Analyse av virkningen av HCV-behandling av siste generasjons direkte antivirale midler (DAA) på antiviral immunitet og HIV DNA-reservoar hos samtidig infiserte HIV-HCV-pasienter (HCURE)

Spontan bedring av pasienter infisert med HCV er relatert til utviklingen av en cytotoksisk immunrespons som utføres av spesialiserte hvite blodceller, CD8+ T-cellene, som utvikler en virusspesifikk respons. I tillegg gir de naturlige mordercellene (NK) en førstelinjes medfødt cytotoksisk respons, som er sentral for spontan rensing av HCV. Hos pasienter hvor HCV-infeksjon legger seg kronisk, faller CD8+ T-lymfocytter og NK-celler inn i en tilstand av anergi indusert av kronisk viral utfordring. Denne anergiske tilstanden er også funnet i tilfelle av HIV-infeksjon og forverret av HIV-HCV samtidig infeksjon. De første terapeutiske strategiene mot HCV var basert på en behandling med interferon alfa, som hadde en antiviral, men også immunsuppressiv effekt. Faktisk var denne terapeutiske strategien ikke i stand til å hjelpe til med å gjenopprette pasientens immunsystem som kunne forventes etter HCV-kur. Imidlertid viste interferonfrie terapeutiske strategier som kombinerer førstegenerasjons direkte antivirale midler (DAA) en positiv effekt på HCV antiviral immunitet, ved å øke den proliferative responsen til CD8+ T-celler og de cytotoksiske og proinflammatoriske responsene til NK-celler hos HCV monoinfiserte pasienter (4, 5). Siden HCV-målrettede terapier basert på kombinasjoner av siste generasjon av DAA har nesten 100 % helbredelsesrate og muliggjør raskere viral undertrykkelse over kortere behandlingstider, er en positiv innvirkning av disse regimene på antiviral immunitet plausibel. Denne muligheten vil være spesielt interessant hos HIV-HCV co-infiserte pasienter, der reaktivering av den medfødte antivirale immuniteten kan bidra til immunforsvar mot begge virusene. Dessuten har det tidligere blitt rapportert en moderat, men signifikant og vedvarende nedgang av HIV-1 DNA i CD4 T-celler fra HIV-1/hepatitt C virus-konfiserte pasienter som får høyaktiv antiretroviral terapi og behandlet med IFN alfa/ribavirin.

Til dags dato har ikke den reelle innvirkningen på antiviral immunitet ved behandling så vel som på HIV-reservoaret med den siste generasjonen av DAA blitt målt hos HIV-HCV-infiserte pasienter.

Målet med denne studien er å analysere virkningen av kuren av hepatitt C på HIV-DNA-reservoaret og antiviral funksjon av CD8+- og NK-celler i en undergruppe av pasienter som mottar siste generasjons DAA-er for behandling av HCV-infeksjon, som en del av et program for en reduksjon av prevalensen av kroniske hepatitt C-pasienter co-infiserte HIV-HCV satt opp i Immuno-Hematology Service ved Sainte Marguerite Hospital (Research in rutine care-Ethics Committee Approval Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Hovedetterforsker: Dr I Poizot-Martin).

Analysen av HIV DNA, NK og CD8+ T lymfocytt antiviral immunrespons før, under og etter anti-HCV behandling vil trenge innsamling av en biobank. Faktisk vil 25 ml perifert blod samles inn ved behandlingsstart, under en midlertidig vurdering, ved slutten av behandlingen og seks måneder etter behandling, for totalt 100 ml ekstra blodprøvetaking. Disse analysene vil bli utført av Dr C Tamalet for HIV DNA IHU-Méditerranée Infeksjon, og teamet til Prof. E Vivier, DHU-Marseille Immunopole for NK og CD8+ T lymfocytt antiviral immunrespons.