Studie för att utvärdera den farmakokinetiska profilen för salbutamol som levereras av endosinhalator för torrpulver (UD-DPI) jämfört med Diskus och uppmätta dosinhalatorer (MDI) hos friska frivilliga.
En öppen, randomiserad, cross-over, tvåkohort, endosstudie i friska frivilliga för att utvärdera enhetsdosinhalatorn för torrt pulver (UD-DPI) för tillförsel av salbutamol och för att jämföra den farmakokinetiska profilen med MDI- och Diskus-presentationerna .
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Salbutamolsulfat 150 mcg UD-DPI Blister (1,6 % blandning)
- Läkemedel: Salbutamolsulfat 200 mcg UD-DPI Blister (1,6 % blandning)
- Läkemedel: Salbutamolsulfat 250 mcg UD-DPI Blister (1,6 % blandning)
- Läkemedel: Salbutamolsulfat 200 mcg UD-DPI Blister (1% blandning)
- Läkemedel: Salbutamol Diskus 200mcg Blister
- Läkemedel: Salbutamol MDI 100mcg
- Läkemedel: Salbutamolsulfat UD-DPI Blister (valt från del A)
- Läkemedel: Salbutamolsulfat 250mcg UD-DPI Blister (valt från del A)
- Läkemedel: Salbutamol Diskus 200mcg Blister utan aktivt kol
- Läkemedel: Salbutamol Diskus 200mcg Blister med aktivt kol
- Läkemedel: Salbutamol MDI 100mcg utan aktivt kol
- Läkemedel: Salbutamol MDI 100mcg med aktivt kol
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Manar/kvinnor i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Kroppsvikt >=50 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 19,0 - 34,0 kilogram per kvadratmeter (inklusive).
- En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi för denna definition, "dokumenterad" hänvisar till resultatet av utredarens/utseddas genomgång av försökspersonens medicinska historia för studiebehörighet, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milli-internationella enheter per milliliter (MlU/mL) och östradiol < 40 pikogram per milliliter (pg/ml) (< 147 picomol per liter) är bekräftande. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod; Fertilitet med negativt graviditetstest som bestämts av humant koriongonadotropin i serum (hCG) test vid screening eller urin hCG före dosering OCH; Går med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljning; OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
- Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
- Alanintransaminas, alkaliskt fosfatas och bilirubin >1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
- Baserat på enstaka eller genomsnittliga korrigerade QT-intervall (QTc)-värden för tredubbla EKG:n erhållna under en kort inspelningsperiod: QTcF <450 millisekunder.
- Aktuella icke-rökare som inte har använt några tobaksinnehållande produkter inom 3 månader efter screening och med en total förpackningsårshistorik på <=10 förpackningsår [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år rökt].
- Kunna använda alla medicintekniska produkter som ingår i studien adekvat efter utbildning
Del B
- Kan tolerera kolblocket vid screening
Exklusions kriterier
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav (inklusive mjölkproteinallergi) eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
- Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
- Ett positivt kolmonoxidtest för utandningsprov eller skärm för urinläkemedel eller utandningsalkohol.
- Ett positivt test för HIV-antikropp.
- Screening-PR-intervall utanför intervallet 120 till 240 msek; eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-våg)
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som aktivt försöker bli gravida.
- Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter inom en 56-dagarsperiod.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
- Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
- En ovilja att avstå från ansträngande träning med början 72 timmar före varje doseringsdag
- En ovilja att avstå från koffein- och xanteinhaltiga produkter i 24 timmar före dosering.
- Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
Del B
- Tidigare deltagande i del A av denna studie (200921)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A
Försökspersonerna kommer att få följande sex behandlingar vardera under sex perioder, med en minsta uttvättningsperiod på 3 dagar, mellan varje behandlingsperiod: 1) Engångsdos (SD) salbutamol (200 mcg per blister från 1,6 % blandning) levererad via UD-DPI genom inandning av 3 blåsor (BTR) vilket ger en total dos på 600mcg; 2) SD-salbutamolsulfat (200 mcg per BTR från en 1,0 % blandning) levererat via UD-DPI genom inhalation av 3 BTR vilket ger en total dos på 600 mcg; 3) SD-salbutamol (150 mcg per BTR från en 1,6% blandning) levererad via UD-DPI genom inhalation av 3 BTR vilket ger en total dos på 450 mcg; 4) SD-salbutamol (250 mcg per BTR från en 1,6% blandning) levererad via UD-DPI genom inhalation av 3 BTR vilket ger en total dos på 750 mcg; 5) SD av salbutamol (200mcg per BTR) levererat via Diskus genom inhalation av 3 BTR vilket ger en total dos på 600mcg; 6) SD-salbutamol (100 mcg per aktivering) levereras via MDI som ger en total dos på 600 mcg
|
Salbutamol Sulphate 150mcg UD-DPI kommer att levereras som blister som innehåller en liten mängd pulver bestående av en blandning av salbutamolsulfat (mikroniserat) och hjälpämnen
Salbutamol Sulphate 200mcg UD-DPI kommer att levereras som blister som innehåller en liten mängd pulver bestående av en blandning av salbutamolsulfat (mikroniserat) och hjälpämnen
Salbutamol Sulphate 250mcg UD-DPI kommer att levereras som blister som innehåller en liten mängd pulver bestående av en blandning av salbutamolsulfat (mikroniserat) och hjälpämnen
Salbutamol Sulphate 200mcg UD-DPI kommer att levereras som blister som innehåller en liten mängd pulver bestående av en blandning av salbutamolsulfat (mikroniserat) och hjälpämnen
Salbutamol Diskus 200mcg kommer att levereras som blisterremsa i Diskus-enheten.
Varje blister innehåller en liten mängd pulver som består av en blandning av salbutamolsulfat (mikroniserat) och hjälpämnen
Salbutamol MDI 100 mcg kommer att levereras som formulering av salbutamolsulfat (mikroniserat) i drivmedel som finns i den trycksatta MDI-enheten
|
|
Experimentell: Del B
Före starten av del B kommer ett beslut att fattas om vilka UD-DPI-produkter som ska användas i del B. Försökspersonerna kommer att få följande 6 behandlingar vardera i 6 perioder, med en minsta 3-dagars uttvättningsperiod, mellan varje behandlingsperiod: 1) SD-salbutamol (valt från del A) levererat via UD-DPI utan aktivt kol (AC) genom inhalation av 3 BTR (total dos beroende på vald UD-DPI-formulering); 2) SD-salbutamol (valt från del A) levererat via UD-DPI med AC genom inhalation av 3 BTR (total dos beroende på vald UD-DPI-formulering); 3) SD-salbutamol genom inhalation av 3 BTR (200mcg per BTR) levererat via Diskus utan AC (total dos 600mcg); 4) SD-salbutamol genom inhalation av 3 BTR (200mcg per BTR) levererade via Diskus med AC (total dos 600mcg); 5) SD salbutamol 6-inhalationer (100mcg) levererade via MDI utan AC (total dos 600mcg); 6) SD salbutamol 6 inhalationer (100mcg) levereras via MDI med AC (total dos 600mcg)
|
Formuleringen kommer att bestämmas beroende på resultatet av del A.
Formuleringen kommer att bestämmas beroende på resultatet av del A.
Formuleringen kommer att bestämmas beroende på resultatet av del A.
Formuleringen kommer att bestämmas beroende på resultatet av del A.
Formuleringen kommer att bestämmas beroende på resultatet av del A.
Formuleringen kommer att bestämmas beroende på resultatet av del A.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Farmakokinetiska parametrar för enstaka doser av salbutamol till friska försökspersoner som levereras via UD-DPI-enheten, med användning av en rad doser och blandningar, och för att jämföra med MDI och Diskus
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
PK-parametrar inkluderar: area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (fördos) till 12 timmar (h) (AUC [0-12h]) och/eller area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (fördos ) extrapolerad till oändlig tid (AUC [0-oändlighet]) och/eller area under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll (fördos) till sista tidpunkten för kvantifierbar koncentration (AUC [0-t]) och maximal observerad koncentration ( Cmax).
|
Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
|
Del B: Farmakokinetiska parametrar för salbutamol hos friska försökspersoner levererade via UD-DPI kontra Diskus och/eller MDI med kolblockad.
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
PK-parametrar inkluderar: AUC(0-oändlighet) eller AUC(0-t) och Cmax
|
Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Farmakokinetiska parametrar efter enstaka doser av salbutamol och olika blandningar av salbutamol hos friska försökspersoner tillförda via UD-DPI
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
PK-parametrar inkluderar: area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (fördos) till 30 min (AUC [0-30 min]) och tid till maximal observerad koncentration (tmax).
|
Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
|
Del B: Farmakokinetiska parametrar efter engångsdoser av salbutamol till friska försökspersoner tillförda via UD-DPI, MDI och Diskus med/ och utan kol
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
PK-parametrar inkluderar: AUC [0 30 min] och tmax
|
Dag 1 i varje behandlingsperiod (fördos och 0 tim, 2 min [min], 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 1,5 tim, 2 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 10 timmar och 12 timmar efter dos)
|
|
Del A och B: Antal försökspersoner med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
|
|
Del A och B: Säkerhet och tolerabilitet av salbutamol, som bedömda vitala tecken
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Mätningar av vitala tecken som ska mätas inkluderar systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls
|
Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Del A och B: Säkerhet och tolerabilitet för salbutamol, bedömd med parametrar med 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Enstaka 12-avlednings-EKG kommer att tas med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och korrigerade QT-intervall med hjälp av Fredericias formel (QTcF)-intervall.
|
Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Skyddsmedel
- Adrenerga agonister
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Reproduktionskontrollmedel
- Motgift
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Tokolytiska medel
- Albuterol
- Träkol
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- 200921
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Studiedata/dokument
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 200921Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Annoterad fallrapportformulär
Informationsidentifierare: 200921Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 200921Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 200921Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 200921Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 200921Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 200921Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .