Analiza wpływu leczenia HCV bezpośrednimi środkami przeciwwirusowymi (DAA) ostatniej generacji na odporność przeciwwirusową i zapas DNA HIV u pacjentów ze współzakażeniem HIV-HCV (HCURE)

Spontaniczny powrót do zdrowia pacjentów zakażonych HCV jest związany z rozwojem cytotoksycznej odpowiedzi immunologicznej, która jest realizowana przez wyspecjalizowane krwinki białe, limfocyty T CD8+, które rozwijają odpowiedź swoistą dla wirusa. Ponadto komórki naturalnych zabójców (NK) zapewniają wrodzoną odpowiedź cytotoksyczną pierwszego rzutu, która ma kluczowe znaczenie dla spontanicznego usuwania HCV. U pacjentów, u których zakażenie HCV ustępuje przewlekle, limfocyty T CD8+ i komórki NK wpadają w stan anergii wywołany przewlekłą prowokacją wirusową. Ten stan anergiczny występuje również w przypadku zakażenia wirusem HIV i zaostrza się w przypadku koinfekcji HIV-HCV. Pierwsze strategie terapeutyczne przeciwko HCV opierały się na leczeniu interferonem alfa, który miał działanie przeciwwirusowe, ale także immunosupresyjne. W rzeczywistości ta strategia terapeutyczna nie była w stanie pomóc w odzyskaniu układu odpornościowego pacjenta, którego można by oczekiwać po wyleczeniu HCV. Jednak strategie terapeutyczne bez interferonu, łączące bezpośrednie środki przeciwwirusowe (DAA) pierwszej generacji, wykazały pozytywny wpływ na odporność przeciwwirusową HCV, poprzez zwiększenie odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T CD8+ oraz odpowiedzi cytotoksycznej i prozapalnej komórek NK u pacjentów zakażonych HCV (4, 5). Ponieważ terapie ukierunkowane na HCV oparte na kombinacjach najnowszej generacji DAA zapewniają prawie 100% wyleczeń i umożliwiają szybszą supresję wirusa w krótszym czasie leczenia, pozytywny wpływ tych schematów na odporność przeciwwirusową jest prawdopodobny. Ta możliwość byłaby szczególnie interesująca u pacjentów z koinfekcją HIV-HCV, u których reaktywacja wrodzonej odporności przeciwwirusowej może przyczynić się do obrony immunologicznej przeciwko obydwom wirusom. Ponadto wcześniej zgłaszano umiarkowany, ale znaczący i utrzymujący się spadek DNA HIV-1 w komórkach T CD4 u pacjentów z koinfekcją HIV-1/wirusem zapalenia wątroby typu C, otrzymujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową i leczonych IFN alfa/rybawiryną.

Do tej pory nie mierzono rzeczywistego wpływu leczenia DAA najnowszej generacji na odporność przeciwwirusową, jak również na rezerwuar HIV u pacjentów z koinfekcją HIV-HCV.

Celem pracy jest analiza wpływu wyleczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C na rezerwuar DNA HIV oraz działanie przeciwwirusowe komórek CD8+ i NK w podgrupie pacjentów otrzymujących DAA najnowszej generacji w leczeniu zakażenia HCV w ramach programu w sprawie zmniejszenia częstości występowania pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C współzakażonych wirusem HIV-HCV utworzonych w ramach działu immunohematologii szpitala Sainte Marguerite (Badania w opiece rutynowej — Komisja ds. etyki Zatwierdzenie Sud- Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Główny badacz: Dr I Poizot-Martin).

Analiza antywirusowej odpowiedzi immunologicznej HIV DNA, NK i limfocytów T CD8+ przed, w trakcie i po leczeniu anty-HCV będzie wymagała zgromadzenia biobanku. Rzeczywiście, 25 ml krwi obwodowej zostanie pobrane na początku leczenia, podczas oceny pośredniej, na zakończenie leczenia i sześć miesięcy po leczeniu, co daje w sumie 100 ml dodatkowego pobrania krwi. Analizy te zostaną przeprowadzone przez dr C. Tamaleta w kierunku zakażenia HIV DNA IHU-Méditerranée oraz zespół prof. E Viviera z DHU- Marseille Immunopole w celu zbadania przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej limfocytów T CD8+.