Исследование безопасности, гуморального иммунного ответа и характеристик ответа В-клеток памяти при последовательной вакцинации 9-валентной вакциной против ВПЧ
8 апреля 2026 г. обновлено: Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention
Исследование безопасности, гуморального иммунного ответа и характеристик ответа B-клеток памяти при последовательной вакцинации 9-валентной вакциной против вируса папилломы человека (Escherichia coli) и бивалентной вакциной против ВПЧ 16/18
Это одноцентровое, проспективное, открытое, частично рандомизированное, контролируемое методом подбора исследование, разработанное как когортное исследование. В исследовании планируется включить 360 здоровых участниц женского пола в возрасте от 18 до 45 лет, разделенных на три группы: группу последовательной трехдозовой вакцинации, группу последовательной двухдозовой вакцинации и группу первичной иммунизации, по 120 участниц в каждой группе. Все участницы будут стратифицированы по двум возрастным подгруппам (18–26 лет и 27–45 лет), чтобы обеспечить демографический баланс между группами.
Поскольку ослепление в данном исследовании нецелесообразно, принят проспективный, открытый, частично рандомизированный, контролируемый дизайн исследования. Используется комбинация рандомизированных и нерандомизированных (т. е. частично рандомизированных) методов набора участниц, чтобы сбалансировать выполнимость исследования и сравнимость между группами.
Участницы группы последовательной трехдозовой вакцинации и группы первичной иммунизации получат одну дозу девятивалентной вакцины против ВПЧ в 0, 1 и 6 месяцев, тогда как участницы группы последовательной двухдозовой вакцинации получат девятивалентную вакцину против ВПЧ в 0 и 6 месяцев. Перед второй и третьей дозами исследователи должны подтвердить, что участницы не соответствуют критериям досрочного прекращения участия или отсрочки введения второй и третьей доз. После каждой вакцинации на месте вакцинации будет проводиться 30-минутное наблюдение за безопасностью для мониторинга нежелательных явлений (НЯ). Впоследствии будут выполняться процедуры визитов исследования, включая сбор запрашиваемых НЯ в течение 7 дней после вакцинации, незапрашиваемых НЯ в течение 30 дней и серьезных НЯ (СНЯ) на протяжении всего периода исследования. Участницы также пройдут другие запланированные визиты исследования, включая наблюдения за безопасностью и забор крови для оценки иммуногенности в различные моменты времени до и после вакцинации.
Исследование направлено на оценку характеристик иммунного ответа и безопасности последовательной вакцинации разными дозами девятивалентной вакцины против ВПЧ (три дозы в 0, 1, 6 месяцев и две дозы в 0, 6 месяцев) у здоровых участниц женского пола, которые ранее завершили вакцинацию двухвалентной вакциной против ВПЧ.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
360
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Mingwei Wei
- Номер телефона: #86-25-83759912
- Электронная почта: jscdc_wmw@163.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- 1. Женщины-добровольцы в возрасте 18–45 лет на момент получения первой дозы исследуемой вакцины;
- 2. Добровольцы (и их законные представители) способны понять процедуры исследования и выполнять требования протокола (такие как сбор биологических образцов, заполнение дневниковых карт и посещение контрольных визитов по графику) и подписали форму информированного согласия;
- 3. Взрослые женщины-добровольцы соглашаются не планировать беременность и использовать эффективную контрацепцию в течение 8 месяцев после получения первой дозы, либо являются женщинами, перенесшими перевязку маточных труб, субтотальную гистерэктомию по поводу доброкачественных поражений или удаление доброкачественных опухолей яичников;
Для участников последовательной группы должны быть соблюдены следующие дополнительные критерии:
- 4. Ранее завершили полный трехдозовый курс вакцин СиньКэНин, СиЖуйШи и ВоЦзэХуэй [полный трехдозовый курс определяется как завершение второй и третьей доз в течение 12 месяцев после первой дозы];
- 5. Интервал между последней дозой вакцин СиньКэНин, СиЖуйШи или ВоЦзэХуэй и датой включения в исследование составляет ≥ 12 месяцев.
Критерии исключения:
- 1. Температура в подмышечной впадине > 37,0°C;
- 2. Положительный тест на беременность по моче у взрослых женщин-добровольцев, либо текущая беременность или кормление грудью;
- 3. Использование любых других исследуемых или незарегистрированных продуктов (лекарств или вакцин) в течение 30 дней до вакцинации в исследовании, либо планируемое использование других исследуемых или незарегистрированных продуктов или участие в другом клиническом исследовании в течение периода исследования;
- 4. Длительное (непрерывное более 14 дней) использование иммуносупрессоров или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до вакцинации. Системное применение кортикостероидных препаратов исключается, тогда как местное применение (например, мази, глазные капли, ингаляторы или назальные спреи) разрешено;
- 5. Использование иммуноглобулинов и/или препаратов крови в течение 3 месяцев до вакцинации, либо планируемое использование в течение 7 месяцев после первой дозы, за исключением экстренного постэкспозиционного применения противостолбнячного иммуноглобулина и антирабического иммуноглобулина;
- 6. Получение инактивированной вакцины в течение 7 дней или живой вакцины в течение 14 дней до вакцинации в исследовании;
- 7. Наличие лихорадки (температура в подмышечной впадине ≥38,0°C) в течение 3 дней до вакцинации, либо любое серьезное острое заболевание, требующее системной антибактериальной или противовирусной терапии в течение последних 5 дней, либо прием препаратов, содержащих жаропонижающие компоненты, в течение последних 24 часов;
- 8. Предыдущая вакцинация любой вакциной против ВПЧ, кроме Цеколин, Церварикс или Вальвакс;
- 9. Наличие тяжелых иммунодефицитных заболеваний, тяжелых первичных заболеваний жизненно важных органов, рака (или предраковых поражений), аутоиммунных заболеваний (включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, иммунодефицит, вызванный аспленией или спленэктомией по любой причине, и другие аутоиммунные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут потенциально влиять на иммунный ответ);
- 10. Наличие в анамнезе тяжелых аллергий, включая тяжелые побочные реакции на предыдущие вакцинации, такие как анафилактический шок, острая крапивница, одышка, ангионевротический отек, или аллергия на любой компонент исследуемой вакцины (алюминиевый адъювант, полисорбат, дигидрофосфат натрия, гидрофосфат динатрия);
- 11. Астма, нестабильная в течение последних двух лет, требующая неотложного лечения, госпитализации, перорального или внутривенного применения кортикостероидов;
- 12. Нарушения свертываемости крови или геморрагические расстройства;
- 13. Эпилепсия, за исключением фебрильных судорог в возрасте до 2 лет, судорог, связанных с употреблением алкоголя, в течение 3 лет до воздержания, или простой эпилепсии, не требующей лечения в течение последних 3 лет;
- 14. Любые медицинские, психологические, социальные, профессиональные или другие условия, которые, по мнению исследователя после изучения медицинской истории добровольца и соответствующего физического обследования, могут препятствовать проведению клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа последовательной вакцинации двумя дозами
Лицам, ранее вакцинированным двухвалентной вакциной против ВПЧ, будут последовательно введены две дозы девятивалентной вакцины в 0-й и 6-й месяцы.
|
Ввести 9-валентную вакцину против ВПЧ в месяц 0 и месяц 6 согласно графику иммунизации
|
|
Экспериментальный: Группа трехдозовой последовательной вакцинации
Лица, ранее вакцинированные двухвалентной вакциной против ВПЧ, получат три последовательные дозы девятивалентной вакцины в 0, 1 и 6 месяцев
|
Вводите 9-валентную вакцину против ВПЧ в месяц 0, месяц 1 и месяц 6 в соответствии с графиком иммунизации
|
|
Активный компаратор: Группа первичной иммунизации
Лицам без истории вакцинации против ВПЧ будут введены три дозы 9-валентной вакцины против ВПЧ в соответствии с графиком 0, 1, 6 месяцев
|
Вводите 9-валентную вакцину против ВПЧ в месяц 0, месяц 1 и месяц 6 в соответствии с графиком иммунизации
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Геометрические средние концентрации (ГСК) уровней нейтрализующих антител против типов ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58;
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Частота возникновения нежелательных реакций/событий в течение 7 дней после каждой дозы вакцинации;
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой дозы вакцинации
|
В течение 7 дней после каждой дозы вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Нейтрализующее антитело положительно к ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полной серии вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полной серии вакцинации)
|
|
Частота сероконверсии для HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Средняя геометрическая концентрация связывающих антител IgG для ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Показатели позитивности связывающих антител IgG для ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: через 7 месяцев после первой дозы (т.е. через 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
через 7 месяцев после первой дозы (т.е. через 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Частота сероконверсии связывающих антител IgG для HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Нейтрализующее антитело GMC для ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 1 месяц после введения 2-й дозы (т.е., 2 месяца после первой дозы; группы последовательной 3-дозной схемы и первичной группы) и 1 месяц после введения 1-й дозы (т.е., 1 месяц после первой дозы; группа последовательной 2-дозной схемы)
|
1 месяц после введения 2-й дозы (т.е., 2 месяца после первой дозы; группы последовательной 3-дозной схемы и первичной группы) и 1 месяц после введения 1-й дозы (т.е., 1 месяц после первой дозы; группа последовательной 2-дозной схемы)
|
|
Частоты позитивности по нейтрализующим антителам для ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 1 месяц после дозы 2 (т.е., 2 месяца после первой дозы; последовательные группы из 3 доз и основные группы) и 1 месяц после дозы 1 (т.е., 1 месяц после первой дозы; последовательная группа из 2 доз)
|
1 месяц после дозы 2 (т.е., 2 месяца после первой дозы; последовательные группы из 3 доз и основные группы) и 1 месяц после дозы 1 (т.е., 1 месяц после первой дозы; последовательная группа из 2 доз)
|
|
Частота сероконверсии нейтрализующих антител для ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 1 месяц после дозы 2 (3-дозная последовательная и первичная группы) и 1 месяц после дозы 1 (2-дозная последовательная группа)
|
1 месяц после дозы 2 (3-дозная последовательная и первичная группы) и 1 месяц после дозы 1 (2-дозная последовательная группа)
|
|
Средняя геометрическая концентрация IgG-связывающих антител к ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 1 месяц после введения 2-й дозы (т.е. через 2 месяца после первой дозы; последовательная 3-дозная и первичная группы) и 1 месяц после введения 1-й дозы (т.е. через 1 месяц после первой дозы; последовательная 2-дозная группа)
|
1 месяц после введения 2-й дозы (т.е. через 2 месяца после первой дозы; последовательная 3-дозная и первичная группы) и 1 месяц после введения 1-й дозы (т.е. через 1 месяц после первой дозы; последовательная 2-дозная группа)
|
|
Частоты позитивности связывающих антител IgG для HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 1 месяц после введения 2-й дозы (т.е. через 2 месяца после первой дозы; группы последовательной 3-дозной и основной схем) и 1 месяц после введения 1-й дозы (т.е. через 1 месяц после первой дозы; группа последовательной 2-дозной схемы)
|
1 месяц после введения 2-й дозы (т.е. через 2 месяца после первой дозы; группы последовательной 3-дозной и основной схем) и 1 месяц после введения 1-й дозы (т.е. через 1 месяц после первой дозы; группа последовательной 2-дозной схемы)
|
|
Частота сероконверсии антител IgG, связывающих ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
Временное ограничение: 1 месяц после 2-й дозы (т.е., 2 месяца после первой дозы; группы 3-дозовой последовательной и первичной схемы) и 1 месяц после 1-й дозы (т.е., 1 месяц после первой дозы; группа 2-дозовой последовательной схемы)
|
1 месяц после 2-й дозы (т.е., 2 месяца после первой дозы; группы 3-дозовой последовательной и первичной схемы) и 1 месяц после 1-й дозы (т.е., 1 месяц после первой дозы; группа 2-дозовой последовательной схемы)
|
|
Частота нежелательных явлений в течение 30 дней после каждой дозы вакцинации
Временное ограничение: в течение 30 дней после каждой дозы вакцинации
|
в течение 30 дней после каждой дозы вакцинации
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений в течение всего периода исследования, а также случаи беременности и ее исходы
Временное ограничение: до завершения исследования, в среднем 7 месяцев
|
до завершения исследования, в среднем 7 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота B-клеток памяти и индекс широты для типов ВПЧ 6,11,16,18,31,33,45,52,58 с использованием [проточной цитометрии]
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Реактивационная способность В-клеток памяти, специфичных к ВПЧ (реакция реколла)
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е. 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е. 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Секреторная функция В-клеток памяти, специфичных к ВПЧ (реакция реколла)
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е. 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е. 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Эффективность клонирования единичных B-клеток, измеренная методом FACS-сортировки единичных B-клеток
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Выход продукции рекомбинантных антител, измеренный с помощью анализа рекомбинантной экспрессии
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Широкоспектральная нейтрализующая активность кандидатных моноклональных антител, измеренная с помощью псевдовирусного нейтрализационного анализа
Временное ограничение: через 7 месяцев после первой дозы (т.е. через 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
через 7 месяцев после первой дозы (т.е. через 1 месяц после завершения полного курса вакцинации)
|
|
Характеристика эпитопов кандидатных моноклональных антител, измеренная методом пептидного картирования и конкурентного ИФА
Временное ограничение: 7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полной серии вакцинации)
|
7 месяцев после первой дозы (т.е., 1 месяц после завершения полной серии вакцинации)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
12 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- JSVCT-ZL06
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .