Studie CD147-cíleného CAR-T pomocí infuzí jaterních tepen pro velmi pokročilý hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let, muži i ženy.
2. Pacient s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC), který je neléčitelný chirurgicky nebo lokální terapií nebo má pooperační progresi, selhal alespoň v jedné a dvou liniích standardní systémové chemoterapie a neochotně nebo netoleroval cílenou terapii nebo imunitní terapii rakoviny.
3. Portální žíla není úplná okluze nebo se vytvořila kolaterální cirkulace mezi jaterní tepnou a zablokovanou portální žílou.
4. Pacient s měřitelným ohniskem HCC definovaným pomocí mRECIST.
5. Pacient s histologicky potvrzenou diagnózou CD147+ hepatocelulárního karcinomu.
6. Přiměřený žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro aferézu.
7. Child-Pugh skóre ≤7.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Pacient s očekávanou délkou života delší než tři měsíce.
10. Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s fibrolamelárním karcinomem jater, smíšeným hepatocelulárním karcinomem nebo cholangiokarcinomem.
2. Pacienti s těžkou hypohepatií včetně žloutenky, jaterní encefalopatie, refrakterního ascitu nebo hepatorenálního syndromu.

3. Pacienti s těžkou komorbiditou, včetně některé z následujících.

   1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadují hospitalizaci;
   2. infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) za posledních 6 měsíců;
   3. progrese chronické obstrukční plicní nemoci nebo potřeba hospitalizace;
   4. těžká kardiovaskulární onemocnění, onemocnění nervového systému, hematologická, gastrointestinální, endokrinní onemocnění nebo metabolické poruchy;
   5. autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunodeficience;
   6. akutní bakteriální infekce nebo plísňové infekce vyžadují intravenózní injekci antibiotik během terapie CAR-T buňkami;
   7. neléčená tuberkulóza;
   8. jiné malignity;
4. Pacienti, kteří podstoupili genovou terapii, buněčnou terapii nebo imunitní terapii.
5. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
6. Pacienti, kteří byli léčeni cílenými léky, glukokortikoidy nebo imunosupresivy během 2 týdnů před zařazením do klinické studie.
7. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii s výjimkou clearance lymfocytů během 2 týdnů před zařazením do klinické studie.
8. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii.
9. Pacienti, kteří se neuzdravili na CTCAE (v5.0) stupně 1 z nežádoucích účinků (kromě vlasů) předchozí protinádorové terapie před zařazením do studie.
10. Test na syfilis (TRUST) pozitivní, Anti-HIV pozitivní, Anti-HCV pozitivní s hladinou HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce (LOD) nebo HBcAb pozitivní s hladinou HBV-DNA vyšší než LOD.

11. Pacienti s následujícími abnormalitami:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5E9/l, destiček (PLT) < 50E9/l nebo hemoglobin (HGB) < 80 g/dl;
    2. protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5×ULN (horní normální hodnota);
    3. Celkový bilirubin (TBIL) > 2×ULN; ALT, AST nebo ALP > 5xULN;
    4. Sérový kreatinin (Cr)≥1,5×ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min·1,73 m^2;
    5. ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
12. Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných jakémukoli činidlu nebo sloučeninám zapojeným do této studie.
13. Pacienti s anamnézou duševních poruch.
14. Pacienti s anamnézou zneužívání drog.
15. Těhotné a kojící ženy.
16. Pacientky v plodném věku, které nechtěly nebo nemohly užívat antikoncepci během této studie a 3 měsíce po této studii.
17. Pacienti, kteří během 3 měsíců před zařazením do této klinické studie dostávají jakékoli jiné hodnocené látky.
18. Vyšetřovatel nepovažuje za vhodné pro tento pokus.