Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności preparatu do wstrzykiwań LYNC-101 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-60 lat (włącznie).
2. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) 18-32 kg/m² (włącznie).
3. Zdolni do pełnego zrozumienia badania, dobrowolnie wyrażający zgodę na udział w badaniu i podpisujący formularz świadomej zgody.
4. Uczestnicy zgadzają się nie planować poczęcia, oddawania nasienia lub komórek jajowych od daty podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce oraz muszą stosować skuteczną niehormonalną antykoncepcję z partnerami zdolnymi do prokreacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami (według oceny głównego badacza lub osoby upoważnionej) w zakresie parametrów życiowych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowego EKG w okresie badań przesiewowych.
2. Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na którykolwiek z poniższych czynników: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała swoiste dla krętka bladego (TP-Ab).
3. Uczestnicy z wywiadem lub obecnością jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia układu krążenia, hormonalnego, metabolicznego, moczowego, pokarmowego, dermatologicznego, hematologicznego, nerwowego lub psychiatrycznego, które, według oceny badacza, uniemożliwiają bezpieczny udział w badaniu.
4. Wywiad astmy dziecięcej (niezależnie od ustąpienia), depresji, migreny lub zespołu Gilberta.
   Uwaga: Uczestnicy z wywiadem cholecystektomii kwalifikują się do włączenia.
5. Uczestnicy z wywiadem klinicznie istotnej infekcji (w tym infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych) wymagającej leczenia antybiotykiem lub lekiem przeciwwirusowym w ciągu 14 dni przed lub w trakcie badań przesiewowych, według opinii głównego badacza lub osoby upoważnionej.
6. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub planują operację w trakcie trwania badania.
7. Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 × górnej granicy normy (ULN) podczas badań przesiewowych lub w dniu -1.
   Powtórne badanie podczas badań przesiewowych i w dniu -1 jest dopuszczalne w przypadku wartości poza zakresem po uzyskaniu zgody głównego badacza lub osoby upoważnionej.
8. Uczestnicy z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 90 mL/min/1,73m² (z użyciem wzoru Cockrofta i Gaulta).
   W razie potrzeby dopuszcza się pobranie powtórnej próbki.
9. Uczestnicy ze znanym wywiadem nadwrażliwości, skłonności alergicznej lub alergii na jakikolwiek składnik badanego produktu leczniczego (IMP).
10. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i otrzymywali IMP w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniami przesiewowymi.
11. Uczestnicy, którzy otrzymywali leczenie jakimkolwiek dostępnym na rynku lub badawczym środkiem biologicznym w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniami przesiewowymi.
12. Uczestnicy, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem antykoncepcji), leki dostępne bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu), produkty ziołowe lub suplementy diety (z wyjątkiem preparatów witaminowych) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniami przesiewowymi.
13. Uczestnicy, którzy otrzymywali lub będą otrzymywać jakikolwiek ogólnoustrojowy lek cytotoksyczny lub immunosupresyjny w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub w trakcie badania, lub jakikolwiek miejscowy lek cytotoksyczny lub immunosupresyjny w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniami przesiewowymi lub w trakcie badania.
14. Uczestnicy, którzy otrzymywali środki deplecyjne dla limfocytów B lub T (np. rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
15. Uczestnicy, którzy zostali zaszczepieni 4 tygodnie przed pierwszą dawką lub planują szczepienie w trakcie badania.
16. Uczestnicy, którzy otrzymywali immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi.
17. Uczestnicy, którzy doświadczyli utraty krwi lub oddali krew w ilości przekraczającej 400 mL w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
18. Uczestnicy niezdolni do tolerowania wenopunkcji, z wywiadem trudnego pobierania krwi, wywiadem wazowagalnych omdleń związanych z pobieraniem krwi lub słabym dostępem żylnym.
19. Uczestnicy, którzy palili > 5 papierosów dziennie (lub równoważne stosowanie innych produktów zawierających nikotynę) w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, lub nie są w stanie powstrzymać się od używania tytoniu w trakcie badania.
20. Uczestnicy, których spożycie alkoholu przekraczało 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 285 mL piwa, 25 mL wódki lub 100 mL wina) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, lub nie są w stanie powstrzymać się od alkoholu co najmniej 24 godziny przed każdą hospitalizacją w ośrodku badawczym i każdą wizytą ambulatoryjną oraz przez cały czas trwania każdej wizyty w ośrodku badawczym, lub mają dodatni test alkomatem podczas badań przesiewowych lub w dniu -1; w razie potrzeby dopuszcza się powtórny test.
21. Uczestnicy z wywiadem nadużywania narkotyków lub dodatnim wynikiem badania moczu na obecność narkotyków podczas badań przesiewowych lub w dniu -1; w razie potrzeby dopuszcza się powtórny test.
22. Uczestnicy, którzy nie są w stanie powstrzymać się od spożywania napojów bogatych w ksantynę (np. czekolada, kawa, herbata), pokarmów (np. wątroba zwierzęca) lub owoców/soków znanych z wpływu na metabolizm leków (np. grejpfrut, pomelo, karambola) od 3 dni przed podaniem dawki do końca okresu hospitalizacji; lub nie są w stanie unikać intensywnego wysiłku fizycznego od 48 godzin przed podaniem dawki do końca okresu hospitalizacji; lub mają jakiekolwiek inne zachowania, które mogłyby znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
23. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
24. Uczestniczki zdolne do prokreacji z dodatnim testem ciążowym podczas badań przesiewowych lub w dniu -1.
25. Uczestnicy z jakimkolwiek innym stanem, który, według oceny badacza, stanowiłby zagrożenie bezpieczeństwa dla uczestnika, zakłócałby przebieg badania lub ograniczał zdolność uczestnika do ukończenia badania lub przestrzegania odpowiednich wymagań.