Безопасность и эффективность небулизированных внеклеточных везикул, полученных из 3D-культивированных мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), при идиопатическом легочном фиброзе
30 марта 2026 г. обновлено: Huan Ye
Одноклиническое, открытое, исследовательское клиническое исследование с однократным и многократным введением и эскалацией дозы для оценки безопасности и эффективности небулизированных внеклеточных везикул, полученных из 3D-культивированных мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом
Это одноцентровое открытое клиническое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности небулизированных внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ).
Подходящие участники будут распределены в одну из трех дозовых групп (1,0×10⁹, 2,0×10⁹ или 3,0×10⁹ частиц на лечение) с использованием схемы 3+3. Все участники будут получать небулизированные hPMSC-EVs дважды в день в течение 7 последовательных дней.
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость hPMSC-EVs, включая частоту нежелательных явлений, изменения жизненно важных показателей, лабораторных тестов и иммунных маркеров. Второстепенные цели включают оценку изменений функции легких (ФЖЕЛ, DLCO), дистанции 6-минутной ходьбы, респираторных симптомов (оценка по опроснику SGRQ) и данных КТВР грудной клетки.
Участники пройдут скрининговые визиты, введение лечения и визиты наблюдения в течение до 12 месяцев после первой дозы для мониторинга показателей безопасности и эффективности.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
- Биологический: Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека, культивированных в 3D
- Биологический: Внеклеточные везикулы, полученные из 3D-культивированных мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека
- Биологический: 3D-культивируемые внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Huan Ye, MD
- Номер телефона: 010-89509000
- Электронная почта: ye.huan@bjchest.org.cn
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Huan Ye, MD
- Номер телефона: 010-89509000
- Электронная почта: yedahuan@yeah.net
-
Главный следователь:
- Huan Ye, MD
-
Главный следователь:
- Jingtao Gao, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет, мужской или женский пол на момент подписания информированного согласия.
- Подтвержденный диагноз идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) в соответствии с клиническими критериями ATS/ERS/JRS/ALAT 2022 года.
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥50% и ≤80% от прогнозируемого значения, и скорректированный на гемоглобин коэффициент диффузии легких для монооксида углерода (DLCO) ≥30% и ≤80% от прогнозируемого значения при скрининге.
- Стабильная доза антифибротической терапии (нинтиданиб, пирфенидон или нерандомиласт) в течение как минимум 8 недель до скрининга.
- Дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD) >150 метров при скрининге.
- Готовность использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого лечения (для субъектов детородного потенциала, включая мужчин, чьи супруги имеют детородный потенциал).
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием.
- Способность соблюдать все процедуры исследования и запланированные визиты для последующего наблюдения.
Критерии исключения:
- Предыдущее лечение продуктами, полученными из стволовых клеток, или внеклеточными везикулами при любом заболевании.
- Неспособность переносить терапию небулайзерной ингаляцией.
- История тяжелой лекарственной аллергии или анафилаксии на любой компонент исследуемого лечения или материалов для небулизации.
- Диагноз бронхиальной астмы или других активных респираторных заболеваний, которые могут повлиять на оценку исследования.
- Беременность, грудное вскармливание или планирование беременности в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
- Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки).
- Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- История трансплантации твердых органов или гемопоэтических стволовых клеток, либо нахождение в списке ожидания трансплантации.
- Необходимость длительной кислородотерапии более 15 часов в сутки.
- Тяжелые сердечные, печеночные, почечные или другие системные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании или исказить результаты исследования.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1
Уровень 1: 1.0×10⁹ частиц на лечение
|
Трехмерно культивируемые внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся посредством небулайзерной ингаляции.
Интервенцию разводят в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляют с помощью вибрирующей сетчатой небулайзерной системы для таргетинга нижних дыхательных путей.
Оцениваются три уровня дозирования: 1,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 мин и 20:00±30 мин) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
3D-культивируемые внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся с помощью небулайзерной ингаляции.
Интервенция разводится в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляется с помощью вибрационного сетчатого небулайзера для воздействия на нижние дыхательные пути.
Оцениваются три уровня дозировки: 2,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 минут и 20:00±30 минут) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
Внеклеточные везикулы, полученные из 3D-культивированных мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся путем ингаляции через небулайзер.
Интервенция разводится в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляется с помощью вибрирующего сетчатого небулайзера для воздействия на нижние дыхательные пути.
Оцениваются три уровня дозировки: 3,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 минут и 20:00±30 минут) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2
Уровень 2: 2.0×10⁹ частиц на лечение
|
Трехмерно культивируемые внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся посредством небулайзерной ингаляции.
Интервенцию разводят в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляют с помощью вибрирующей сетчатой небулайзерной системы для таргетинга нижних дыхательных путей.
Оцениваются три уровня дозирования: 1,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 мин и 20:00±30 мин) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
3D-культивируемые внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся с помощью небулайзерной ингаляции.
Интервенция разводится в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляется с помощью вибрационного сетчатого небулайзера для воздействия на нижние дыхательные пути.
Оцениваются три уровня дозировки: 2,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 минут и 20:00±30 минут) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
Внеклеточные везикулы, полученные из 3D-культивированных мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся путем ингаляции через небулайзер.
Интервенция разводится в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляется с помощью вибрирующего сетчатого небулайзера для воздействия на нижние дыхательные пути.
Оцениваются три уровня дозировки: 3,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 минут и 20:00±30 минут) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3
3.0×10⁹ частиц на лечение
|
Трехмерно культивируемые внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся посредством небулайзерной ингаляции.
Интервенцию разводят в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляют с помощью вибрирующей сетчатой небулайзерной системы для таргетинга нижних дыхательных путей.
Оцениваются три уровня дозирования: 1,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 мин и 20:00±30 мин) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
3D-культивируемые внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся с помощью небулайзерной ингаляции.
Интервенция разводится в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляется с помощью вибрационного сетчатого небулайзера для воздействия на нижние дыхательные пути.
Оцениваются три уровня дозировки: 2,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 минут и 20:00±30 минут) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
Внеклеточные везикулы, полученные из 3D-культивированных мезенхимальных стволовых клеток плаценты человека (hPMSC-EVs), вводятся путем ингаляции через небулайзер.
Интервенция разводится в 6 мл физиологического раствора до общего объема 7,5 мл и доставляется с помощью вибрирующего сетчатого небулайзера для воздействия на нижние дыхательные пути.
Оцениваются три уровня дозировки: 3,0×10⁹ частиц на процедуру, вводимые дважды в день (9:00±30 минут и 20:00±30 минут) в течение 7 последовательных дней на курс лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С первой дозы до 4 недель после последней дозы (до 35 дня)
|
Частота возникновения и степень тяжести всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с момента введения первой дозы до 4 недель после введения последней дозы, оцененные в соответствии с критериями NCI-DAIDS.
|
С первой дозы до 4 недель после последней дозы (до 35 дня)
|
|
Максимально переносимая доза (МПД) небулизированных hPMSC-EV
Временное ограничение: В течение первых 7 дней лечения и последующего наблюдения до 28-го дня
|
Максимально переносимая доза (МПД), определяемая как наивысший уровень дозы с ≤1 дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), наблюдаемой у 3 участников в течение первого курса лечения.
|
В течение первых 7 дней лечения и последующего наблюдения до 28-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ % от прогнозируемого значения) от исходного уровня
Временное ограничение: Базовый уровень, 8-й день, 28-й день, 84-й день
|
Абсолютное и процентное изменение прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 8-го, 28-го и 84-го дня.
|
Базовый уровень, 8-й день, 28-й день, 84-й день
|
|
Изменение диффузионной способности легких для оксида углерода (DLCO % от прогнозируемого) от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-й день, 28-й день, 84-й день
|
Абсолютное и процентное изменение гемоглобин-скорректированной прогнозируемой диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO) с исходного уровня до 8-го, 28-го и 84-го дня.
|
Исходный уровень, 8-й день, 28-й день, 84-й день
|
|
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6МХД) от исходного уровня
Временное ограничение: Базовый уровень, 8-й день, 28-й день, 84-й день
|
Абсолютное и процентное изменение дистанции, пройденной за 6 минут (6MWD), от исходного уровня до 8-го, 28-го и 84-го дня.
|
Базовый уровень, 8-й день, 28-й день, 84-й день
|
|
Изменение общего балла по опроснику Святого Георгия по респираторным заболеваниям (SGRQ) от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, День 8, День 28, День 84
|
Изменение общего балла по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) и баллов по доменам (Симптомы, Активность, Влияние) с исходного уровня до 8-го, 28-го и 84-го дня.
Более низкий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное с дыханием. |
Исходный уровень, День 8, День 28, День 84
|
|
Изменение результатов компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) органов грудной клетки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 84-й день
|
Изменение степени интерстициального заболевания легких и оценки фиброза по данным высокоразрешающей компьютерной томографии (ВРКТ) грудной клетки от исходного уровня до 28-го и 84-го дня, оцененное двумя независимыми радиологами.
|
Исходный уровень, 28-й день, 84-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jingtao Gao, MD, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY-2026-1 (Другой идентификатор: Beijing Chest Hospital, Capital Medical University)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .