Исследование CAR-T, нацеленного на CD147, с помощью инфузий печеночной артерии при очень запущенной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет, как мужчины, так и женщины.
2. Пациент с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), который не поддается хирургическому вмешательству или местной терапии, или имеет послеоперационное прогрессирование, неэффективность как минимум одной и двух линий стандартной системной химиотерапии, а также нежелание или непереносимость таргетной терапии или иммунотерапии рака.
3. Воротная вена не полностью окклюзирована, или между печеночной артерией и заблокированной воротной веной образовался коллатеральный кровоток.
4. Пациент с поддающимся измерению очагом ГЦК, определенным с помощью mRECIST.
5. Пациент с гистологически подтвержденным диагнозом CD147+ гепатоцеллюлярной карциномы.
6. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний для афереза.
7. Оценка по Чайлд-Пью ≤7.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
9. Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни более трех месяцев.
10. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с фиброламеллярной карциномой печени, смешанной гепатоцеллюлярной карциномой или холангиокарциномой.
2. Пациенты с тяжелой гипогепатией, включая желтуху, печеночную энцефалопатию, рефрактерный асцит или гепаторенальный синдром.

3. Пациенты с тяжелой сопутствующей патологией, включая любое из следующего.

   1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность требуют госпитализации;
   2. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (ЦНС) в течение последних 6 месяцев;
   3. хроническая обструктивная болезнь легких прогрессирует или нуждается в госпитализации;
   4. тяжелые сердечно-сосудистые, нервные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные заболевания или нарушения обмена веществ;
   5. аутоиммунное заболевание или иммунодефицитное заболевание;
   6. острые бактериальные инфекции или грибковые инфекции требуют внутривенного введения антибиотиков во время терапии CAR-T-клетками;
   7. туберкулез не лечится;
   8. другие злокачественные новообразования;
4. Пациенты, получившие генную терапию, клеточную терапию или иммунную терапию.
5. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
6. Пациенты, получавшие лечение таргетными препаратами, глюкокортикоидами или иммунодепрессантами в течение 2 недель до включения в клиническое исследование.
7. Пациенты, получившие химиотерапию, за исключением клиренса лимфоцитов в течение 2 недель до включения в клиническое исследование.
8. Пациенты, получившие лучевую терапию.
9. Пациенты, не выздоровевшие после CTCAE(v5.0) степень 1 от нежелательных явлений (за исключением волос) предыдущей противоопухолевой терапии до включения в исследование.
10. Положительный тест на сифилис (TRUST), положительный на анти-ВИЧ, положительный на анти-HCV с уровнем РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения (LOD) или положительный HBcAb с уровнем ДНК HBV выше, чем LOD.

11. Пациенты со следующими отклонениями:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5E9/л, тромбоцитов (PLT) < 50E9/л или гемоглобина (HGB) < 80 г/дл;
    2. Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5×ВГН (верхнее нормальное значение);
    3. Общий билирубин (ТБИЛ) > 2×ВГН; АЛТ, АСТ или ЩФ>5×ВГН;
    4. Креатинин сыворотки (Кр)≥1,5×ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин·1,73 м^2;
    5. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
12. Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми любым агентам или соединениям, участвовавшим в этом исследовании.
13. Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе.
14. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками.
15. Беременные и кормящие женщины.
16. Пациенты детородного возраста, которые не желают или не могут принимать противозачаточные средства во время этого исследования и через 3 месяца после этого исследования.
17. Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые препараты в течение 3 месяцев до включения в это клиническое исследование.
18. Следователь считает не подходящей для этого судебного разбирательства.