Tutkimus CD147:ään kohdistetusta CAR-T:stä maksavaltimoinfuusioiden avulla erittäin pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta, sekä miehet että naiset.
2. Pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) -potilas, jota ei voida hoitaa leikkauksella tai paikallishoidolla tai jolla on leikkauksen jälkeisiä etenemisvaiheita, on epäonnistunut vähintään yksi ja kaksi tavanomaista systeemistä solunsalpaajahoitoa ja ei halua tai ei siedä syövän kohdennettua hoitoa tai immuunihoitoa.
3. Porttilaskimo ei ole täydellinen okkluusio tai maksavaltimon ja tukkeutuneen porttilaskimon väliin on muodostunut sivukierto.
4. Potilas, jolla on mRECISTin määrittelemä mitattavissa oleva HCC-fokus.
5. Potilas, jolla on histologisesti vahvistettu CD147+ hepatosellulaarinen syöpädiagnoosi.
6. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita afereesin vasta-aiheita.
7. Child-Pugh-pisteet ≤7.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
9. Potilas, jonka elinajanodote on yli kolme kuukautta.
10. Potilaiden tulee ymmärtää ja olla valmiita allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on maksan fibrolamellaarinen karsinooma, sekamaksasolusyöpä tai kolangiokarsinooma.
2. Potilaat, joilla on vaikea hypohepatia mukaan lukien keltaisuus, hepaattinen enkefalopatia, refraktaarinen askites tai hepatorenaalinen oireyhtymä.

3. Potilaat, joilla on vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien jokin seuraavista.

   1. Epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta vaativat sairaalahoitoa;
   2. Sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) viimeisen 6 kuukauden aikana;
   3. kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden eteneminen tai sairaalahoidon tarve;
   4. vakavat sydän- ja verisuoni-, hermosto-, hematologiset, maha-suolikanavan, endokriiniset sairaudet tai aineenvaihduntahäiriöt;
   5. autoimmuunisairaus tai immuunipuutosairaus;
   6. akuutit bakteeri- tai sieni-infektiot tarvitsevat suonensisäisen antibiootin injektion CAR-T-soluhoidon aikana;
   7. tuberkuloosi ei parantunut;
   8. muut pahanlaatuiset kasvaimet;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet geeniterapiaa, soluterapiaa tai immuunihoitoa.
5. Potilaat, joille on tehty elinsiirto.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdelääkkeitä, glukokortikoideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa lukuun ottamatta lymfosyyttipuhdistumaa 2 viikon sisällä ennen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa.
9. Potilaat, jotka eivät toipuneet CTCAE:stä (v5.0) asteen 1 haittavaikutuksista (paitsi hiukset) aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Syfilis-testi (TRUST) -positiivinen, Anti-HIV-positiivinen, Anti-HCV-positiivinen, kun HCV-RNA-taso on korkeampi kuin havaitsemisraja (LOD), tai HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA-taso on korkeampi kuin LOD.

11. Potilaat, joilla on seuraavat poikkeavuudet:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5E9/l, verihiutaleiden (PLT) < 50E9/L tai hemoglobiini(HGB) < 80 g/dl;
    2. Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN (ylempi normaaliarvo);
    3. Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 2 × ULN; ALT, AST tai ALP> 5 × ULN;
    4. Seerumin kreatiniini (Cr) ≥1,5 × ULN tai glomerulusten suodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min·1,73 m^2;
    5. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
12. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat tähän tutkimukseen osallistuvista aineista tai yhdisteistä.
13. Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia.
14. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä.
15. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
16. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halunneet tai eivät pysty ottamaan ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta tämän tutkimuksen jälkeen.
17. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
18. Tutkijan mielestä se ei sovellu tähän oikeudenkäyntiin.