중복 감염된 HIV-HCV 환자의 항바이러스 면역 및 HIV DNA 저장소에 대한 최신 직접 항바이러스제(DAA)에 의한 HCV 치료의 영향 분석 (HCURE)

HCV에 감염된 환자의 자연 회복은 바이러스 특이적 반응을 일으키는 특화된 백혈구인 CD8+ T 세포에 의해 실행되는 세포독성 면역 반응의 발달과 관련이 있습니다. 또한, 자연 살해(NK) 세포는 HCV의 자발적 제거에 중추적인 1차 선천적 세포독성 반응을 제공합니다. HCV 감염이 만성적으로 정착한 환자의 경우, CD8+ T 림프구와 NK 세포는 만성 바이러스 감염에 의해 유도된 무반응 상태에 빠집니다. 이 무감각 상태는 HIV 감염의 경우에도 발견되며 HIV-HCV 동시 감염에 의해 악화됩니다. HCV에 대한 최초의 치료 전략은 인터페론 알파를 사용한 치료에 기반을 두고 있었는데, 이는 항바이러스 효과와 함께 면역억제 효과도 있었습니다. 사실, 이 치료 전략은 HCV 치료 후 예상되는 환자의 면역 체계 회복을 도울 수 없었습니다. 그러나 1세대 직접 항바이러스제(DAA)를 결합한 인터페론 무함유 치료 전략은 HCV 단일 감염 환자에서 CD8+ T 세포의 증식 반응과 NK 세포의 세포독성 및 전염증 반응을 강화함으로써 HCV 항바이러스 면역에 긍정적인 효과를 보였습니다(4, 5). 최신 세대의 DAA 조합을 기반으로 하는 HCV 표적 치료법은 거의 100%의 치료율을 갖고 짧은 치료 시간에 더 빠른 바이러스 억제가 가능하기 때문에 이러한 요법이 항바이러스 면역에 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 높습니다. 이러한 가능성은 선천적 항바이러스 면역의 재활성화가 두 바이러스에 대한 면역 방어에 기여할 수 있는 HIV-HCV 공동 감염 환자에서 특히 흥미로울 것입니다. 더욱이, 이전에는 고도로 활성인 항레트로바이러스 요법을 받고 IFN 알파/리바비린으로 치료받은 HIV-1/C형 간염 바이러스 동시 감염 환자의 CD4 T 세포에서 HIV-1 DNA의 중등도이지만 유의미하고 지속적인 감소가 보고되었습니다.

지금까지 HIV-HCV 동시 감염 환자에서 치료의 항바이러스 면역 및 최신 세대의 DAA를 사용한 HIV 저장소에 대한 실제 영향은 측정되지 않았습니다.

이 연구의 목적은 프로그램의 일환으로 HCV 감염 치료를 위해 최신 세대의 DAA를 받은 환자 하위 그룹에서 HIV DNA 저장소와 CD8+ 및 NK 세포의 항바이러스 기능에 대한 C형 간염 치료의 영향을 분석하는 것입니다. HIV-HCV에 동시 감염된 만성 C형 간염 환자의 유병률 감소를 위해 Sainte Marguerite 병원의 면역-혈액학 서비스 내에 설정됨(일상적인 치료 윤리 위원회 승인 Sud-Méditerranée I ID RCB 2015-A01913-46 연구 / 주 조사자: I Poizot-Martin 박사).

항HCV 치료 전, 도중 및 후에 HIV DNA, NK 및 CD8+ T 림프구 항바이러스 면역 반응을 분석하려면 바이오뱅크 수집이 필요합니다. 실제로, 25mL의 말초 혈액이 치료 시작 시, 중간 평가 동안, 치료 종료 시 및 치료 후 6개월 동안 수집되어 총 100ml의 추가 혈액 수집이 이루어집니다. 이러한 분석은 HIV DNA IHU-Méditerranee 감염에 대한 C Tamalet 박사와 NK 및 CD8+ T 림프구 항바이러스 면역 반응에 대한 DHU-Marseille Immunopole 교수 E Vivier 팀에 의해 수행됩니다.