Undersøgelse af sikkerheden, humorale immunrespons og karakteristika for hukommelses-B-celle-respons ved sekventiel 9-valent HPV-vaccination

Inklusionskriterier:

• 1. Kvindelige frivillige i alderen 18-45 år på tidspunktet for den første prøvevaccinedosis;
• 2. Frivillige (og deres værger) er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og er i stand til at overholde protokolkrav (såsom indsamling af biologiske prøver, udfyldelse af dagbogskort og deltagelse i planlagte opfølgningsbesøg) og har underskrevet informeret samtykkeerklæringen;
• 3. Voksne kvindelige frivillige accepterer ikke at planlægge graviditet og at bruge effektiv prævention inden for 8 måneder efter gennemførelse af første dosis, eller er kvinder, der har gennemgået tubarligatur, subtotal hysterektomi for benign læsioner eller fjernelse af benign ovarietumor;

For deltagere i den sekventielle gruppe skal følgende yderligere kriterier være opfyldt:

• 4. Tidligere gennemført den fulde tredosisplan for XinKeNing, XiRuiShi og WoZeHui [fuld tredosisplan er defineret som gennemførelse af anden og tredje dosis inden for 12 måneder efter første dosis];
• 5. Intervallet mellem sidste dosis af XinKeNing, XiRuiShi eller WoZeHui og indmeldelsesdatoen er ≥ 12 måneder.

Eksklusionskriterier:

• 1. Aksillær temperatur > 37,0°C;
• 2. Positiv urinsvangerskabstest hos voksne kvindelige frivillige, eller være gravid eller amme på nuværende tidspunkt;
• 3. Brug af andre undersøgelses- eller uregistrerede produkter (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage før studievaccination, eller planlagt brug af andre undersøgelses- eller uregistrerede produkter eller deltagelse i andet klinisk studie under studieperioden;
• 4. Langvarig (kontinuerlig i mere end 14 dage) brug af immundæmpende eller anden immunmodulerende medicin inden for 6 måneder før vaccination. Systemisk administration af kortikosteroidlægemidler er udelukket, mens lokal anvendelse (f.eks. salver, øjendråber, inhalatorer eller næsespray) er tilladt;
• 5. Brug af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for 3 måneder før vaccination, eller planlagt brug inden for 7 måneder efter første dosis, med undtagelse af akut posteksponeringsbrug af stivkrampeimmunglobulin og rabiesimmunglobulin;
• 6. Modtagelse af en inaktiveret vaccine inden for 7 dage, eller en levende vaccine inden for 14 dage, før studievaccination;
• 7. Oplevet feber (aksillær temperatur ≥38,0°C) inden for 3 dage før vaccination, eller nogen alvorlig akut sygdom, der krævede systemisk antibiotika- eller antiviral behandling inden for de sidste 5 dage, eller indtaget medicin indeholdende febernedsættende ingredienser inden for de sidste 24 timer;
• 8. Tidligere vaccination med enhver HPV-vaccine andet end Cecolin, Cervarix eller Walvax;
• 9. Lider af alvorlige immundefektlidelser, alvorlige primære sygdomme i vitale organer, kræft (eller forstadier til kræft), autoimmune sygdomme (inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, immundefekt forårsaget af aspleni eller splenektomi af enhver årsag, og andre autoimmune sygdomme, som undersøgeren vurderer potentielt kan påvirke immunresponset);
• 10. Tidligere alvorlige allergier, inklusive alvorlige bivirkninger til tidligere vaccinationer såsom anafylaktisk shock, akut urticaria, dyspnø, angioødem eller allergi over for enhver komponent i studievaccinen (aluminiumadjuvans, polysorbat, natriumdihydrogenphosphat, dinatriumhydrogenphosphat);
• 11. Astma, der har været ustabilt i de sidste to år, krævende akutbehandling, indlæggelse, oral eller intravenøs kortikosteroider;
• 12. Koagulationsforstyrrelser eller blødningsforstyrrelser;
• 13. Epilepsi, med undtagelse af feberkramper under 2 års alder, alkoholrelaterede kramper i de 3 år før afholdenhed, eller simpel epilepsi, der ikke har krævet behandling i de sidste 3 år;
• 14. Enhver medicinsk, psykologisk, social, erhvervsmæssig eller anden tilstand, som efter undersøgerens vurdering ved gennemgang af frivilliges sygehistorie og relevant fysisk undersøgelse kan forstyrre gennemførelsen af det kliniske studie.