Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av biomarkörsbaserad behandling av akut myeloid leukemi

12 december 2025 uppdaterad av: Beat AML, LLC

Ett huvudprotokoll för biomarkörsbaserad behandling av AML (The Beat AML Trial)

Denna screening och multi-sub-studie Fas 1b/2 studie kommer att etablera en metod för genomisk screening följt av tilldelning och tillfallande samtidigt till en multi-studie "Master Protocol (BAML-16-001-M1)." Den specifika subtypen av akut myeloid leukemi kommer att avgöra vilken delstudie, inom detta protokoll, en deltagare kommer att tilldelas att utvärdera undersökningsterapier eller kombinationer med det slutliga målet att främja nya riktade terapier för godkännande. Studien inkluderar också en markörnegativ delstudie som kommer att inkludera alla screenade patienter som inte är berättigade till någon av de biomarkördrivna delstudierna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

3000

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Avslutad
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Huvudutredare:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80203
        • Avslutad
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • Avslutad
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Avslutad
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Rekrytering
        • Emory University
        • Huvudutredare:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago
        • Huvudutredare:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Huvudutredare:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Rekrytering
        • University of Maryland Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Avslutad
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • Rekrytering
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Huvudutredare:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University
        • Huvudutredare:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Oregon Health & Science University
        • Huvudutredare:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Har inte rekryterat ännu
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • University of Texas Southwestern
        • Huvudutredare:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Avslutad
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna, 60 år eller äldre vid diagnostillfället om inte i en specifik känd cytogenetisk och genomisk grupp för vilken behandling i grupp A eller B är tillåten enligt delstudien där ålder 18 år och äldre är tillåten. Patienter < 60 år gamla som screenas men inte faller inom de cytogenetiska och genomiska öppna sub-studierna skulle fortfarande följas på Master Protocol och inte anses misslyckas med screening.
  • Försökspersoner måste kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke
  • Inklusionskriterier för kohort - Grupp A: Försökspersoner måste ha tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML) enligt WHO-klassificeringen utan tidigare behandling än hydroxiurea. Försökspersoner med blaster % i benmärg på 10 % till 19 % eller blaster i blod på 10 % till 19 % kommer att tillåtas att anmäla sig till denna grupp. Endast för tidigare obehandlade patienter med ≥ 20 % blaster i benmärg eller blod: Tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS), myeloproliferativa syndrom (MPD) eller aplastisk anemi är tillåten men inte med hypometylerande medel.
  • Inklusionskriterier för kohort - Grupp B: Försökspersonerna måste ha återfall eller refraktär AML enligt WHO-klassificeringen. För studieändamål definieras refraktär AML som misslyckande att någonsin uppnå CR eller återfall av AML inom 6 månader efter att ha uppnått CR; återfallande AML definieras som alla andra med sjukdom efter tidigare remission. För utvalda genomiska avvikelser som specificeras i studierna kan patienter ≥ 18 år tillåtas att delta i denna del av studien.

Exklusions kriterier:

  • Isolerat myeloid sarkom (vilket innebär att patienter måste ha blod- eller märgpåverkan med AML eller involverad med 10 % till 19 % blaster för att komma in i studien)
  • Akut promyelocytisk leukemi
  • Symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av AML
  • Tecken på leukostas som kräver akut behandling
  • Disseminerad intravaskulär koagulopati med aktiv blödning eller tecken på trombos
  • Patienter med psykologiska, familjära, sociala eller geografiska faktorer som annars hindrar dem från att ge informerat samtycke, följa protokollet, eller som potentiellt hindrar efterlevnaden av studiebehandling och uppföljning
  • Alla andra betydande medicinska tillstånd, inklusive psykiatrisk sjukdom eller laboratorieavvikelse, som skulle hindra patienten från att delta i prövningen eller som skulle förvirra tolkningen av resultaten av prövningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BAML-16-001-S1 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b/2-studie av Samalizumab som ges utöver standardinduktionskemoterapi/konsolidering, följt av underhåll av Samalizumab, vid nydiagnostiserad akut myeloid leukemi. Patienter som är markörnegativa, enligt definition baserat på Beat AML Master Protocol tilldelningen eller med CBF karyotyp/interfas cytogenetik/molekylär testning definierad av närvaron av t(8;21)(q22;q22) eller den molekylära ekvivalenten RUNX1/RUNX1T1 fusionstranskript eller inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller det molekylära ekvivalenta CBFB/MYH11-fusionstranskriptet baserat på Beat AML kommer att få Samalizumab i kombination med induktionsterapi följt av Samalizumab-underhåll.
Biologisk: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, dag 1, 3 och 24; följt av 300 mg/m2, IV, var 21:e dag i 2 år i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression. Dosen kan deeskaleras till 150 mg/m2 eller eskaleras till 600 mg/m2 baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Läkemedel: Daunorubicin (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, dag 4, 5 och 6 av induktionscykeln
Läkemedel: Cytarabin (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, dag 4 till 10 av den 24-dagars induktionscykeln; 1000 mg/m2, IV, dag 2, 4 och 6 i konsolideringscykel 1 och dag 1, 3 och 5 av konsolideringscykel 2 till 4
Experimentell: BAML-16-001-S3 (stängt)
Detta är en klinisk fas 2-prövning för att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av ett stegvis tillvägagångssätt för behandling av IDH2-mutant AML. På dag 1 av studien kommer alla inskrivna deltagare att inledas med behandling med IDH2-hämmaren AG-221 för IDH2 R140 och R172-muterade patienter. Doseringen kommer att baseras på fas 1-erfarenhet av AG-221, som har fastställt 100 mg dagligen som en säker och tolererad dos, med preliminära förslag på effekt. Dessa kommer att administreras kontinuerligt i 28 dagars cykler. Hydroxyurea kommer att tillåtas för cytoreduktion.
Läkemedel: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, oralt, dagligen fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression. Dosen kan deeskaleras till 50 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
  • Enasidenib
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV eller SC, på dagarna 1 till 7 i varje 28-dagarscykel som börjar med cykel 6 och slutar efter 12 cykler för patienter som inte uppnår fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodräkningen efter 5 cykler av monoterapi med AG -221
Experimentell: BAML-16-001-S4 (stängt)
Detta är en 2-kohort fas 1b/2 klinisk prövning för att bedöma genomförbarheten och effekten av entospletinib (ENTO) stegvis tillvägagångssätt för behandling av patienter med balanserade translokationer av MLL identifierad cytogenetiskt (Kohort 1) och patienter med MLL-partiella tandemduplikationer identifierade molekylärt (Kohort 2). Alla inskrivna deltagare kommer att inledas med monoterapi med ENTO 400 mg PO BID. Denna dos kommer att administreras kontinuerligt i 28 dagars cykler.
Läkemedel: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, oralt, två gånger dagligen i 5 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression. Dosen kan eskaleras till 400 mg.
Andra namn:
  • GS-9973, ENTO
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1 till 7 i varje 28-dagarscykel och fortsättning i 12 cykler. Behandling startar efter 1 cykel av monoterapi med entospletinib för patienter som inte uppnår fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodräkningen eller efter senare cykler av monoterapi med entospletinib för patienter med sjukdomsprogression.
Experimentell: BAML-16-001-S5 (stängt)
Detta är en klinisk fas 2-prövning för att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av ett stegvis tillvägagångssätt för behandling av patienter med TP53-mutationer (identifierade molekylärt) med/utan komplex karyotyp (kohort A) eller komplex karyotyp (3 eller större metafasavvikelser utan TP53) (Kohort B). Alla inskrivna deltagare kommer att inledas med entospletinib 400 mg oralt två gånger dagligen. Denna dos kommer att administreras kontinuerligt i 28 dagars cykler.
Läkemedel: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, oralt, två gånger dagligen i 2 år vid studie tills intolerans eller sjukdomsprogression inträffade. Dosen kan deeskaleras till 200 mg två gånger dagligen eller 200 mg en gång dagligen baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
  • GS-9973, ENTO
Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 5 eller 10 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 11 cykler. Under den första induktionscykeln, och den 2:a och 3:e induktionscykeln om de behövs, sker administrering dag 1 till 10 i varje 28-dagarscykel. Under efterföljande konsolidering administreras decitabin dag 1 till 5 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 11 cykler. Varaktigheten kan reduceras med 1 dag baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet, och patienter kan byta till underhåll av entospletinib som monoterapi när som helst om de utvecklar toxicitet eller är ovilliga att fortsätta med decitabin under konsolideringsterapi.
Experimentell: BAML-16-001-S9 (stängt)
Detta är en öppen fas 2 klinisk prövning av ett stegvis tillvägagångssätt för behandling av patienter med TP53 mutation AML. På dag 1 kommer alla inskrivna deltagare att inledas med behandling med pevonedistat (20 mg/m2) dag 1, 3 och 5 tillsammans med azacitidin (75 mg/m2 dag 1-7 eller dag 1-5 sedan dag 8, 9) varje 28 dagar. Under cykel 1 kommer patienter med snabbt progressiv sjukdom eller allvarlig organdysfunktion, som inte kan korrigeras genom hydroxyurea-cytoreduktion, inte vara berättigade att fortsätta. De patienter som uppnådde ett svar, definierat som fullständigt svar eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodräkningen, i slutet av cykel 4 kommer att fortsätta på pevonedistat och azacitidin tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller 12 behandlingscykler. Efter 12 månaders kombinerad behandling kommer pevonedistat att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 2 års total behandling.
Läkemedel: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, på dagarna 1, 3 och 5 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i 24 cykler i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
Andra namn:
  • TAK-924, MLN4924
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1 till 7 eller dag 1 till 5 och sedan 8 till 9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel och fortsätter i 12 cykler i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
Experimentell: BAML-16-001-S16 (stängt)
Detta är en öppen fas 2 klinisk studie för att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av en kombinationsbaserad metod för behandling av IDH1 mutant AML. På dag 1 av studien kommer alla inskrivna deltagare att inledas med behandling med IDH1-hämmaren AG-120 som ges dagligen tillsammans med azacitidin (dagarna 1-5 och 8-9 eller 7 på varandra följande dagar 1-7) i 28 dagars cykler för IDH1 mutantpatienter. De patienter som har uppnått ett svar, definierat som fullständigt svar eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodräkningen, i slutet av cykel 6, kommer att fortsätta på kombinationsbehandling i totalt 12 cykler och sedan kommer patienterna att fortsätta att få monoterapi med AG- 120 tills sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar som kräver att behandlingen avbryts. Patienter som inte kan slutföra 12 cykler av azacitidin kan fortsätta med monoterapi med AG-120.
Läkemedel: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, oralt, dagligen fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression. Dosen kan deeskaleras till 250 mg baserat på förekomst av dosbegränsande toxicitet.
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1 till 7 eller dag 1 till 5 och sedan 8 till 9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel och fortsätter i 12 cykler i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
Experimentell: BAML-16-001-S10 (stängt)
Detta är en fas 1b/2 klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationen av AZD5153 och venetoclax. I en fas 1b-komponent kommer säkerhet och tolerabilitet av kombinationen att bedömas hos patienter med recidiv/refraktär AML ≥ 18 år. Efter bestämning av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D), kommer nydiagnostiserade, markörnegativa patienter ålder ≥ 60 att inkluderas i fas 2-komponenten; dessa patienter kommer att behandlas vid den tidigare identifierade RP2D för kombinationen. RP2D kommer att vara den högsta dosnivån med ≤ 1 av 6 patienter med dosbegränsande toxicitet och definieras som den maximala tolererade dosen.
Läkemedel: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oralt, en gång dagligen under 7-dagars inledning och sedan på dag 1 till 21 i varje 28-dagarscykel i upp till 2 år eller tills allogen stamcellstransplantation, tidpunkt för intolerans eller sjukdomsprogression [om den kontinuerliga administrering av AZD5153 på dagarna 1-21 i en 28-dagarscykel tolereras inte, ett alternativt schema med 2 veckor på och 2 veckor ledigt (dvs. AZD5153 kommer att administreras på dagarna 1-14 i en 28-dagarscykel) kommer att utforskas]. Dosen kan deeskaleras till 10 mg eller eskaleras till 30 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet under fas 1-doseskalering. Från och med cykel 2 kan patienter få samtidig flukonazol, isavukonazol eller posakonazol och doserna justeras till 2, 5 eller 8 mg dagligen. Fas 1b-expansionsfarmakokinetikkohorten kommer att tillåta posakonazol från cykel 1 med AZD5153-dosen justerad från 10, 20 eller 30 mg dagligen till 2, 5 eller 8 mg dagligen. Fas 2-dos kommer att baseras på fas 1-resultat.
Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oralt, på dagarna 1 till 21 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 12 cykler (för cykel 1 kommer dos dag 1 att vara 100 mg, dos dag 2 200 mg och dag 3 och framåt 400 mg). Från och med cykel 2 kan patienter få samtidig flukonazol eller isavukonazol och dagliga doser justerade till 200 mg, eller posakonazol och dagliga doser justerade till 70 mg. Fas 1b-expansionsfarmakokinetikkohorten kommer att möjliggöra posakonazol från cykel 1 med Venetoclax-dosen justerad till 10 mg dag 1, 20 mg dag 2, 50 mg dag 3 och 70 mg dag 4 och framåt).
Experimentell: BAML-16-001-S14 (stängt)
Studien är en öppen klinisk fas 1b/2-studie av TP-0903 som ges utöver decitabin hos patienter ≥ 60 år med nydiagnostiserad, tidigare obehandlad AML med TP53-mutationer och/eller komplex karyotyp. Fas 1b-delen av denna studie kommer att använda en standard 3 + 3 design med dosökning baserad på dosbegränsande toxicitet. Den maximalt tolererade dosen kommer att definieras som den högsta dosen där högst 1 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet, och detta är i allmänhet den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). När RP2D har bestämts från fas 1b, kommer patienter att registreras på denna dosnivå för att påbörja fas 2-delen av studien.
Läkemedel: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oralt, en gång dagligen på dagarna 1 till 21 i varje 28-dagarscykel i upp till 2 år till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression. Dosen kan deeskaleras till så lågt som 12 mg eller eskaleras till 50 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet under fas 1-dosupptrappning. Fas 2-dos kommer att baseras på fas 1-resultat.
Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 5 eller 10 i varje 28-dagarscykel och fortgår i upp till 2 år fram till intolerans eller sjukdomsprogression. Under den första induktionscykeln, och den 2:a och 3:e induktionscykeln om de behövs, sker administrering dag 1 till 10 i varje 28-dagarscykel. Under underhåll ges decitabin dag 1 till 5 i varje 28-dagarscykel. Patienter kan byta till underhåll av TP-0903 monoterapi om de utvecklar toxicitet eller är ovilliga att fortsätta med decitabin under underhållsbehandling.
Experimentell: BAML-16-001-S18 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b-studie av AZD5991 + azacitidin hos patienter i åldern ≥60 år med nydiagnostiserad, tidigare obehandlad, hypermetylerad och markörnegativ AML. Fas 1b1-studien kommer att anta en standard 3+3-design med dosökning baserad på dosbegränsande toxicitet. Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) definieras i denna studie som den högsta dosnivån där mindre än 2 dosbegränsande toxiciteter (DLT) observeras av 6 patienter. När RP2D har definierats kommer patienterna att registreras i 2 separata kohorter (hypermetylering och markörnegativ grupp) för fas 1b2-expansionen. Dessa två grupper kommer båda att behandlas vid RP2D bestämt från fas 1b1.
Läkemedel: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, på dagarna 1, 4, 8, 11, 15 och 18 av tre 28-dagarscykler; följt av 150 mg/m2, IV, dag 1, 4, 8 och 11 av tjugoen 28-dagars cykler; följt av 150 mg/m2 dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabel toxicitet, död eller 57 totala behandlingscykler. Dosen kan eskaleras till en maximal dos på 400 mg eller deeskaleras till 100 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabelt toxicitet, död eller 57 totala behandlingscykler
Experimentell: BAML-16-001-S2 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b/2-studie av BI 836858 givet i kombination med azacitidin, följt av BI 836858 plus azacitidinunderhåll, vid nydiagnostiserad akut myeloid leukemi. Målpopulationen tilldelas av Beat AML Master Protocol ("paraplystudien"). Kvalificerade patienter kommer att ha tidigare obehandlad akut myeloid leukemi, ålder högre än eller lika med 60, med någon av följande: muterad TET2, IDH1, IDH2 eller WT1, eller "markörnegativ" enligt definitionen av det övergripande Beat AML paraplyprotokollet.
Biologisk: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, dag 9, 16 och 23 i en 28-dagarscykel; följt 20 av mg/m2, IV, på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel under 2 år i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression (reducerad till månatlig administrering i händelse av fullständigt svar eller fullständigt svar med ofullständigt svar återhämtning av blodvärden). Dosen kan eskaleras till en maximal dos på 320 mg/m2 eller deeskaleras till 10 mg/m2 baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, dag 1 till 7 i varje 28-dagarscykel under 2 år i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
Experimentell: BAML-16-001-S6 (stängt)
Studien är en öppen fas 2-studie av entospletinib hos yngre och äldre AML-patienter med NPM1+/FLT3ITD-AML. Det inkluderar patienter i åldern ≥18 år som kan och vill få 7 + 3 intensiv kemoterapi. Entospletinib administreras dagligen med IV daunorubicin (dag 1-3 för cykel 1) och cytarabin (dag 1-7 för cykel 1). Om en andra induktion krävs, ges den med IV daunorubicin (dag 1-2 för cykel 2) och cytarabin (dag 1-5 för cykel 2).
Läkemedel: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, oralt, två gånger dagligen i 2 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
  • GS-9973, ENTO
Läkemedel: Daunorubicin (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, dag 1-3 eller 1-2 av varje 28-dagarscykel för den första respektive andra induktionscykeln
Läkemedel: Cytarabin (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 7 eller 1 till 5 i varje 28-dagarscykel för den första respektive andra induktionscykeln; sedan 1000 mg/m2 (patienter ≥60 år) eller 3000 mg/m2 (yngre patienter med kreatininclearance >30 ml/min och
Aktiv komparator: BAML-16-001-S12 (arm A)
Detta är en öppen randomiserad fas 2-studie där kvalificerade AML-patienter kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) för att antingen få den FDA-godkända kuren med 28-dagars Venetoclax + Azacitidin (arm A) eller 14-dagarsregimen med Venetoclax + Azacitidin (arm B). Nydiagnostiserade patienter med akut myeloid leukemi (AML) ≥ 60 år kommer att inkluderas.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A)
400 mg, oralt, på dagarna 1 till 28 i varje 28-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall. För cykel 1 är dos dag 1 100 mg, dos dag 2 200 mg och dag 3 och framåt dosen är 400 mg. (Dosen justeras efter användning av svampdödande medel enligt bipacksedeln.)
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 arm A)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1-7 eller dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall.
Experimentell: BAML-16-001-S12 (arm B)
Detta är en öppen randomiserad fas 2-studie där kvalificerade AML-patienter kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) för att antingen få den FDA-godkända kuren med 28-dagars Venetoclax + Azacitidin (arm A) eller 14-dagarsregimen med Venetoclax + Azacitidin (arm B). Nydiagnostiserade patienter med akut myeloid leukemi (AML) ≥ 60 år kommer att inkluderas.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 arm B)
400 mg, oralt, på dagarna 1 till 14 i varje 14-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall. För cykel 1 är dos dag 1 100 mg, dos dag 2 200 mg och dag 3 och framåt dosen är 400 mg. (Dosen justeras efter användning av svampdödande medel enligt bipacksedeln.)
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 arm B)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1-7 eller dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 14-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall.
Experimentell: BAML-16-001-S17
Detta är en öppen klinisk fas 1b-dosupptrappning och expansionsstudie för att fastställa säkerheten och rekommenderad dos av SNDX-5613 i kombination med azacitidin och venetoclax hos nydiagnostiserade, obehandlade AML-patienter i åldern ≥ 60 år som inte är kandidater eller inte vill utöva intensiv induktionsterapi och som har NPM1-muterad eller MLL-omarrangerad sjukdom. Efter bestämning av den rekommenderade dosen av SNDX-5613 kommer studien att ha en expansionskohort som ska behandlas med den rekommenderade dosen i kombination med azacitidin och venetoclax i samma patientpopulation.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1-7 (under induktionscykel/cykler) eller kan använda alternativ schemalagd dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) under fortsatta behandlingscykler av varje 28-dagarscykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabel toxicitet eller död.
Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
För induktion av cykel 1 är dos dag 1 10 mg, dos dag 2 20 mg, dos dag 3 är 50 mg och dag 4 och framåt dosen är 100 mg eller 70 mg beroende på samtidig antimykotikabehandling. För Cykel 2 och 3 induktioner är dagliga doser 100 eller 70 mg beroende på samtidig antimykotikabehandling. Under fortsatta behandlingscykler, om inte på samtidiga starka CYP3A4-hämmande antimykotika, 400 mg, oralt, dag 1 till 28 eller dag 1 till 14 i varje 28-dagars cykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabel toxicitet eller död (patienter på måttlig CYP3A4 hämmande antimykotika bör få 200 mg/dag).
Läkemedel: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

Patienter som påbörjar induktion med CYP3A4-hämmare kommer att doseras med 113 mg kapsel eller 110 mg tablett, oralt, var 12:e timme dag 1–28 i varje 28-dagarscykel, tills progression, oacceptabel toxicitet eller död inträffar. Doseringen kan höjas till maximalt 163 mg kapsel eller 220 mg tablett dag 1–28 eller sänkas till 113 mg dag 1–21 beroende på förekomst av dosbegränsande toxicitet. Andra möjliga dosökningar och -sänkningar skulle vara 163 mg dag 1–21, 75 mg dag 1–21 och 75 mg dag 1–28. Patienter som påbörjar behandling utan CYP3A4-hämmare kommer att doseras med 276 mg kapsel (270 mg tablett) eller 226 mg kapsel (220 mg tablett) oralt, var 12:e timme dag 1–28 i varje 28-dagarscykel.

Efter avslutad induktion kommer patienter som inte kräver starka CYP3A4-hämmande antimykotika att få sina dagliga doser ökade för doser inom intervallet 113–226 mg kapslar eller 110–220 mg tabletter (dag 1–21 eller dag 1–28).
Experimentell: BAML-16-001-S8 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b/2 studie av gilteritinib monoterapi, gilteritinib i kombination med decitabin eller gilteritinib i kombination med decitabin och venetoclax i obehandlad FLT3 muterad AML med hög och låg variant allelfrekvens. Initialt testades kombinationen av gilteritinib och decitabin (Grupp 1); Men sedan visades kombinationen av decitabin och venetoclax vara en mycket effektiv terapi för äldre AML-patienter, så trippelkombinationen av gilteritinib i kombination med decitabin och venetoclax (Grupp 2) utvärderas nu i denna studie.
Läkemedel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 grupp 1)

120 mg, oralt, dagligen, med fortsatt behandling baserat på benmärgsresultat efter 28 och 56 dagar. Patienter med partiellt svar efter 28 dagar fortsätter behandlingen i ytterligare 28 dagar. Patienter med fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) efter 28 eller 56 dagar fortsätter behandlingen i 5 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression. Patienter med mindre än partiellt svar efter 28 dagar eller partiellt svar efter 28 dagar följt av mindre än CR eller CRi efter 56 dagar fortsätter till kombinationsbehandling med decitabin eller icke-studiealternativ.

Kombinationsdosen är 80 mg, oral, dagligen, i 5 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression (patienter som inte uppnår CR eller CRi efter 3 cykler kommer att avbryta studiebehandlingen). Kombinationsdosen kan eskaleras till 120 mg dagligen eller deeskaleras till 80 mg dagligen efter decitabin snarare än i kombination med decitabin baserat på frånvaro eller förekomst av dosbegränsande toxicitet.

Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S8 grupp 1)
20 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 10 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 3 cykler. Behandlingen startar efter 1-2 cykler av monoterapi med gilteritinib om patienterna inte uppnår fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) med monoterapi. Patienter som inte uppnår CR/CRi efter 3 cykler av kombinationsbehandling kommer att avbryta studiebehandlingen. Om CR eller CRi erhålls med kombinationsbehandling efter 3 cykler, kommer decitabin att administreras på dagarna 1-5 i varje efterföljande 28-dagarscykel tills progression, intolerans eller patientens önskan att avbryta behandlingen.
Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S8 grupp 2)
20 mg/m2, IV, på dagarna 8 till 12 av den första 35-dagars induktionscykeln, sedan på dagarna 1 till 5 av efterföljande 28-dagarscykler och fortsätter i upp till 60 cykler, sjukdomsprogression, intolerans eller patientens önskan att avbryta behandlingen.
Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S8 grupp 2)
Oral dosering baserad på samtidig användning av svampdödande medel. Dos utan samtidig användning av svampdödande medel är 400 mg, dos om på posakonazol är 70 mg, dos om på vorikonazol är 100 mg, och dos om på måttliga CYP3A-hämmare (dvs. flukonazol, isavukonazol) är 200 mg som fortsätter i upp till 12 totala cykler. För 35-dagars induktionscykel 1 är doseringen dag 2 till 28. För 28-dagars induktionscykel 2, vid behov, är doseringen dag 1 till 21. För de 28-dagars konsolideringscyklerna är doseringen dag 1-15.
Läkemedel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 grupp 2)
Fas 1b-induktion: 80-120 mg, oralt, dagligen under dag 1 upp till dag 28 i 35-dagars induktionscykel 1; sedan 80-120 mg, oralt, dagligen under dag 1 upp till dag 28 i 28-dagars induktionscykel 2 (induktionscykel 2 administreras vid behov efter cykel 1 baserat på resultat av benmärgsutvärdering). Fas 1b-konsolidering: 80-120 mg, oralt, dagligen under dag 1 upp till dag 21 av 28-dagarscyklerna, för totalt 12 totala induktions- och konsolideringscykler. Fas 1b induktion och konsolidering, dos och varaktighet kan eskaleras eller deeskaleras baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet. Fas 2-induktion och konsolideringsdosering ska baseras på resultaten från fas 1b. Fas 1b och 2 underhåll: 120 mg, oralt, dagligen i 28 dagar av 28-dagarscyklerna tills patienten är minimal resterande sjukdom negativ för FLT3 baserat på planerad benmärgsbiopsi, sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller önskan att avbryta behandlingen.
Experimentell: BAML-16-001-S21 (Grupp 1)
Detta är en fas 1, öppen, multcenter, doseskalering och dosoptimeringsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av ZE46-0134 hos vuxna patienter med återfall eller refraktär AML med FLT3-ITD och/eller FLT3-TKD-mutationer för grupp 1 och med spliceosom (SF3B1, SRSF2, U2AFI och ZRSR2)-mutationer för grupp 2. Patienter med AML som är öppenvårdspatienter eller inlagda på sjukhus på grund av sin AML kan inkluderas i studien. Studien kommer att genomföras i 2 delar: del 1 kommer att vara doseskalering och bestämning av den maximalt tolererade dosen, och del 2 kommer att vara dosexpansion.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
Läkemedel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupp 1)
10 mg till 100 mg oralt på dag 1–28 i varje 28-dagarscykel i upp till 24 cykler.
På den första dagen av cykel 1 administreras en startdos på 30 mg till 200 mg, varefter den dagliga underhållsdosen på 10 mg till 100 mg administreras på dag 2–28 i cykel 1. Underhållsdosen fortsätter i efterföljande cykler, totalt i upp till 24 cykler.
Experimentell: BAML-16-001-S21 (Grupp 2)
Detta är en fas 1-studie, öppen, multricenter, doseskalering och dosoptimeringsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och den preliminära effekten av ZE46-0134 hos vuxna patienter med återfallande eller refraktär AML med FLT3-ITD och/eller FLT3-TKD-mutationer för Grupp 1 och med spliceosom (SF3B1, SRSF2, U2AFI och ZRSR2) mutationer för Grupp 2. Patienter med AML som är öppenvårdspatienter eller inlagda på sjukhus på grund av sin AML kan inkluderas i studien. Studien kommer att genomföras i 2 delar: Del 1 kommer att vara doseskalering och bestämning av den maximalt tolererade dosen, och Del 2 kommer att vara dosutvidgning.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
Läkemedel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupp 2)
60 mg till 200 mg oralt på dag 1-28 i varje 28-dagarscykel i upp till 24 cykler, totalt upp till 24 cykler.
Experimentell: BAML-16-001-S24
Detta är en multicenter, öppen, etikettmärkt fas 1b-säkerhetsinledningsstudie följd av en fas 2-studie av ficlatuzumab som ges i kombination med venetoclax och azacitidin, hos nydiagnostiserad, obehandlad akut myeloisk leukemi hos patienter ≥ 60 år som inte är kandidater för eller inte önskar genomgå intensiv induktionsterapi.
Läkemedel: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
10, 15 eller 20 mg/kg IV dag 1 och 15.
Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S24)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 3-9 (under induktionscykel 1) eller kan använda alternativt schema dag 3-7 och 10-11 eller dag 3-4 och 7-11 (baserat på institutionella riktlinjer) under 30 dagar av Induktionscykel 1. Alla andra induktionscykler eller fortsatta terapicykler på 28 dagar kommer att vara dag 1-7, dag 1-5 och 8-9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) fram till progress, oacceptabel toxicitet eller död.
Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
För cykel 1-induction är dag 3-dosen 100 mg, dag 4-dosen 200 mg, dag 5 och framåt är dosen 400 mg, beroende på samtidig antifungusbehandling. För cykel 2- och 3-inductioner är dagliga doser 400 mg eller lägre beroende på samtidig antifungusbehandling. Under fortsatt terapicykler, om inte på samtidig stark CYP3A4-hämmare antifungusmedel, 400 mg, oralt, dag 1 till 14 i varje 28-dagarscykel tills progression, oacceptabel toxicitet eller död (patienter på måttliga CYP3A4-hämmare antifungusmedel bör få 200 mg/dag).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter för vilka molekylära, immunfenotypiska och/eller biokemiska studier genomförs inom < 7 kalenderdagar för tilldelning av behandling
Tidsram: 7 dagar
Möjligheten att slutföra molekylär, genetisk, immunfenotypisk och biokemisk testning för tilldelning av terapi kommer att bedömas baserat på andelen patienter för vilka testningen är klar inom 7 dagar efter att registreringsprovet anlände till laboratoriet
7 dagar
Andel patienter som tilldelats en ny terapeutisk behandlingsgrupp i en av flera delstudier i detta masterprotokoll, baserat på resultatet av de molekylära, immunfenotypiska och/eller biokemiska studierna
Tidsram: 7 dagar
Möjligheten att hänföra patienter till en behandlingsgrupp kommer att bedömas baserat på andelen som är berättigade till screening i denna studie som tilldelas behandling antingen i denna studie eller en branschstudie som är relevant för den specifika markörgruppen och inte kan otilldelas på grund av otillräckligt material , laboratoriefel eller andra faktorer
7 dagar
Klinisk svarsfrekvens (frekvens av fullständiga och partiella svar) enligt International Working Groups kriterier för behandlingsresultat i terapeutiska prövningar vid akut myeloid leukemi
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter inskrivna i denna studie som i slutändan kommer att tilldelas och gå på en tilldelad terapi
Tidsram: 7 dagar
7 dagar
Dynamiska förändringar i klonal arkitektur över tid hos patienter med akut myeloid leukemi som får riktade terapier
Tidsram: tidpunkt för diagnos, remission (komplett svar eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodtal), 1 års behandling och återfall
tidpunkt för diagnos, remission (komplett svar eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodtal), 1 års behandling och återfall
Samband mellan baslinjefunktionell status och svarsfrekvens eller progressionsfri överlevnad baserat på grafisk jämförelse (t.ex. sida vid sida boxplots eller Kaplan-Meier plots)
Tidsram: Upp till 5 år
Bedömningar av funktionell status kommer att inkludera Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status. Bedömning av klinisk respons kommer att göras enligt International Working Groups kriterier. Relationer kommer att utforskas grafiskt (t.ex. sida vid sida boxplots eller Kaplan-Meier plots), där uppskattningar med konfidensintervall kommer att presenteras som den primära analysmetoden på grund av det begränsade antalet patienter.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beat AML, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: John C Byrd, MD, Beat AML

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2017

Första postat (Beräknad)

9 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

17 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BAML-16-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tidigare obehandlad Återfallande Refraktär Akut Myeloid Leukemi

Kliniska prövningar på Samalizumab (BAML-16-001-S1)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera