En studie av CD147-riktad CAR-T genom leverartärinfusioner för mycket avancerad hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år, både män och kvinnor.
2. Patient med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC), som inte går att behandla med kirurgi eller lokal terapi, eller som har postoperativa progressioner, misslyckades med minst en och två linjer av standardsystemisk kemoterapi och ovillig eller intolerans mot målterapi eller immunterapi av cancer.
3. Portvenen är inte total ocklusion, eller så har kollateral cirkulation bildats mellan leverartären och blockerad portvenen.
4. Patient med mätbart HCC-fokus definierat av mRECIST.
5. Patient med histologiskt bekräftad diagnos CD147+ hepatocellulärt karcinom.
6. Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för aferes.
7. Child-Pugh-poäng ≤7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
9. Patient med en förväntad livslängd på mer än tre månader.
10. Patienter måste kunna förstå och vara villiga att skriva under ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med fibrolamellärt leverkarcinom, blandat hepatocellulärt karcinom eller kolangiokarcinom.
2. Patienter med svår hypohepati inklusive gulsot, hepatisk encefalopati, refraktär ascites eller hepatorenalt syndrom.

3. Patienter med svår komorbiditet, inklusive något av följande.

   1. Instabil angina pectoris och/eller kronisk hjärtsvikt behöver sjukhusvård;
   2. Myokardinfarkt eller cerebrovaskulär olycka (CVA) under de senaste 6 månaderna;
   3. kronisk obstruktiv lungsjukdomsprogression eller behov av sjukhusvistelse;
   4. allvarliga kardiovaskulära, nervsystem, hematologiska, gastrointestinala, endokrina sjukdomar eller metabola störningar;
   5. autoimmun sjukdom eller immunbristsjukdom;
   6. akuta bakterieinfektioner eller svampinfektioner behöver intravenös injektion av antibiotika under CAR-T-cellsbehandling;
   7. tuberkulos inte botad;
   8. andra maligniteter;
4. Patienter som fått genterapi, cellterapi eller immunterapi.
5. Patienter som genomgått organtransplantation.
6. Patienter som har fått behandling av riktade läkemedel, glukokortikoid eller immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor innan de skrivs in i klinisk prövning.
7. Patienter som har fått kemoterapi med undantag för lymfocytclearance inom 2 veckor innan de skrivs in i klinisk prövning.
8. Patienter som fått strålbehandling.
9. Patienter som inte återhämtade sig från CTCAE(v5.0) grad 1 från biverkningar (förutom hår) från tidigare antitumörbehandling innan man registrerade sig för försök.
10. Syfilistest (TRUST) positivt, Anti-HIV-positivt, Anti-HCV-positivt med HCV-RNA-nivå högre än den nedre detektionsgränsen (LOD), eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-nivå högre än LOD.

11. Patienter med följande avvikelser:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5E9/L, trombocyter (PLT) < 50E9/L, eller hemoglobin(HGB) < 80 g/dL;
    2. Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5×ULN (övre normalvärde);
    3. Totalt bilirubin(TBIL) > 2×ULN; ALT, AST eller ALP>5×ULN;
    4. Serumkreatinin (Cr)≥1,5×ULN eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min·1,73 m^2;
    5. vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Patienter med en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs alla medel eller föreningar som är involverade i denna studie.
13. Patienter med en historia av psykiska störningar.
14. Patienter med en historia av drogmissbruk.
15. Gravida och ammande kvinnor.
16. Patienter i fertil ålder som inte vill eller kan ta preventivmedel från under denna studie och 3 månader efter denna studie.
17. Patienter som får andra prövningsmedel inom de tre månaderna innan de registreras i denna kliniska prövning.
18. Utredaren anser inte vara lämplig för denna rättegång.