Analyse af virkningen af ​​HCV-behandling af sidste generations direkte antivirale midler (DAA) på antiviral immunitet og HIV-DNA-reservoir hos samtidig inficerede HIV-HCV-patienter (HCURE)

Spontan bedring af patienter inficeret med HCV er relateret til udviklingen af ​​et cytotoksisk immunrespons, der udføres af specialiserede hvide blodlegemer, CD8+ T-cellerne, som udvikler et virusspecifikt respons. Derudover giver de naturlige dræberceller (NK) en førstelinjes medfødt cytotoksisk respons, som er afgørende for den spontane clearing af HCV. Hos patienter, hvor HCV-infektion sætter sig kronisk, falder CD8+ T-lymfocytter og NK-celler ind i en tilstand af anergi induceret af kronisk viral udfordring. Denne anergiske tilstand findes også i tilfælde af HIV-infektion og forværres af HIV-HCV co-infektion. De første terapeutiske strategier mod HCV var baseret på en behandling med interferon alfa, som havde en antiviral, men også immunsuppressiv effekt. Faktisk var denne terapeutiske strategi ikke i stand til at hjælpe med at genoprette patientens immunsystem, som man kunne forvente efter HCV-kur. Interferon-fri terapeutiske strategier, der kombinerer første generations direkte antivirale midler (DAA), viste imidlertid en positiv effekt på HCV antiviral immunitet ved at øge den proliferative respons af CD8+ T-celler og de cytotoksiske og proinflammatoriske responser fra NK-celler hos HCV monoinficerede patienter (4, 5). Da HCV-målrettede terapier baseret på kombinationer af den seneste generation af DAA har næsten 100 % helbredelsesrater og muliggør hurtigere viral suppression over kortere behandlingstider, er en positiv indvirkning af disse regimer på antiviral immunitet plausibel. Denne mulighed ville være særlig interessant i HIV-HCV co-inficerede patienter, hvor reaktivering af den medfødte antivirale immunitet kan bidrage til immunforsvar mod begge vira. Desuden er det tidligere blevet rapporteret om et moderat, men signifikant og vedvarende fald i HIV-1-DNA i CD4-T-celler fra HIV-1/hepatitis C-virus-konficerede patienter, der modtager højaktiv antiretroviral behandling og behandlet med IFN alfa/ribavirin.

Til dato er den reelle indvirkning på behandlingens antivirale immunitet såvel som på HIV-reservoiret med den seneste generation af DAA ikke målt hos HIV-HCV co-inficerede patienter.

Formålet med denne undersøgelse er at analysere virkningen af ​​helbredelsen af ​​hepatitis C på HIV-DNA-reservoiret og den antivirale funktion af CD8+- og NK-celler i en undergruppe af patienter, der modtager den seneste generation af DAA'er til behandling af HCV-infektion, som en del af et program for en reduktion af prævalensen af ​​kroniske hepatitis C-patienter co-inficerede HIV-HCV oprettet inden for Immuno-Hematology Service på Sainte Marguerite Hospital (Forskning i rutinepleje-Etisk komité Godkendelse Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Principal investigator: Dr. I Poizot-Martin).

Analysen af ​​HIV-DNA, NK og CD8+ T-lymfocyt antiviral immunrespons før, under og efter anti-HCV-behandling vil kræve indsamling af en biobank. Faktisk vil der blive indsamlet 25 ml perifert blod ved behandlingsstart, under en foreløbig vurdering, ved afslutningen af ​​behandlingen og seks måneder efter behandlingen, til i alt 100 ml yderligere blodopsamling. Disse analyser vil blive udført af Dr. C Tamalet for HIV DNA IHU-Méditerranée Infektion, og teamet af Prof. E Vivier, DHU-Marseille Immunopole for NK og CD8+ T lymfocyt antiviral immunrespons.