Исследование трастузумаба резетекана при неоперабельном локально рецидивирующем/метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
2. Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, не подлежащий хирургическому удалению.
3. Предыдущая терапия должна соответствовать следующим критериям: отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания. Пациентка должна была получить как минимум одну линию эндокринной терапии по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания с прогрессированием болезни, и исследователь оценивает, что дальнейшая польза от эндокринной терапии невозможна.
4. Документированное рентгенологическое прогрессирование заболевания (во время или после последней терапии).
5. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
7. Наличие по крайней мере одного внечерепного измеримого очага в качестве целевого поражения согласно критериям RECIST v1.1.
8. Адекватная функция основных органов.
9. Беременность и контрацепция: женщины детородного потенциала (ЖДП) должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции от момента скрининга исследования до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и согласиться не кормить грудью; результат теста на беременность в сыворотке крови должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы.
10. Пациентка добровольно участвует в данном исследовании, подписывает информированное согласие, имеет хорошую комплаентность и готова сотрудничать с визитами и процедурами, связанными с исследованием.

Критерии исключения:

1. Наличие лептоменингеальных метастазов/карциноматозного менингита, компрессии спинного мозга или активных метастазов в центральной нервной системе.
2. Пациентки, у которых только кожные или мозговые поражения являются целевыми очагами.
3. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
4. Наличие карциноматозного лимфангита или скопления жидкости в третьем пространстве, которое не может быть контролируемо методами, такими как дренирование.
5. Предшествующая операция, химиотерапия, иммунотерапия или терапия макромолекулярными таргетными препаратами в течение 4 недель до первой дозы; предшествующая эндокринная терапия, химиотерапия аналогами 5-ФУ или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы; для малых молекул таргетных агентов требуется период вымывания 2 недели или 5 периодов полувыведения; другие исследуемые препараты требуют периода вымывания 4 недели или 5 периодов полувыведения до первой дозы.
6. Использование иммунодепрессантов или системных кортикостероидов в иммуносупрессивных целях в течение 2 недель до первой дозы с терапевтической целью.
7. Наличие в анамнезе иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или наличие в анамнезе трансплантации органов.
8. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность и т.д.; клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт в течение 6 месяцев до первой дозы.
9. Участницы с известным или предполагаемым интерстициальным заболеванием легких; другие умеренные или тяжелые заболевания легких, которые могут мешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с препаратом, и серьезно влиять на дыхательную функцию в течение 3 месяцев до первой дозы; и любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с вовлечением легких.
10. Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям.
11. Активный гепатит B, гепатит C или цирроз печени; или тяжелая инфекция, требующая контроля с помощью антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
12. Токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до ≤ 1 степени (согласно NCI-CTCAE v5.0).
13. Любое другое тяжелое физическое или психическое заболевание или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, помешать результатам исследования, или любое другое состояние, по которому исследователь считает пациентку непригодной для участия в данном исследовании.