Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av 177Lu human monoklonal antikropp 5B1 (MVT-1075) i kombination med en blockerande dos av MVT-5873 som radioimmunterapi

19 april 2023 uppdaterad av: BioNTech Research & Development, Inc.

Fas I, öppen etikett, multicenter, dosupptrappning med expansionsförsök av 177Lu human monoklonal antikropp 5B1 (MVT-1075) i kombination med en blockerande dos av MVT-5873 som radioimmunoterapi vid återfall/refraktära patienter med pankreascancer eller annan CA19 -9 Positiva maligniteter

Open label, icke-randomiserad, dosökning med kohortexpansionsförsök av MVT-5873/MVT-1075 i försökspersoner med tidigare behandlade CA19-9-positiva maligniteter (t.ex. pankreasadenokarcinom).

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Öppen, icke-randomiserad dosökning av MVT-5873/MVT-1075 för att utvärdera säkerhet, dosimetri, bestämma MTD och rekommenderad fas 2-dos och definiera farmakokinetiken för MVT-1075. Populationen består av patienter med CA19-9-positiva maligniteter (dvs övervägande pankreasadenokarcinom) som kan dra nytta av en CA19-9-baserad radioimmunterapi.

Studien kommer att använda en 3+3 studiedesign för att identifiera MTD. RP2D kommer inte att vara högre än MTD. En expansionsgrupp kommer att ta emot MVT-5873/MVT-1075 på RP2D för att få initiala uppskattningar av svar och ytterligare information om säkerhet.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
4

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • MSKCC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat, informerat samtycke
  2. Ålder 18 år eller mer
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, tidigare behandlade, lokalt avancerade eller metastaserade pankreatiska duktala adenokarcinom (PDAC) eller andra CA19-9 positiva maligniteter
  4. Tidigare behandling med (eller intolerans mot) minst en standardsystemisk regim för patientens respektive tumör
  5. Bevis på tumöruttryck av CA19-9 baserat på IHC utfört på tumörprover eller förhöjda serumnivåer (≥1,5 x ULN) av CA19-9 som anses vara sekundära till tumör
  6. Evaluerbar eller mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 (50)
  7. Återhämtad från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till minst grad 1 med undantag för grad 2 alopeci eller annan grad 2 toxicitet med förhandsgodkännande av medicinsk monitor
  8. Om den tidigare exponerats för bestrålning, förväntas den kombinerade tidigare och förväntade exponeringen för cykel 1 inte överskrida de organexponeringsgränser som anges i tabell 2
  9. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (51), eller KPS på 100 % till 80 % (52)
  10. Adekvata hematologiska, njur- och leverlaboratorieparametrar

Exklusions kriterier:

  1. Hjärnmetastaser såvida de inte tidigare behandlats och väl kontrolleras i minst 3 månader
  2. Varje tumörmassa som är större än 10 cm i längsta diameter
  3. Andra kända aktiva cancerformer kommer sannolikt att kräva behandling under de kommande två (2) åren
  4. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi

  5. Mindre än 28 dagar från tidigare anticancerbehandling inklusive kemoterapi, hormonell, undersöknings- och/eller biologiska behandlingar och bestrålning med undantag för:

    1. Pågående hormonbehandling som administreras för kontroll av cancer (t.ex. bröstcancer, prostatacancer), som kan fortsätta under hela studien
    2. MVT-5873 och MVT-2163 administrerade som en del av ett annat protokoll
  6. Andra större operationer än diagnostisk kirurgi inom 28 dagar efter studiedag 1
  7. Historik om anafylaktisk reaktion på human, eller humaniserad, antikropp
  8. Gravid eller ammar för närvarande
  9. Känd för att vara positiv för HIV, Hepatit B eller Hepatit C
  10. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle störa efterlevnaden av studiekrav
  11. Betydande kardiovaskulär risk inklusive, men inte begränsat till, nyligen (inom 4 veckor) kranskärlsstentning eller hjärtinfarkt inom 6 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Eskaleringskohorter
MVT-5873 blockerande dos och MVT-1075 dosökning; Initial till maximal tolererad dos
Läkemedel: MVT-1075
MVT-1075 administreras i två fraktioner, med varje administrering av MVT-1075 föregås av blockerande dos av MVT-5873.
Andra namn:
  • 177Lu-CHX-A"-DTPA-HuMab-5B1
Läkemedel: MVT-5873
MVT-5873 administreras intravenöst som ett icke-radioaktivt blockerande medel före administrering av MVT-1075.
Andra namn:
  • HuMab-5B1
Experimentell: Expansion Cohort - inga ämnen registrerade
MVT-5873 blockerande dos och MVT-1075 Maximal tolererad dos
Läkemedel: MVT-1075
MVT-1075 administreras i två fraktioner, med varje administrering av MVT-1075 föregås av blockerande dos av MVT-5873.
Andra namn:
  • 177Lu-CHX-A"-DTPA-HuMab-5B1
Läkemedel: MVT-5873
MVT-5873 administreras intravenöst som ett icke-radioaktivt blockerande medel före administrering av MVT-1075.
Andra namn:
  • HuMab-5B1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD för MVT-5873/MVT-1075
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år
MTD för MVT-5873/MVT-1075 är den högsta dosen av MVT-1075 där färre än 33 % av försökspersonerna upplever en dosbegränsande toxicitet
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år
Förekomst av graderade biverkningar (AE) i varje ämne
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år
Förekomst av graderade AE ​​i varje ämne
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Specifik organfördelning av MVT-1075 bedömd med planar gammakamera
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år
Specifik organfördelning av MVT-1075 bedömd med planar gammakamera
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år
Cmax
Tidsram: Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Den maximala plasmakoncentrationen av läkemedlet efter administrering
Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Tmax
Tidsram: Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Dags att nå studieläkemedlet
Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Vd
Tidsram: Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Distributionsvolym
Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
t1/2
Tidsram: Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Halveringstid för eliminering
Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
AUC
Tidsram: Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Area under plasmakoncentrationstidskurvan
Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Cl
Tidsram: Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Clearance av studieläkemedlet
Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Specifik organfördelning av MVT-1075 bedömd med enkel-fotonemission datortomografi (SPECT) avbildning
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år
Specifik organfördelning av MVT-1075 bedömd med SPECT-avbildning
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år
En RP2D av MVT-5873/MVT-1075
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Tidigare fastställd MTD; Övergripande bedömning av säkerheten som fastställts av säkerhetskommittén
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Utvärdera tumörens svarsfrekvens på MVT-5873/MVT-1075 vid RP2D
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Svarskategorier bedömda av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Utvärdera varaktigheten av svaret för MVT-5873/MVT-1075
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Tid från första början av respons till progression eller död
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Utvärdera bildandet av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: På dag 1, dag 15 och behandlingsslut besök endast varje cykel i upp till 4 cykler. (varje cykel är 57 dagar)
Närvaro eller frånvaro av ADA som bedöms genom analys som ska utvecklas
På dag 1, dag 15 och behandlingsslut besök endast varje cykel i upp till 4 cykler. (varje cykel är 57 dagar)
Cmin
Tidsram: Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).
Mät den lägsta koncentration som läkemedlet når innan nästa dos administreras.
Uppmätt dag 1 före MVT-1075 dos och igen 15 min. 30 minuter. 60 min. 120 min. efter MVT-1075 dos. Dag 3, dag 8, dag 15 före och 15 min efter MVT-1075-dos. När som helst på dag 22 och dag 29. Endast under cykel 1 och 2 (varje cykel är 57 dagar).

Andra resultatmått

Andra resultatmått

För kliniska prövningar, en planerad mätning beskriven i protokollet som används för att bestämma effekten av en intervention/behandling på deltagarna. För observationsstudier, en mätning eller observation som används för att beskriva mönster av sjukdomar eller egenskaper, eller samband med exponeringar, riskfaktorer eller behandling. Typer av utfallsmått inkluderar primära utfallsmått och sekundära utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera sambandet mellan cirkulerande CA19-9-nivåer och tumörsvar
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Periodisk bedömning av CA19-9 uttryck
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Utvärdera sambandet mellan cirkulerande CA19-9-nivåer och MVT-1075 farmakokinetik
Tidsram: Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.
Periodiska bedömningar före och efter MVT-1075
Genom avslutad studie. Beräknad till ett år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
BioNTech Research & Development, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
11 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
11 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
23 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
13 april 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
18 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
21 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
19 april 2023

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • MV-0916-CP-001.01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar