Цифровая ПЦР CHIP и MR для мониторинга MRD после алло-ТГСК при ОМЛ
Цифровая ПЦР-детекция мутаций CHIP и MR для мониторинга минимальной остаточной болезни после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым миелоидным лейкозом
Это проспективное обсервационное исследование направлено на оценку клинической значимости мониторинга измеримого резидуального заболевания (MRD) с использованием цифровой ПЦР (dPCR) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). В исследовании будут целенаправленно включены пациенты с клональным гемопоэзом (CH) и/или мутациями генов, связанными с миелодисплазией (MR).
Будут разработаны пациент-специфичные dPCR-тесты для обеспечения высокочувствительного, продольного количественного определения мутационной нагрузки. Последовательные оценки будут проводиться в заранее определенные моменты времени в течение первых 12 месяцев после трансплантации. Исследование изучит прогностическую ценность динамики MRD на основе dPCR для прогнозирования рецидива, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости, а также дополнительно исследует её потенциал для более раннего выявления молекулярного рецидива по сравнению с традиционными методами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается потенциально излечивающим методом лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) промежуточного и высокого риска. Мониторинг измеримой остаточной болезни (ИОБ) после трансплантации имеет решающее значение для раннего выявления рецидива и своевременного клинического вмешательства.
Данное исследование сосредоточено на пациентах с ОМЛ, имеющих клональный гемопоэз (КГ) и/или мутации генов, связанных с миелодисплазией (МД) (например, DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2), у которых отсутствуют рецидивирующие гены слияния и мутации NPM1, что представляет собой группу пациентов с неудовлетворенной потребностью в чувствительных стратегиях молекулярного мониторинга ИОБ.
Для каждого включенного пациента будет разработан индивидуализированный анализ цифровой ПЦР (цПЦР) для обнаружения пациент-специфичных мутаций с высокой чувствительностью. Образцы костного мозга будут собираться продольно в заранее определенные моменты времени (исходный уровень [месяц 0], а также 1, 2, 3, 4.5, 6, 9 и 12 месяцев после алло-ТГСК).
Продольная динамика мутационной нагрузки будет анализироваться для оценки ее связи с клиническими исходами, включая кумулятивную частоту рецидивов (КЧР) и общую выживаемость (ОВ). Это исследование направлено на установление мониторинга ИОБ на основе цПЦР в качестве точного и клинически действенного инструмента для руководства ранним вмешательством и, в конечном итоге, улучшения исходов после трансплантации при ОМЛ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ya-zhen Qin, Ph.D
- Номер телефона: +861088324702
- Электронная почта: qin2000@aliyun.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Meng Lv, M.D,Ph.D
- Номер телефона: +861088324637
- Электронная почта: drlvmeng@bjmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
- Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в исследуемом центре.
- Отсутствие рецидивирующих генов слияния, регулярно контролируемых в клинической лаборатории, включая, но не ограничиваясь: AML1::ETO, CBFB::MYH11, перестройки KMT2A (MLL), NUP98::NSD1, NUP98::HOXA9, FUS::ERG, DEK::NUP214, SET::NUP214, PICALM::AF10 и BCR::ABL1.
- Наличие результатов секвенирования нового поколения (NGS) при первичной диагностике с доступными оригинальными отчетами.
- Отсутствие мутаций NPM1 при первичной диагностике.
- Наличие клонального гемопоэза (КГ) и/или мутаций генов, связанных с миелодисплазией (МД), при первичной диагностике, включая, но не ограничиваясь: DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, JAK2, IDH2, BCOR, EZH2, RUNX1, STAG2 и ZRSR2.
Критерии исключения:
- Пациенты с профилями мутаций, непригодными для разработки пациент-специфичных анализов цифровой ПЦР (дПЦР) с достижением чувствительности ≤0,1%.
- Отсутствие оцениваемых молекулярных мишеней для продольного мониторинга МОБ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
AML пост-ТГСК Когорта
Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), проходящие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), у которых выявлены клональный гемопоэз (КГ) и/или миелодисплазия-ассоциированные (МА) генные мутации, и которые являются негативными по рецидивирующим генам слияния и мутациям NPM1.
|
Образцы костного мозга собираются через 0, 1, 2, 3, 4.5, 6, 9 и 12 месяцев после ТГСК.
ДНК экстрагируется, и специфическая нагрузка мутаций ХН/МР количественно определяется с использованием индивидуализированных систем праймеров/зондов для цифровой ПЦР.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
CИР определяется как время от трансплантации до гематологического или экстрамедуллярного рецидива
|
До 2 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Время от ТГСК до смерти от любой причины
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Время с даты ТКМ до возникновения любого из следующих событий: Смерть от любой причины Рецидив заболевания
|
До 2 лет после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ya-zhen Qin, Ph.D, Peking University People's Hospital
- Главный следователь: Meng Lv, M.D,Ph.D, Peking University People's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2026PHB191-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .