(Ro 24-2027) En randomiseret, dobbeltblind, sammenlignende undersøgelse af dideoxycytidin (ddC) versus zidovudin (AZT) hos patienter med AIDS eller avanceret ARC

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

• Aerosoliseret pentamidin (300 mg en gang hver 4. uge) til Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) profylakse.
• Neuroleptika, benzodiazepiner eller antidepressiva, hvis patienten har været stabil med kronisk behandling > 1 måned.
• Lavdosis benzodiazepiner eller lavdosis antidepressiva.
• Lægemidler, der sandsynligvis ikke forårsager øget toksicitet med begge undersøgelseslægemidler, og som sandsynligvis ikke forårsager perifer neuropati.
• Lægemidler med ringe nefrotoksicitet, hepatotoksicitet eller cytotoksicitet, som patienten har taget og godt tolererer.
• Acyclovir (op til 600 mg/kg/dag) i op til 21 dage.
• Ketoconazol (op til 400 mg/dag) Nystatin.
• Lavdosis acetaminophen eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
• Isoniazid, hvis patienten ikke har tegn på perifer neuropati ved indtræden, og hvis patienten tager 50 mg/dag pyridoxin samtidig med isoniazid.
• Tilladt med afbrydelse af undersøgelsesmedicin i op til 21 dage pr. episode og i alt 42 dage for undersøgelsen:
• Lægemidler, der kan forårsage alvorlig additiv toksicitet, når de administreres sammen med enten undersøgelsesmedicin til behandling af en akut interkurrent sygdom eller opportunistisk infektion, herunder:
• Acyclovir (< 600 mg/dag), fluconazol, systemisk pentamidin, foscarnet, pyrimethamin, triple sulfa, ansamycin, ganciclovir, trimethoprim/sulfamethoxazol.

Patienter skal have en diagnose af AIDS eller avanceret AIDS-relateret kompleks (ARC). Mindst 20 procent af patienterne skal have et konsekvent positivt serum HIV p24-antigen (= eller > 70 pg/ml) som defineret af Abbott HIV-antigentesten, ved to separate lejligheder med mindst 72 timers mellemrum.

• Patienter, der ved screening konstateres at have en temperatur > 38,5 grader C, bør vurderes for muligheden for en okkult opportunistisk eller bakteriel infektion eller neoplasma. Hvis denne fuldstændige evaluering afslører en infektion, kan de indtastes. Hvis denne evaluering er uafslørende, kan de indtastes efter evalueringen er afsluttet, men mens mycobakterielle kulturer stadig afventer. Patienter med en historie med uforklarlige temperaturer > 38,5 grader C bør evalueres som ovenfor og/eller være afebrile (temperatur < 38,0 grader C) i 2 uger før studiestart.
• Tilladt: Kaposis sarkom ikke specifikt udelukket, basalcellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
• Aktuel positiv kønssygdomsforskningsmærke (VDRL) og fluorescerende treponemal antistof (FTA), hvis det behandles som for asymptomatisk neurosyfilis.

Tidligere medicinering:

Tilladt:

• Lægemidler, der forårsager perifer neuropati og lægemidler, der kan forårsage signifikant øget toksicitet med zidovudin (AZT) eller dideoxycytidin (ddC), inklusive eksperimentelle lægemidler, hvis behandlingen med disse lægemidler er afsluttet, og patienten er stabil i 14 dage.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende tilstande eller symptomer er udelukket:

• Aktiv AIDS, der definerer opportunistisk infektion eller anden aktiv interkurrent sygdom, er udelukket, hvis igangværende behandling kræver brug af udelukket samtidig medicin.
• Patienter med symptomatisk visceralt Kaposis sarkom (KS), progression af KS inden for måneden før indtræden i undersøgelsen eller med aktuelle neoplasmer, der ikke specifikt er tilladt.
• Alvorligt AIDS-demenskompleks defineret ved en score på < 23 på Mini-Mental State Exam.
• Tegn, symptomer eller historie med perifer neuropati.
• Signifikant hjertesygdom, defineret som historie med ventrikulære arytmier, der kræver medicin, tidligere myokardieinfarkt eller historie med angina eller iskæmiændringer på EKG (elektrokardiografi).
• Kræver > 2 ugers acyclovirbehandling ved > 600 mg/dag.
• Aktuel positiv kønssygdomsforskningsmærke (VDRL) og fluorescerende treponemal antistof (FTA) er ikke specifikt tilladt.
• Betydelig leversygdom.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Lægemidler, der forårsager perifer neuropati:
• chloramphenicol, cisplatin, iodoquinol, dapson, phenytoin, disulfiram, ethionamid, glutethimid, guld, hydralazin, ribavirin, metronidazol, vincristin, nitrofurantoin.
• Lægemidler, der kan forårsage signifikant øget toksicitet med zidovudin (AZT) eller dideoxycytidin (ddC), inklusive eksperimentelle lægemidler, der ikke er specifikt tilladt.
• Lægemidler, der kan forårsage anfald eller ændringer i mental status eller neurologisk undersøgelse.

Samtidig behandling:

Ekskluderet:

• Transfusionsafhængighed.

Patienter med følgende er udelukket:

• Aktiv AIDS, der definerer opportunistisk infektion eller anden aktiv interkurrent sygdom, hvis igangværende behandling kræver brug af udelukket samtidig medicin.
• Symptomatisk visceralt Kaposis sarkom (KS), progression af KS inden for måneden før studiestart eller aktuelle neoplasmer, der ikke specifikt er tilladt.
• Alvorligt AIDS-demenskompleks defineret ved en score på < 23 på Mini-Mental State Exam.
• Tegn, symptomer eller historie med perifer neuropati.
• Uvillig eller ude af stand til at underskrive informeret samtykke.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Zidovudin (AZT), dideoxycytidin (ddC) eller enhver anden antiretroviral nukleosidanalog.
• Udelukket inden for 90 dage efter studieoptagelse:
• Ethvert eksperimentelt lægemiddel, herunder fluconazol, ganciclovir, foscarnet, erythropoietin eller ribavirin.

Udelukket inden for 90 dage efter studieoptagelse:

• Lægemidler, der har forårsaget betydelig nefrotoksicitet eller signifikant hepatotoksicitet.
• Lægemidler, der kan forårsage perifer neuropati, herunder phenytoin, hydralazin, metronidazol og nitrofurantoin.
• Systemiske kortikosteroider eller immunmodulatorer inklusive interferon og interleukin.

Forudgående behandling:

Udelukket inden for 30 dage efter studieoptagelse:

• Strålebehandling.

Misbrug af aktivt stof eller alkohol.