Analys av effekten av HCV-behandling av senaste generationens direkta antivirala medel (DAA) på antiviral immunitet och HIV-DNA-reservoar hos saminfekterade HIV-HCV-patienter (HCURE)

Spontant återhämtning av patienter infekterade med HCV är relaterat till utvecklingen av ett cytotoxiskt immunsvar som utförs av specialiserade vita blodkroppar, CD8+ T-cellerna, som utvecklar ett virusspecifikt svar. Dessutom ger de naturliga mördarcellerna (NK) ett första linjens medfödda cytotoxiska svar, vilket är avgörande för den spontana rensningen av HCV. Hos patienter där HCV-infektion sätter sig kroniskt, faller CD8+ T-lymfocyter och NK-celler in i ett tillstånd av anergi inducerad av kronisk viral utmaning. Detta anergiska tillstånd återfinns också i fallet med HIV-infektion och förvärras av HIV-HCV-saminfektion. De första terapeutiska strategierna mot HCV baserades på en behandling med interferon alfa, som hade en antiviral men också immunsuppressiv effekt. Faktum är att denna terapeutiska strategi inte kunde hjälpa till att återhämta patientens immunsystem som skulle förväntas efter HCV-bot. Interferonfria terapeutiska strategier som kombinerar första generationens direkta antivirala medel (DAA) visade dock en positiv effekt på HCV antiviral immunitet, genom att förstärka det proliferativa svaret hos CD8+ T-celler och de cytotoxiska och proinflammatoriska svaren från NK-celler hos HCV monoinfekterade patienter (4, 5). Eftersom HCV-inriktade terapier baserade på kombinationer av den senaste generationen av DAA har nästan 100 % botningsgrad och möjliggör snabbare virusdämpning under kortare behandlingstider, är en positiv inverkan av dessa regimer på antiviral immunitet rimlig. Denna möjlighet skulle vara särskilt intressant i HIV-HCV-saminfekterade patienter, där reaktivering av den medfödda antivirala immuniteten kan bidra till immunförsvar mot båda virusen. Dessutom har det tidigare rapporterats en måttlig men signifikant och ihållande minskning av HIV-1-DNA i CD4-T-celler från HIV-1/hepatit C-virus-saminfekterade patienter som får högaktiv antiretroviral terapi och behandlas med IFN alfa/ribavirin.

Hittills har den verkliga effekten på den antivirala immuniteten av behandling såväl som på HIV-reservoaren med den senaste generationen av DAA inte mätts i HIV-HCV-saminfekterade patienter.

Syftet med denna studie är att analysera effekten av botemedlet av hepatit C på HIV-DNA-reservoaren och den antivirala funktionen hos CD8+- och NK-celler i en undergrupp av patienter som får den senaste generationens DAA för behandling av HCV-infektion, som en del av ett program för en minskning av prevalensen av kroniska hepatit C-patienter samtidigt infekterade HIV-HCV inrättad inom Immuno-Hematology Service vid Sainte Marguerite Hospital (Forskning i rutinvård-Etisk kommitté Godkännande Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Ansvarig utredare: Dr I Poizot-Martin).

Analysen av HIV-DNA, NK och CD8+ T-lymfocyters antivirala immunsvar före, under och efter anti-HCV-behandling kommer att behöva samla in en biobank. Faktum är att 25 ml perifert blod kommer att samlas in vid behandlingsstart, under en interimsbedömning, i slutet av behandlingen och sex månader efter behandling, för totalt 100 ml ytterligare blodinsamling. Dessa analyser kommer att utföras av Dr C Tamalet för HIV-DNA IHU-Méditerranée-infektion, och teamet av Prof. E Vivier, DHU-Marseille Immunopole för NK och CD8+ T-lymfocyt antiviralt immunsvar.