En studie av CD147-målrettet CAR-T av leverarterieinfusjoner for svært avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år, både menn og kvinner.
2. Pasient med avansert hepatocellulært karsinom (HCC), som ikke kan behandles med kirurgi eller lokal terapi, eller som har postoperative progresjoner, mislyktes i minst en og to linjer med standard systemisk kjemoterapi, og uvillig eller intolerant mot målrettet terapi eller immunterapi av kreft.
3. Portvenen er ikke total okklusjon, eller det er dannet kollateral sirkulasjon mellom leverarterie og blokkert portvene.
4. Pasient med målbart HCC-fokus definert av mRECIST.
5. Pasient med histologisk bekreftet diagnose CD147+ hepatocellulært karsinom.
6. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for aferese.
7. Child-Pugh-score ≤7.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
9. Pasient med forventet levetid på mer enn tre måneder.
10. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med fibrolamellært leverkarsinom, blandet hepatocellulært karsinom eller kolangiokarsinom.
2. Pasienter med alvorlig hypohepati, inkludert gulsott, hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom.

3. Pasienter med alvorlig komorbiditet, inkludert noen av følgende.

   1. Ustabil angina pectoris og/eller kongestiv hjertesvikt trenger sykehusinnleggelse;
   2. Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) de siste 6 månedene;
   3. kronisk obstruktiv lungesykdomsprogresjon eller behov for sykehusinnleggelse;
   4. alvorlige kardiovaskulære, nervesystem, hematologiske, gastrointestinale, endokrine sykdommer eller metabolske forstyrrelser;
   5. autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom;
   6. akutte bakterielle infeksjoner eller soppinfeksjoner trenger intravenøs injeksjon av antibiotika under CAR-T-cellebehandling;
   7. tuberkulose ikke kurert;
   8. andre maligniteter;
4. Pasienter som har fått genterapi, celleterapi eller immunterapi.
5. Pasienter som har fått organtransplantasjon.
6. Pasienter som har mottatt behandling av målrettede legemidler, glukokortikoid eller immunsuppressive legemidler innen 2 uker før de melder seg inn i klinisk utprøving.
7. Pasienter som har mottatt kjemoterapi med unntak av lymfocyttclearing innen 2 uker før de ble registrert i kliniske studier.
8. Pasienter som har fått strålebehandling.
9. Pasienter som ikke ble friske til CTCAE(v5.0) grad 1 fra uønskede hendelser (bortsett fra hår) fra tidligere antitumorbehandling før innmelding til forsøk.
10. Syfilistest (TRUST) positiv, Anti-HIV positiv, Anti-HCV positiv med HCV-RNA nivå høyere enn den nedre deteksjonsgrensen (LOD), eller HBcAb positiv med HBV-DNA nivå høyere enn LOD.

11. Pasienter med følgende abnormiteter:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5E9/L, blodplater(PLT) < 50E9/L, eller hemoglobin(HGB)< 80 g/dL;
    2. Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5×ULN (øvre normalverdi);
    3. Total bilirubin(TBIL) > 2×ULN; ALT, AST eller ALP>5×ULN;
    4. Serumkreatinin (Cr)≥1,5×ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min·1,73 m^2;
    5. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
12. Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner som tilskrives midler eller forbindelser involvert i denne studien.
13. Pasienter med en historie med psykiske lidelser.
14. Pasienter med en historie med narkotikamisbruk.
15. Gravide og ammende kvinner.
16. Pasienter i fertil alder som ikke vil eller kan ta prevensjon fra under denne studien og 3 måneder etter denne studien.
17. Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler innen 3 måneder før de melder seg inn i denne kliniske studien.
18. Etterforsker anser ikke egnet for denne rettssaken.