Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

(Ro 24-2027) En randomiserad, dubbelblind, jämförande studie av dideoxycytidin (ddC) kontra zidovudin (AZT) hos patienter med AIDS eller avancerad ARC

11 mars 2011 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Att visa att zalcitabin (dideoxycytidin; ddC) är minst lika effektivt som zidovudin (AZT) vid behandling av AIDS eller avancerad AIDS-relaterat komplex (ARC), och även att ddC visar en annan säkerhetsprofil än AZT.

I kliniska studier visar ddC antiviral aktivitet. På grund av den antivirala aktiviteten och på grund av den låga förekomsten av mild, reversibel neurotoxicitet och frånvaro av blodrelaterad toxicitet med lågdos ddC-terapi, en långtidsstudie i fas II/III som jämförde ddC med AZT hos patienter med AIDS eller avancerad ARC är nu berättigad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter screening, fysisk undersökning och laboratorietester (inom 14 dagar efter inträde) randomiseras patienterna till en av två behandlingsgrupper. De får antingen ddC plus en AZT placebo eller AZT plus en ddC placebo. Eftersom det är en förblindad studie vet inte patienterna vilken grupp de är i. Patienterna utvärderas varje vecka under de första 10 veckorna och därefter varannan vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

600

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- California
  - Harbor City, California, Förenta staterna, 90710
    - Kaiser Foundation Hosp
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
    - Kaiser Permanente Med Ctr
  - Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
    - UCD Med Ctr
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94114
    - Davies Med Ctr
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
    - Mount Zion Med Ctr
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
    - San Francisco Veterans Administration Med Ctr
  - San Jose, California, Förenta staterna, 95128
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
    - Georgetown Univ Med Ctr
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
    - Ctr for Special Immunology
  - Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
    - Comprehensive Clinic / Dr Robert Schwartz
  - Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
    - Med Service
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
    - AIDS Research Consortium of Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
    - New England Med Ctr
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
    - Henry Ford Hosp
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07102
    - Saint Michael's Med Ctr
- New York
  - Albany, New York, Förenta staterna, 12203
    - Albany Med College / AIDS Treatment Ctr
  - Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11220
    - Sunset Park Health Ctr - Lutheran Med Ctr
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
    - Bowman Gray School of Medicine / North Carolina Baptist Hosp
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
    - Univ Hosp of Cleveland / Case Western Reserve Univ
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19146
    - Graduate Hosp
- Texas
  - Dallas, Texas, Förenta staterna, 75219
    - N Texas Ctr for AIDS & Clin Rsch
  - Galveston, Texas, Förenta staterna, 77550
    - Univ TX Galveston Med Branch
  - Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    - Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tillåten:

Aerosoliserat pentamidin (300 mg en gång var 4:e vecka) för Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) profylax.
Neuroleptika, bensodiazepiner eller antidepressiva läkemedel om patienten har varit stabil med kronisk behandling > 1 månad.
Lågdos bensodiazepiner eller lågdos antidepressiva.
Läkemedel som sannolikt inte orsakar ökad toxicitet med något av studieläkemedlen och som sannolikt inte orsakar perifer neuropati.
Läkemedel med liten nefrotoxicitet, hepatotoxicitet eller cytotoxicitet som patienten har tagit och tolererar väl.
Acyclovir (upp till 600 mg/kg/dag) i upp till 21 dagar.
Ketokonazol (upp till 400 mg/dag) Nystatin.
Lågdos paracetamol eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
Isoniazid om patienten inte har några tecken på perifer neuropati vid inträde och om patienten tar 50 mg/dag pyridoxin samtidigt med isoniazid.
Tillåtet med avbrott av studiemedicinering i upp till 21 dagar per episod och i totalt 42 dagar för studien:
Läkemedel som kan orsaka allvarlig additiv toxicitet när de administreras tillsammans med antingen studiemedicin för behandling av en akut interkurrent sjukdom eller opportunistisk infektion, inklusive:
Acyklovir (< 600 mg/dag), flukonazol, systemisk pentamidin, foscarnet, pyrimetamin, trippelsulfa, ansamycin, ganciklovir, trimetoprim/sulfametoxazol.

Patienter måste ha diagnosen AIDS eller avancerad AIDS-relaterat komplex (ARC). Minst 20 procent av patienterna måste ha ett konsekvent positivt serum HIV p24-antigen (= eller > 70 pg/ml) enligt definitionen av Abbotts HIV-antigentest, vid två separata tillfällen med minst 72 timmars mellanrum.

Patienter som vid screening visar sig ha en temperatur > 38,5 grader C bör utvärderas med avseende på möjligheten av en ockult opportunistisk eller bakteriell infektion eller neoplasm. Om denna fullständiga utvärdering avslöjar en infektion, kan de anges. Om denna utvärdering inte är avslöjande kan de läggas in efter att utvärderingen är klar men medan mykobakteriella kulturer fortfarande pågår. Patienter med en historia av oförklarade temperaturer > 38,5 grader C bör utvärderas enligt ovan och/eller vara afebrila (temperatur < 38,0 grader C) i 2 veckor innan studiestart.
Tillåtet: Kaposis sarkom inte specifikt uteslutet, basalcellscancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
Aktuell etikett för forskning om könssjukdomar (VDRL) och fluorescerande treponemal antikropp (FTA) om den behandlas som för asymtomatisk neurosyfilis.

Tidigare medicinering:

Tillåten:

Läkemedel som orsakar perifer neuropati och läkemedel som kan orsaka signifikant ökad toxicitet med zidovudin (AZT) eller dideoxycytidin (ddC) inklusive experimentella läkemedel om behandlingen med dessa läkemedel är avslutad och patienten är stabil i 14 dagar.

Exklusions kriterier

Samexisterande tillstånd:

Patienter med följande tillstånd eller symtom är uteslutna:

Aktiv AIDS som definierar opportunistisk infektion eller annan aktiv interkurrent sjukdom är utesluten om pågående behandling kräver användning av utesluten samtidig medicinering.
Patienter med symtomatisk visceral Kaposis sarkom (KS), progression av KS inom månaden före inträde i studien eller med aktuella neoplasmer som inte är specifikt tillåtna.
Svårt AIDS demenskomplex definierat av en poäng på < 23 på Mini-Mental State Exam.
Tecken, symtom eller historia av perifer neuropati.
Signifikant hjärtsjukdom, definierad som historia av ventrikulära arytmier som kräver medicinering, tidigare hjärtinfarkt eller historia av angina eller ischemiförändringar på EKG (elektrokardiografi).
Kräver > 2 veckors acyklovirbehandling med > 600 mg/dag.
Aktuell etikett för forskning om könssjukdomar (VDRL) och fluorescerande treponemal antikropp (FTA) är inte specifikt tillåtna.
Betydande leversjukdom.

Samtidig medicinering:

Utesluten:

Läkemedel som orsakar perifer neuropati:
kloramfenikol, cisplatina, jodokinol, dapson, fenytoin, disulfiram, etionamid, glutetimid, guld, hydralazin, ribavirin, metronidazol, vinkristin, nitrofurantoin.
Läkemedel som kan orsaka signifikant ökad toxicitet med zidovudin (AZT) eller dideoxycytidin (ddC), inklusive experimentella läkemedel som inte är specifikt tillåtna.
Läkemedel som kan orsaka anfall eller förändringar i mental status eller neurologisk undersökning.

Samtidig behandling:

Utesluten:

Transfusionsberoende.

Patienter med följande är exkluderade:

Aktiv AIDS som definierar opportunistisk infektion eller annan aktiv interkurrent sjukdom om pågående behandling kräver användning av utesluten samtidig medicinering.
Symtomatisk visceral Kaposis sarkom (KS), progression av KS inom månaden före studiestart eller aktuella neoplasmer som inte är specifikt tillåtna.
Svårt AIDS demenskomplex definierat av en poäng på < 23 på Mini-Mental State Exam.
Tecken, symtom eller historia av perifer neuropati.
Ovillig eller oförmögen att underteckna informerat samtycke.

Tidigare medicinering:

Utesluten:

Zidovudin (AZT), dideoxycytidin (ddC) eller någon annan antiretroviral nukleosidanalog.
Utesluten inom 90 dagar efter studiestart:
Alla experimentella läkemedel inklusive flukonazol, ganciklovir, foscarnet, erytropoietin eller ribavirin.

Utesluten inom 90 dagar efter studiestart:

Läkemedel som har orsakat betydande nefrotoxicitet eller signifikant levertoxicitet.
Läkemedel som kan orsaka perifer neuropati inklusive fenytoin, hydralazin, metronidazol och nitrofurantoin.
Systemiska kortikosteroider eller immunmodulatorer inklusive interferon och interleukin.

Tidigare behandling:

Utesluten inom 30 dagar efter studiestart:

Strålbehandling.

Missbruk av aktiv substans eller alkohol.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Maskning: Dubbel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Bozzette SA, Hays RD, Berry SH, Kanouse DE. A Perceived Health Index for use in persons with advanced HIV disease: derivation, reliability, and validity. Med Care. 1994 Jul;32(7):716-31. doi: 10.1097/00005650-199407000-00005.
Bozzette SA, Hays RD, Berry SH, Kanouse DE, Wu AW. Derivation and properties of a brief health status assessment instrument for use in HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995 Mar 1;8(3):253-65. doi: 10.1097/00042560-199503010-00006.
Bozzette SA, Kanouse DE, Berry S, Duan N. Health status and function with zidovudine or zalcitabine as initial therapy for AIDS. A randomized controlled trial. Roche 3300/ACTG 114 Study Group. JAMA. 1995 Jan 25;273(4):295-301.
Bozzette SA, Kanouse D, Berry S, Duan N, Downes-LeGuin T, Hays R, Petinnelli C, Richman DD, Gocke D, Kahn J. Relative effects of ddC or ddI versus ZDV on health status, function and disability in N3300 (ACTG 114) and ACTG 116b/117. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(1):Mo21 (abstract no MoB 0077)
Remick S, Follansbee S, Olson R, Pollard R, Reiter W, Salgo M. Safety and tolerance of zalcitabine (ddC, HIVID) in a double-blind, comparative trial (ACTG 114; N3300). Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):488 (abstract no PO-B26-2115)
Follansbee S, Drew L, Olson R, Pollard R, Relter W, Salgo M. The efficacy of zalcitabine (ddC, HIVID) versus zidovudine (ZDV) as monotherapy in ZDV naive patients with advanced HIV disease: a randomized, double-blind, comparative trial (ACTG 114; N3300). Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):487 (abstract no PO-B26-2113)
Gries JM, Troconiz IF, Verotta D, Jacobson M, Sheiner LB. A pooled analysis of CD4 response to zidovudine and zalcitabine treatment in patients with AIDS and AIDS-related complex. Clin Pharmacol Ther. 1997 Jan;61(1):70-82. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90183-1.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

7 december 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 1994

Avslutad studie

7 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2001

Första postat (Uppskatta)

31 augusti 2001

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 mars 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2011

Senast verifierad

1 december 1994

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

ACTG 114
Protocol Number: N3300A
FDA 31A
Study Number: 3-27

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .