Analyse der Auswirkungen der HCV-Behandlung durch direkte antivirale Wirkstoffe (DAA) der letzten Generation auf die antivirale Immunität und das HIV-DNA-Reservoir bei HIV-HCV-Koinfektionspatienten (HCURE)

Die spontane Genesung von mit HCV infizierten Patienten hängt mit der Entwicklung einer zytotoxischen Immunantwort zusammen, die von spezialisierten weißen Blutkörperchen, den CD8+-T-Zellen, ausgeführt wird, die eine virusspezifische Antwort entwickeln. Darüber hinaus bieten die natürlichen Killerzellen (NK) eine angeborene zytotoxische Erstlinienreaktion, die für die spontane Ausscheidung von HCV ausschlaggebend ist. Bei Patienten, bei denen sich die HCV-Infektion chronisch einstellt, fallen CD8+-T-Lymphozyten und NK-Zellen in einen Zustand der Anergie, der durch eine chronische Virusbelastung induziert wird. Dieser anergische Zustand findet sich auch bei einer HIV-Infektion und wird durch eine HIV-HCV-Koinfektion verstärkt. Die ersten therapeutischen Strategien gegen HCV basierten auf einer Behandlung mit Interferon alpha, das antiviral, aber auch immunsuppressiv wirkte. Tatsächlich war diese therapeutische Strategie nicht in der Lage, die Wiederherstellung des Immunsystems des Patienten zu unterstützen, die nach der HCV-Heilung zu erwarten wäre. Allerdings zeigten interferonfreie therapeutische Strategien, die direkte antivirale Wirkstoffe (DAA) der ersten Generation kombinierten, eine positive Wirkung auf die antivirale HCV-Immunität, indem sie die proliferative Reaktion von CD8+ T-Zellen und die zytotoxischen und proinflammatorischen Reaktionen von NK-Zellen bei HCV-monoinfizierten Patienten verstärkten (4, 5). Da HCV-gerichtete Therapien, die auf Kombinationen der neuesten DAA-Generation basieren, Heilungsraten von nahezu 100 % aufweisen und eine schnellere Virussuppression über kürzere Behandlungszeiten ermöglichen, ist ein positiver Einfluss dieser Regime auf die antivirale Immunität plausibel. Diese Möglichkeit wäre besonders interessant bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten, bei denen die Reaktivierung der angeborenen antiviralen Immunität zur Immunabwehr gegen beide Viren beitragen kann. Darüber hinaus wurde zuvor über einen moderaten, aber signifikanten und anhaltenden Rückgang der HIV-1-DNA in CD4-T-Zellen von HIV-1/Hepatitis-C-Virus-koinfizierten Patienten berichtet, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie erhielten und mit IFN alpha/Ribavirin behandelt wurden.

Bis heute wurde die tatsächliche Auswirkung der Behandlung auf die antivirale Immunität sowie auf das HIV-Reservoir mit DAA der neuesten Generation bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten nicht gemessen.

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Heilung von Hepatitis C auf das HIV-DNA-Reservoir und die antivirale Funktion von CD8+- und NK-Zellen in einer Untergruppe von Patienten zu analysieren, die im Rahmen eines Programms DAAs der neuesten Generation zur Behandlung einer HCV-Infektion erhalten zur Verringerung der Prävalenz von HIV-HCV-koinfizierten chronischen Hepatitis-C-Patienten, die innerhalb des Immunhämatologischen Dienstes des Sainte-Marguerite-Krankenhauses eingerichtet wurden (Forschung in der routinemäßigen Versorgung – Ethikkommission Genehmigung Sud-Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 / Hauptforscher: Dr. I. Poizot-Martin).

Die Analyse der antiviralen Immunantwort von HIV-DNA, NK- und CD8+-T-Lymphozyten vor, während und nach einer Anti-HCV-Behandlung erfordert die Sammlung einer Biobank. Tatsächlich werden zu Beginn der Behandlung, während einer Zwischenbewertung, am Ende der Behandlung und sechs Monate nach der Behandlung 25 ml peripheres Blut entnommen, was einer zusätzlichen Blutentnahme von insgesamt 100 ml entspricht. Diese Analysen werden von Dr. C. Tamalet für HIV-DNA-Infektionen der IHU-Méditerranée und dem Team von Prof. E. Vivier, DHU-Marseille Immunopole für die antivirale Immunantwort von NK- und CD8+-T-Lymphozyten durchgeführt.