Eine Studie zu CD147-gerichtetem CAR-T durch hepatische Arterieninfusionen bei sehr fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich.
2. Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die durch eine Operation oder lokale Therapie nicht behandelbar sind oder postoperative Progressionen aufweisen, bei denen mindestens eine oder zwei Linien der systemischen Standardchemotherapie fehlgeschlagen sind und die nicht bereit sind oder eine zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie von Krebs nicht tolerieren.
3. Die Pfortader ist nicht vollständig verschlossen, oder es hat sich ein Kollateralkreislauf zwischen der Leberarterie und der blockierten Pfortader gebildet.
4. Patient mit messbarem HCC-Fokus definiert durch mRECIST.
5. Patient mit histologisch gesicherter Diagnose eines hepatozellulären CD147+-Karzinoms.
6. Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Apherese.
7. Child-Pugh-Score ≤7.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
9. Patient mit einer Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit fibrolamellärem Leberkarzinom, gemischtem hepatozellulärem Karzinom oder Cholangiokarzinom.
2. Patienten mit schwerer Hypohepatie einschließlich Gelbsucht, hepatischer Enzephalopathie, refraktärem Aszites oder hepatorenalem Syndrom.

3. Patienten mit schwerer Komorbidität, einschließlich einer der folgenden.

   1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz erfordern einen Krankenhausaufenthalt;
   2. Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) in den letzten 6 Monaten;
   3. Fortschreiten der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts;
   4. schwere kardiovaskuläre, Nervensystem-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine Erkrankungen oder Stoffwechselstörungen;
   5. Autoimmunkrankheit oder Immunschwächekrankheit;
   6. akute bakterielle Infektionen oder Pilzinfektionen erfordern eine intravenöse Injektion von Antibiotika während der CAR-T-Zelltherapie;
   7. Tuberkulose nicht geheilt;
   8. andere bösartige Erkrankungen;
4. Patienten, die eine Gentherapie, Zelltherapie oder Immuntherapie erhalten haben.
5. Patienten, die eine Organtransplantation erhalten haben.
6. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in die klinische Studie eine Behandlung mit zielgerichteten Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln erhalten haben.
7. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in die klinische Studie eine Chemotherapie mit Ausnahme einer Lymphozyten-Clearance erhalten haben.
8. Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben.
9. Patienten, die sich nicht von CTCAE (v5.0) erholt haben Grad 1 von unerwünschten Ereignissen (außer Haare) einer früheren Antitumortherapie vor der Aufnahme in die Studie.
10. Syphilis-Test (TRUST) positiv, Anti-HIV-positiv, Anti-HCV-positiv mit HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze (LOD) oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA-Spiegel über der LOD.

11. Patienten mit folgenden Anomalien:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5E9/L, Thrombozyten (PLT) < 50E9/L oder Hämoglobin (HGB) < 80 g/dL;
    2. Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN (oberer Normalwert);
    3. Gesamtbilirubin (TBIL) > 2 × ULN; ALT, AST oder ALP > 5 × ULN;
    4. Serumkreatinin (Cr)≥1,5×ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min · 1,73 m^2;
    5. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf an dieser Studie beteiligte Wirkstoffe oder Verbindungen zurückzuführen sind.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen.
14. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
15. Schwangere und stillende Frauen.
16. Patienten im gebärfähigen Alter, die während dieser Studie und 3 Monate nach dieser Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, Verhütungsmittel einzunehmen.
17. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in diese klinische Studie andere Prüfpräparate erhalten.
18. Der Prüfer erachtet es als nicht geeignet für diese Studie.