Posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a imunogenicitu přípravku LYNC-101 pro injekční podání u zdravých dospělých účastníků

Kritéria zařazení:

1. Zdraví mužští nebo ženští účastníci ve věku 18–60 let (včetně).
2. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 45 kg u žen s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18–32 kg/m² (včetně).
3. Schopni plně porozumět studii, dobrovolně souhlasit s účastí ve studii a podepsat formulář informovaného souhlasu.
4. Účastníci souhlasí, že od data podpisu informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce nebudou mít plány na početí, darování spermií nebo vajíček a musí používat účinnou nefarmakologickou antikoncepci s partnery schopnými početí.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s klinicky významnými abnormalitami (dle posouzení hlavního vyšetřovatele nebo zástupce) v životních funkcích, fyzických vyšetřeních, laboratorních testech nebo 12svodovém EKG během screeningového období.
2. Účastníci s pozitivním výsledkem testu na některý z následujících: povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo specifické protilátky proti treponema pallidum (TP-Ab).
3. Účastníci s anamnézou nebo současnou přítomností jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy oběhového, endokrinního, metabolického, močového, trávicího, dermatologického, hematologického, nervového nebo psychiatrického systému, které podle posouzení vyšetřovatele znemožňuje bezpečnou účast ve studii.
4. Anamnéza dětského astmatu (bez ohledu na vyřešení), deprese, migrény nebo Gilbertova syndromu. Poznámka: Účastníci s anamnézou cholecystektomie jsou způsobilí pro zařazení.
5. Účastníci s anamnézou klinicky významné infekce (včetně infekce horních nebo dolních dýchacích cest) vyžadující antibiotickou nebo antivirovou léčbu do 14 dnů před screeningem nebo během něj, podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo zástupce.
6. Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem nebo plánují chirurgický zákrok během studie.
7. Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo v den -1. Opakované testování při screeningu a v den -1 je přijatelné pro hodnoty mimo rozsah po schválení hlavním vyšetřovatelem nebo zástupcem.
8. Účastníci s odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí (eGFR) < 90 mL/min/1,73 m² (pomocí vzorce Cockroft & Gault). A opakovaný odběr je povolen, pokud je vyžadován.
9. Účastníci se známou anamnézou přecitlivělosti, alergické konstituce nebo alergie na jakoukoli složku IMP.
10. Účastníci, kteří se zúčastnili jiných klinických studií a obdrželi IMP do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
11. Účastníci, kteří obdrželi léčbu jakýmkoli registrovaným nebo zkoumaným biologickým činidlem do 4 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
12. Účastníci, kteří užívali jakékoli léky na předpis (kromě antikoncepce), volně prodejné léky (kromě paracetamolu), bylinné přípravky nebo doplňky stravy (kromě vitaminových přípravků) do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
13. Účastníci, kteří obdrželi nebo obdrží jakýkoli systémový cytotoxický nebo imunosupresivní prostředek do 6 měsíců před screeningem nebo během studie, nebo jakýkoli lokální cytotoxický nebo imunosupresivní prostředek do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem nebo během studie.
14. Účastníci, kteří obdrželi činidla depleující B-buňky nebo T-buňky (např. rituximab) do 6 měsíců před screeningem.
15. Účastníci, kteří byli očkováni 4 týdny před první dávkou nebo plánují očkování během studie.
16. Účastníci, kteří obdrželi imunoglobuliny nebo krevní produkty do 30 dnů před screeningem.
17. Účastníci, kteří utrpěli ztrátu krve nebo darovali krev přesahující 400 ml do 3 měsíců před screeningem.
18. Účastníci bez schopnosti tolerovat venepunkci nebo s anamnézou obtížného odběru krve, anamnézou vazovagální synkopy spojené s odběry krve nebo špatným žilním přístupem.
19. Účastníci, kteří kouří > 5 cigaret denně (nebo ekvivalentní užívání jiných výrobků obsahujících nikotin) do 6 měsíců před screeningem, nebo nejsou schopni zdržet se užívání tabáku během studie.
20. Účastníci, kteří konzumují alkohol přesahující 14 jednotek týdně (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml destilátu nebo 100 ml vína) do 3 měsíců před screeningem, nebo nejsou schopni zdržet se alkoholu alespoň 24 hodin před každou hospitalizací ve studijním centru a každou ambulantní návštěvou a po celou dobu každé návštěvy studijního centra, nebo mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol při screeningu nebo v den -1, a opakovaný test je povolen, pokud je vyžadován.
21. Účastníci s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivním screeningem moči na drogy při screeningu nebo v den -1, a opakovaný test je povolen, pokud je vyžadován.
22. Účastníci, kteří nejsou schopni zdržet se konzumace nápojů bohatých na xantiny (např. čokoláda, káva, čaj), potravin (např. játra) nebo ovoce/džusů známých ovlivňujících metabolismus léků (např. grapefruit, pomelo, karambola) od 3 dnů před podáním dávky po dobu uzavření; nebo nejsou schopni vyhnout se namáhavému cvičení od 48 hodin před podáním dávky po dobu uzavření; nebo mají jakékoli jiné chování, které by mohlo významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku.
23. Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí.
24. Ženské účastnice schopné početí s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo v den -1.
25. Účastníci s jakýmkoli jiným stavem, který podle posouzení vyšetřovatele by představoval bezpečnostní riziko pro účastníka, narušil průběh studie nebo ohrozil schopnost účastníka dokončit studii nebo dodržet příslušné požadavky.