A CD147-célzott CAR-T vizsgálata májartéria infúzióval nagyon előrehaladott májrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év, férfi és nő egyaránt.
2. Előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő beteg, aki műtéttel vagy helyi terápiával nem kezelhető, vagy posztoperatív progresszióval rendelkezik, legalább egy és két szokásos szisztémás kemoterápia során sikertelen volt, és nem hajlandó vagy nem tolerálja a rák célzott terápiáját vagy immunterápiáját.
3. A portális véna nem teljes elzáródás, vagy kollaterális keringés alakult ki a májartéria és az elzáródott portális véna között.
4. Az mRECIST által meghatározott mérhető HCC fókuszú beteg.
5. Beteg, akinek szövettanilag megerősített diagnózisa CD147+ hepatocellularis carcinoma.
6. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs más ellenjavallat az aferézishez.
7. Child-Pugh pontszám ≤7.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
9. Három hónapnál hosszabb várható élettartamú beteg.
10. A betegeknek meg kell érteniük a tájékozott beleegyezést, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Máj fibrolamelláris karcinómában, vegyes hepatocelluláris karcinómában vagy cholangiocarcinomában szenvedő betegek.
2. Súlyos hypohepatiában szenvedő betegek, beleértve a sárgaságot, a hepatikus encephalopathiát, a refrakter ascites-t vagy a hepatorenalis szindrómát.

3. Súlyos társbetegségben szenvedő betegek, beleértve a következők bármelyikét.

   1. Az instabil angina pectoris és/vagy a pangásos szívelégtelenség kórházi kezelést igényel;
   2. Szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset (CVA) az elmúlt 6 hónapban;
   3. krónikus obstruktív tüdőbetegség progressziója vagy kórházi kezelésre szorulnak;
   4. súlyos szív- és érrendszeri, idegrendszeri, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin betegségek vagy anyagcserezavarok;
   5. autoimmun betegség vagy immunhiányos betegség;
   6. akut bakteriális fertőzések vagy gombás fertőzések esetén intravénás antibiotikum injekcióra van szükség a CAR-T sejtterápia során;
   7. a tuberkulózis nem gyógyítható;
   8. egyéb rosszindulatú daganatok;
4. Génterápiában, sejtterápiában vagy immunterápiában részesült betegek.
5. Szervátültetésen átesett betegek.
6. Azok a betegek, akik célzott gyógyszerekkel, glükokortikoidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel kaptak kezelést a klinikai vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül.
7. Azok a betegek, akik kemoterápiában részesültek, kivéve a limfocita-tisztulást a klinikai vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül.
8. Sugárterápiában részesült betegek.
9. Betegek, akik nem gyógyultak meg a CTCAE-vel (v5.0) fokozatú nemkívánatos események miatt (kivéve a hajat) a korábbi daganatellenes terápia során, mielőtt a vizsgálatba bevonták.
10. A szifilisz teszt (TRUST) pozitív, Anti-HIV pozitív, Anti-HCV pozitív, ha a HCV-RNS szintje meghaladja az alsó kimutatási határt (LOD), vagy HBcAb pozitív, ha a HBV-DNS szint magasabb, mint a LOD.

11. A következő rendellenességekkel rendelkező betegek:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5E9/L, vérlemezke(PLT) < 50E9/L vagy hemoglobin(HGB)< 80 g/dl;
    2. Protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN (felső normál érték);
    3. Összes bilirubin (TBIL) > 2 × ULN; ALT, AST vagy ALP>5 × ULN;
    4. Szérum kreatinin (Cr)≥1,5 × ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 60 ml/perc · 1,73 m2;
    5. bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében allergiás reakciók fordultak elő, amelyek a vizsgálatban részt vevő bármely szernek vagy vegyületnek tulajdoníthatók.
13. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében mentális zavarok szerepelnek.
14. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés szerepel.
15. Terhes és szoptató nők.
16. Fogamzóképes korú betegek, akik nem akartak vagy nem tudtak fogamzásgátlást szedni a vizsgálat során és a vizsgálatot követő 3 hónapban.
17. Azok a betegek, akik a klinikai vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
18. A nyomozó nem tartja alkalmasnak erre a tárgyalásra.