Венетоклакс в комбинации с режимом CACAG в сравнении с режимом "3+7" в лечении острого монобластного лейкоза
2 апреля 2026 г. обновлено: Liping Dou, Chinese PLA General Hospital
Венетоклакс в комбинации с режимом CACAG в сравнении с режимом «3+7» при лечении острого монобластного лейкоза: проспективное рандомизированное контролируемое исследование
Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, проспективное клиническое исследование II фазы, предназначенное для сравнения эффективности двух подходов к лечению пациентов с острым моноцитарным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, проспективное клиническое исследование II фазы, предназначенное для сравнения эффективности двух подходов к лечению пациентов с острым монобластным лейкозом.
Всего 204 участника в возрасте от 14 до 60 лет будут включены в исследование на нескольких площадках в Китае. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения:
Группа 1: Венетоклакс в комбинации с режимом CACAG (цитарабин, азацитидин, хидамид, акларубицин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Эта группа будет получать комбинацию азацитидина, цитарабина, акларубицина, хидамида и венетоклакса, а также поддержку гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF).
Группа 2: Стандартный режим «3+7». Эта группа будет получать стандартную индукционную химиотерапию с даунорубицином и цитарабином.
Общий период лечения в исследовании составляет около 8-10 недель и состоит из двух циклов лечения. Участники, которые не достигнут хотя бы частичного ответа после первого цикла, могут быть исключены из исследования для получения альтернативного лечения в соответствии с клиническими рекомендациями.
Основная цель исследования — оценить и сравнить эффективность этих двух режимов в лечении острого монобластного лейкоза. Исходы будут включать ответ на лечение, безопасность и общие результаты пациентов в течение периода исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
204
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Daihong Liu, Doctor
- Номер телефона: +8613681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Liping Dou, Doctor
- Номер телефона: +8613681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Daihong Liu, Doctor
- Номер телефона: +8613681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
-
Контакт:
- Liping Dou, Doctor
- Номер телефона: +8613681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Air Force Medical Center, PLA
-
Контакт:
- Liping Dou, Doctor
- Номер телефона: +8613681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- PLA Strategic Support Force's Characteristic Medical Center
-
Контакт:
- Liping Dou, Doctor
- Номер телефона: +8613681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольное участие с подписанным информированным согласием участника или законного представителя; готовность соблюдать все процедуры исследования.
- Возраст от 14 до 60 лет на момент скрининга, без ограничений по полу.
- Диагноз острого моноцитарного лейкоза согласно классификации ВОЗ 2016 года, исключая острый промиелоцитарный лейкоз.
- Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических реакций.
- Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин ≤ 2 × ВГН.
- Функция почек: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН.
- Отсутствие неконтролируемой инфекции или тяжелого психического расстройства.
- Общее состояние по шкале ECOG 0-3; ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.
Критерии исключения:
- Известная гиперчувствительность или противопоказания к любому исследуемому препарату.
- Беременность или лактация.
- Активная инфекция.
- Длительное курение или злоупотребление алкоголем, которые могут повлиять на оценку результатов исследования.
- Психическое заболевание или другое состояние, препятствующее даче информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
- Крупная операция на органах в течение 6 недель до включения в исследование.
- Нарушение функции печени: общий билирубин > 2 × ВГН, АЛТ/АСТ > 2,5 × ВГН; нарушение функции почек: сывороточный креатинин > 1,5 × ВГН.
- Любое состояние, которое исследователь считает неподходящим для исследования (например, плохая приверженность, злоупотребление психоактивными веществами).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс в комбинации с режимом CACAG
Участники, назначенные на комбинацию Венетоклакса с режимом CACAG, будут получать комбинированный режим, состоящий из венетоклакса плюс CACAG.
Режим CACAG включает азацитидин, вводимый подкожно в дозе 75 мг/м² в дни 1-7; цитарабин, вводимый внутривенно в дозе 75-100 мг/м² каждые 12 часов в дни 1-5; акларубицин, вводимый внутривенно в дозе 20 мг в дни 1, 3 и 5; и хидамид, принимаемый перорально в дозе 30 мг два раза в неделю в течение двух недель.
Венетоклакс принимается перорально по схеме постепенного увеличения дозы: 100 мг в день 1, 200 мг в день 2 и 400 мг в дни с 3 по 14.
Если одновременно назначается азольный противогрибковый препарат, доза венетоклакса снижается до 100 мг ежедневно.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) вводится подкожно в дозе 300 мкг в день до восстановления уровня нейтрофилов.
Каждый цикл лечения длится 4-5 недель, всего проводится 2 цикла.
|
Азацитидин;Цитарабин;Аклациномицин;Хидамид;Венетоклакс;Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
|
|
Активный компаратор: Стандартный режим "3+7"
Участникам, назначенным на стандартный режим «3+7», будет проведена стандартная индукционная терапия по схеме «3+7».
Даунорубицин вводится внутривенно в дозе 60 мг/м² в дни 1–3. Цитарабин вводится внутривенно в дозе 75–100 мг/м² два раза в день в дни 1–7. Каждый цикл лечения длится 4–5 недель, всего проводится 2 цикла. Участники, у которых после первого цикла не достигнут хотя бы частичный ответ, будут исключены из исследования и получат альтернативное лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. |
Режим IA: 1. Идарубицин (8-10 мг/м2) в течение 3 дней. 2. Цитарабин (75-100 мг/м2, каждые 12 часов) в течение 7 дней. Режим DA: 1. Даунорубицин (60 мг/м2) в течение 3 дней. 2. Цитарабин (75-100 мг/м2, каждые 12 часов) в течение 7 дней. Режим MA: 1. Митоксантрон (12 мг/м2) в течение 3 дней. 2. Цитарабин (75-100 мг/м2, каждые 12 часов) в течение 7 дней. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатель полной комбинированной ремиссии
Временное ограничение: В конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших комбинированной полной ремиссии (CRc = CR + CRi) после одного цикла лечения.
CR определяется как отсутствие клинических симптомов лейкоза, гемоглобин ≥100 г/л (мужчины) или ≥90 г/л (женщины/дети), АНК ≥1,5×10⁹/л, тромбоциты ≥100×10⁹/л, отсутствие бластов в периферической крови и содержание бластов в костном мозге ≤5% с нормальными эритроидным и мегакариоцитарным ростками.
CRi соответствует всем критериям CR, за исключением резидуальной нейтропении (АНК <1,0×10⁹/л) или тромбоцитопении (тромбоциты <100×10⁹/л).
|
В конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный уровень ремиссии после 1-го цикла
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших полной ремиссии (ПР) после одного цикла лечения.
ПР определяется как отсутствие клинических симптомов и признаков лейкемической инфильтрации; гемоглобин ≥100 г/л (мужчины) или ≥90 г/л (женщины и дети), абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л, отсутствие бластов в дифференциальном анализе периферической крови, и бласты в костном мозге (тип I + II) ≤5% с нормальными эритроидным и мегакариоцитарным ростками.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота достижения полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови после 1-го цикла
Временное ограничение: В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови (CRi) после одного цикла лечения.
CRi определяется как соответствие всем критериям полной ремиссии, за исключением остаточной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1,0×10⁹/л) или тромбоцитопении (количество тромбоцитов <100×10⁹/л).
|
В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Общий показатель ответа после 1-го цикла
Временное ограничение: В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших общего ответа после одного цикла лечения.
Общий ответ определяется как сумма полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови (CRi) и частичной ремиссии (PR).
|
В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота частичной ремиссии после 1-го цикла
Временное ограничение: В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших частичной ремиссии (ЧР) после одного цикла лечения.
ЧР определяется как снижение бластов в костном мозге более чем на 50%, с конечным процентом бластов от 5% до 25%, и восстановлением показателей периферической крови до нормы.
|
В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота достижения статуса минимальной резидуальной болезни после цикла 1
Временное ограничение: В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших минимальной остаточной болезни (МОБ) отрицательности после одного цикла лечения.
МОБ отрицательность определяется как отсутствие измеримой остаточной болезни, оцененной иммунологическими или молекулярными методами.
|
В конце Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Показатель полной ремиссии после 1-го цикла
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших полной ремиссии по составному критерию (CRc = CR + CRi) после двух циклов лечения.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота полной ремиссии после 2-го цикла
Временное ограничение: В конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших полной ремиссии (ПР) после двух циклов лечения.
ПР определяется как отсутствие клинических симптомов и признаков лейкемической инфильтрации; гемоглобин ≥100 г/л (мужчины) или ≥90 г/л (женщины и дети), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л, отсутствие бластов в дифференциальном анализе периферической крови и бласты костного мозга (тип I + II) ≤5% с нормальными эритроидным и мегакариоцитарным ростками.
|
В конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота полной ремиссии с неполным восстановлением показателей после 2 цикла
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Доля участников, достигших полной ремиссии с неполным восстановлением количества клеток (CRi) после двух циклов лечения.
CRi определяется как соответствие всем критериям полной ремиссии, за исключением остаточной нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1,0×10⁹/л) или тромбоцитопении (количество тромбоцитов <100×10⁹/л).
|
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота частичной ремиссии после 2-го цикла
Временное ограничение: В конце 2-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
|
Доля участников, достигших частичной ремиссии (ЧР) после двух циклов лечения.
ЧР определяется как сокращение бластов костного мозга более чем на 50% с конечным процентом бластов от 5% до 25% и восстановлением показателей периферической крови до нормы.
|
В конце 2-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
|
|
Частота достижения минимальной остаточной болезни после 2-го цикла
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл длится 28 дней)
|
Доля участников, достигших отрицательного статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) после двух циклов лечения.
Отрицательный статус МОБ определяется как отсутствие измеримой остаточной болезни по оценке иммунологическими или молекулярными методами.
|
В конце цикла 2 (каждый цикл длится 28 дней)
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения в исследование
|
Время от включения в исследование до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания определяется в соответствии со стандартными критериями для острого монобластного лейкоза.
|
До 12 месяцев после включения в исследование
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения
|
Время от включения в исследование до смерти от любой причины.
Для выживших участников данные будут подвергнуты цензурированию на дату последнего наблюдения.
|
До 12 месяцев после включения
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения в исследование
|
Доля участников, которые достигают ремиссии (CR или CRi) и впоследствии испытывают рецидив заболевания в течение периода наблюдения.
Рецидив определяется в соответствии со стандартными критериями острого моноцитарного лейкоза.
|
До 12 месяцев после включения в исследование
|
|
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения в исследование
|
Время от первой документально подтверждённой ремиссии (CR или CRi) до рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 12 месяцев после включения в исследование
|
|
Побочные реакции в гематологии
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Регистрация нежелательных явлений в системе кроветворения во время и после лечения
|
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Негематологические нежелательные реакции
Временное ограничение: В конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Запись о нежелательных явлениях в других органах или системах во время и после лечения
|
В конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Liping Dou, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 октября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-761
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .