Studie trastuzumab rezetecanu u neresekovatelného lokálně rekurentního/metastatického karcinomu prsu

Kriteria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18 až 75 let (včetně).
2. Neoperovatelný lokálně recidivující nebo metastatický karcinom prsu.
3. Předchozí léčba musí splňovat následující: Žádná předchozí chemoterapie pro recidivující/metastatické onemocnění. Musí mít alespoň jednu předchozí linii endokrinní terapie pro recidivující/metastatické onemocnění s progresí onemocnění a výzkumník posoudí, že další přínos z endokrinní terapie není možný.
4. Dokumentovaná radiologická progrese onemocnění (během nebo po nejnovější terapii).
5. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
7. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze jako cílová léze podle kritérií RECIST v1.1.
8. Dostatečná funkce hlavních orgánů.
9. Těhotenství a antikoncepce: Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od screeningu studie až do 7 měsíců po poslední dávce studijního léku a souhlasit, že nebudou kojit; výsledek sérového těhotenského testu musí být negativní do 7 dnů před první dávkou.
10. Pacientka se dobrovolně účastní této studie, podepíše informovaný souhlas, má dobrou compliance a je ochotna spolupracovat s návštěvami a studijně souvisejícími procedurami.

Kriteria pro vyloučení:

1. Přítomnost leptomeningeálních metastáz/karcinomatózní meningitidy, komprese míchy nebo aktivních metastáz centrálního nervového systému.
2. Pacienti s pouze kožními nebo mozkovými lézemi jako cílovými lézemi.
3. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
4. Přítomnost karcinomatózní lymfangitidy nebo hromadění tekutiny ve třetím prostoru, které nelze kontrolovat metodami jako je drenáž.
5. Předchozí chirurgický zákrok, chemoterapie, imunoterapie nebo makromolekulární cílená terapie do 4 týdnů před první dávkou; předchozí endokrinní terapie, chemoterapie s analogy 5-FU nebo radioterapie do 2 týdnů před první dávkou; malé molekulární cílené látky vyžadují období vymývání 2 týdnů nebo 5 poločasů; další zkoumané léky vyžadují období vymývání 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou.
6. Užívání imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů pro imunosupresivní účely do 2 týdnů před první dávkou za terapeutickým účelem.
7. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění nebo anamnézy transplantace orgánů.
8. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je těžká/neustabilní angina pectoris, symptomatické kongestivní srdeční selhání atd.; klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců před první dávkou.
9. Účastníci se známým nebo podezřelým intersticiálním plicním onemocněním; jiná středně těžká až těžká plicní onemocnění, která mohou interferovat s detekcí nebo zvládáním plicní toxicity související s lékem a vážně ovlivnit respirační funkci do 3 měsíců před první dávkou; a jakákoli autoimunitní, pojivová nebo zánětlivá onemocnění s plicním postižením.
10. Známá dědičná nebo získaná krvácivá tendence.
11. Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo cirhóza; nebo těžká infekce vyžadující kontrolu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
12. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se neobnovila na ≤ Stupeň 1 (podle NCI-CTCAE v5.0).
13. Jakékoli další závažné fyzické nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, narušit výsledky studie, nebo jakýkoli jiný stav, pro který výzkumník považuje pacienta za nevhodného pro účast v této studii.