Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности инъекционного препарата LYNC-101 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте 18–60 лет (включительно).
2. Масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин с индексом массы тела (ИМТ) 18–32 кг/м² (включительно).
3. Способность полностью понять исследование, добровольно согласиться на участие в нём и подписать форму информированного согласия.
4. Участники соглашаются не планировать зачатие, донорство спермы или яйцеклеток с даты подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы и должны использовать эффективные негормональные методы контрацепции с партнёрами, способными к деторождению.

Критерии исключения:

1. Участники с клинически значимыми отклонениями (по мнению главного исследователя или его представителя) в показателях жизненно важных функций, физикальном обследовании, лабораторных тестах или 12-канальной ЭКГ в период скрининга.
2. Участники с положительным результатом теста на любой из следующих показателей: поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV-Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab) или специфические антитела к бледной трепонеме (TP-Ab).
3. Участники с наличием в анамнезе или в настоящее время любого клинически значимого заболевания или нарушения системы кровообращения, эндокринной, метаболической, мочевыделительной, пищеварительной, дерматологической, гематологической, нервной или психиатрической систем, которые, по оценке исследователя, исключают безопасное участие в исследовании.
4. Наличие в анамнезе детской астмы (независимо от разрешения), депрессии, мигрени или синдрома Жильбера.
   Примечание: Участники с анамнезом холецистэктомии могут быть включены в исследование.
5. Участники с наличием в анамнезе клинически значимой инфекции (включая инфекцию верхних или нижних дыхательных путей), требующей лечения антибиотиками или противовирусными препаратами в течение 14 дней до или во время скрининга, по мнению главного исследователя или его представителя.
6. Участники, перенёсшие серьёзное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга или планирующие операцию в период исследования.
7. Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 × верхнего предела нормы (ВПН) на скрининге или в день -1.
   Повторное тестирование на скрининге и в день -1 допустимо для значений, выходящих за пределы нормы, после одобрения главным исследователем или его представителем.
8. Участники с расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 м² (по формуле Кокрофта-Голта).
   И повторный забор образца разрешён при необходимости.
9. Участники с известным анамнезом гиперчувствительности, аллергической конституции или аллергии к любому компоненту исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
10. Участники, которые участвовали в других клинических исследованиях и получали ИЛП в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
11. Участники, получавшие лечение любыми коммерческими или исследуемыми биологическими препаратами в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
12. Участники, получавшие любые рецептурные препараты (за исключением контрацептивов), безрецептурные лекарства (за исключением парацетамола), растительные продукты или пищевые добавки (за исключением витаминных препаратов) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
13. Участники, получавшие или планирующие получать любые системные цитотоксические или иммуносупрессивные средства в течение 6 месяцев до скрининга или во время исследования, либо любые топические цитотоксические или иммуносупрессивные средства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга или во время исследования.
14. Участники, получавшие препараты, истощающие B-клетки или T-клетки (например, ритуксимаб), в течение 6 месяцев до скрининга.
15. Участники, которые были вакцинированы за 4 недели до первой дозы или планируют вакцинацию во время исследования.
16. Участники, получавшие иммуноглобулины или препараты крови в течение 30 дней до скрининга.
17. Участники, перенёсшие кровопотерю или сдавшие кровь в объёме более 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
18. Участники, не способные переносить венепункцию, либо с анамнезом затруднённого забора крови, анамнезом вазовагального обморока, связанного с забором крови, или плохим венозным доступом.
19. Участники, выкуривающие > 5 сигарет в день (или эквивалентное употребление других никотинсодержащих продуктов) в течение 6 месяцев до скрининга, либо неспособные воздерживаться от употребления табака во время исследования.
20. Участники, употребляющие алкоголь в количестве, превышающем 14 единиц в неделю (1 единица = 285 мл пива, 25 мл крепких напитков или 100 мл вина) в течение 3 месяцев до скрининга, либо неспособные воздерживаться от алкоголя как минимум за 24 часа до каждого поступления в исследовательский центр и каждого амбулаторного визита и на протяжении всего времени каждого визита в исследовательский центр, либо с положительным тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе на скрининге или в день -1; повторный тест разрешён при необходимости.
21. Участники с анамнезом злоупотребления наркотиками или положительным результатом анализа мочи на наркотики на скрининге или в день -1; повторный тест разрешён при необходимости.
22. Участники, неспособные воздерживаться от употребления напитков, богатых ксантином (например, шоколад, кофе, чай), продуктов (например, печень животных) или фруктов/соков, влияющих на метаболизм лекарств (например, грейпфрут, помело, карамбола), с 3 дней до введения дозы и на протяжении периода изоляции; либо неспособные избегать интенсивных физических нагрузок с 48 часов до введения дозы и на протяжении периода изоляции; либо имеющие любое другое поведение, которое может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата.
23. Участницы женского пола, которые беременны или кормят грудью.
24. Участницы женского пола, способные к деторождению, с положительным тестом на беременность на скрининге или в день -1.
25. Участники с любым другим состоянием, которое, по оценке исследователя, может представлять риск безопасности для участника, препятствовать проведению исследования или ставить под угрозу способность участника завершить исследование или соблюдать соответствующие требования.