indeks: 100% fT>MIC (Ctrough >MIC)
Tidsramme: to gange >48 timer efter påbegyndelse af antibiotikabehandling i henhold til behandlingstildelingen

Hos kritisk syge patienter anbefales det at opretholde plasmaniveauer 1-4 gange højere end den minimale hæmmekoncentration (MIC) for den isolerede bakterie gennem hele doseringsintervallet (100% fT>1-4×MIC).

Det primære resultat for undersøgelsen vil være andelen af patienter, der opnår terapeutisk og optimal lægemidelseksponering, defineret som plasmakoncentrationer over MIC i 100% af doseringsintervallet. Bundeniveau (trough) af plasmakoncentrationen bør måles. Den farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK/PD) indeks, der anvendes, er 100% fT>MIC (Ctrough >MIC).

to gange >48 timer efter påbegyndelse af antibiotikabehandling i henhold til behandlingstildelingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der opnår PK/PD-indeks: 100% fT>4xMIC (Ctrough >4xMIC)
Tidsramme: to gange >48 timer efter påbegyndelse af antibiotikabehandling i henhold til behandlingstildelingen

Det anbefales at opretholde plasmaniveauer 1-4 gange højere end MIC (minimal hæmmende koncentration) for den isolerede bakterie gennem hele doseringsintervallet hos kritisk syge patienter (100% fT>1-4×MIC).

Bundniveauer i plasma bør måles. Den anvendte farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK/PD) indeks er 100% fT>4×MIC (Ctrough >4×MIC).

to gange >48 timer efter påbegyndelse af antibiotikabehandling i henhold til behandlingstildelingen
Tid til normalisering af C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Den viser, hvor mange dage det tager for CRP at vende tilbage til normal (<10 mg/L).
Fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Tid til normalisering af procalcitonin (PCT)
Tidsramme: Fra indmelding til afslutning af behandling (maksimum 30 dage).
Den viser, hvor mange dage det tager for PCT at vende tilbage til normal (<0,5 µg/L).
Fra indmelding til afslutning af behandling (maksimum 30 dage).
Tid til normalisering af hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Den viser, hvor mange dage det tager, før WBC vender tilbage til normal (<10.000 /µl).
Fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Rate for mikrobiologisk udryddelse
Tidsramme: På dag 0 før påbegyndelse af antibiotikabehandling og på dag 2, 3 og 5 efter påbegyndelse af antibiotikabehandling
Blodprøver skal tages fra hver patient, før antibiotikabehandlingen påbegyndes. Yderligere prøver skal tages i henhold til nedenstående regimen.
På dag 0 før påbegyndelse af antibiotikabehandling og på dag 2, 3 og 5 efter påbegyndelse af antibiotikabehandling
Klinisk respons
Tidsramme: Hver dag fra indmeldelsen til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).

Resolution (eller klinisk succes): forsvinden af alle tegn og symptomer relateret til infektionen.

  • Forbedring: en markant eller moderat reduktion i alvorligheden og/eller antallet af tegn og symptomer på infektion.
  • Fiasko: reduktionen i tegn og symptomer på infektion er ikke tilstrækkelig til at opfylde kriterierne for forbedring, hvilket omfatter udfald som død eller tilfælde, hvor evaluering ikke var mulig af en hvilken som helst grund.
Hver dag fra indmeldelsen til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Tid til klinisk succes eller opløsning
Tidsramme: Fra indmeldelse til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Det viser, hvor mange dage det tager at opnå klinisk succes eller helbredelse.
Fra indmeldelse til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Behandlingssvigt
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).

Antal patienter, for hvem β-lactam-antibiotikabehandlingen måtte afbrydes på grund af klinisk forværring og/eller antibiotikaresistens.

Hvis det nyligt påbegyndte β-lactam også er blandt de undersøgte β-lactamer (meropenem, piperacillin/tazobactam, cefepim og ceftriaxon), forbliver patienten i den oprindeligt tildelte behandlingsarm (EI eller SI).

Fra indskrivning til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Varigheden af antibiotikabehandlingen
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Den viser, hvor mange dage antibiotika skulle administreres.
Fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Længde af hospitalsophold (LOS) i dage
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Den viser, hvor mange dage der gik fra indlæggelse til udskrivelse.
Fra indskrivning til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Det samlede antal dødsfald fra enhver årsag.
Fra indskrivning til behandlingens afslutning (maksimalt 30 dage).
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Hver dag fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimum 30 dage).
Definition of adverse event: skadelige, uønskede, potentielt alvorlige eller livstruende bivirkninger, der opstår under eller efter administration af de antibiotika, der foreslås i denne undersøgelse. De vil blive indsamlet i et skema, hvor alle bivirkninger er opført i henhold til produktresuméet (SmPC).
Hver dag fra tilmelding til behandlingens afslutning (maksimum 30 dage).
Længden af ophold på PICU/NICU i timer
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning (højst 30 dage).
Det viser, hvor mange timer der er gået fra indlæggelse til udskrivelse. PICU=Pediatrisk intensiv afdeling NICU=Neonatal intensiv afdeling
Fra indskrivning til behandlingens afslutning (højst 30 dage).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelse vil IPD'en, der ligger til grund for resultaterne, være tilgængelig efter anmodning i krypteret form, under forbehold af godkendelse fra den tilsvarende forfatter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Abonner