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(Ro 24-2027) Un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, de didesoxicitidina (ddC) versus zidovudina (AZT) en pacientes con SIDA o ARC avanzado

11 de marzo de 2011 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Demostrar que la zalcitabina (didesoxicitidina; ddC) es al menos tan eficaz como la zidovudina (AZT) en el tratamiento del SIDA o el complejo relacionado con el SIDA avanzado (ARC), y también que la ddC muestra un perfil de seguridad diferente al de la AZT.

En estudios clínicos, ddC muestra actividad antiviral. Debido a la actividad antiviral y a la baja incidencia de neurotoxicidad leve y reversible y la ausencia de toxicidad relacionada con la sangre con la terapia con dosis bajas de ddC, un estudio de fase II/III a largo plazo que comparó ddC con AZT en pacientes con SIDA o ARC avanzado ahora está garantizado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Infecciones por VIH

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de la selección, el examen físico y las pruebas de laboratorio (dentro de los 14 días posteriores al ingreso), los pacientes se asignan al azar a uno de dos grupos de tratamiento. Reciben ddC más un placebo de AZT o AZT más un placebo de ddC. Debido a que es un estudio ciego, los pacientes no saben en qué grupo están. Los pacientes son evaluados semanalmente durante las primeras 10 semanas y luego quincenalmente a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

600

Fase

Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Estados Unidos
- California
  - Harbor City, California, Estados Unidos, 90710
    - Kaiser Foundation Hosp
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    - Kaiser Permanente Med Ctr
  - Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    - UCD Med Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
    - Davies Med Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    - Mount Zion Med Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
    - San Francisco Veterans Administration Med Ctr
  - San Jose, California, Estados Unidos, 95128
    - Santa Clara Valley Med Ctr
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    - Georgetown Univ Med Ctr
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
    - Ctr for Special Immunology
  - Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
    - Comprehensive Clinic / Dr Robert Schwartz
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
    - Med Service
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
    - AIDS Research Consortium of Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    - New England Med Ctr
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
    - Henry Ford Hosp
- New Jersey
  - Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
    - Saint Michael's Med Ctr
- New York
  - Albany, New York, Estados Unidos, 12203
    - Albany Med College / AIDS Treatment Ctr
  - Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11220
    - Sunset Park Health Ctr - Lutheran Med Ctr
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
    - Bowman Gray School of Medicine / North Carolina Baptist Hosp
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - Univ Hosp of Cleveland / Case Western Reserve Univ
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
    - Graduate Hosp
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75219
    - N Texas Ctr for AIDS & Clin Rsch
  - Galveston, Texas, Estados Unidos, 77550
    - Univ TX Galveston Med Branch
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Baylor College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

Pentamidina en aerosol (300 mg una vez cada 4 semanas) para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP).
Neurolépticos, benzodiazepinas o antidepresivos si el paciente ha estado estable con tratamiento crónico > 1 mes.
Benzodiacepinas en dosis bajas o antidepresivos en dosis bajas.
Fármacos que es poco probable que causen un aumento de la toxicidad con cualquiera de los fármacos del estudio y que es poco probable que causen neuropatía periférica.
Fármacos con poca nefrotoxicidad, hepatotoxicidad o citotoxicidad que el paciente ha estado tomando y tolerando bien.
Aciclovir (hasta 600 mg/kg/día) hasta por 21 días.
Ketoconazol (hasta 400 mg/día) Nistatina.
Paracetamol en dosis bajas o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
Isoniazida si el paciente no tiene evidencia de neuropatía periférica al ingreso y si el paciente toma 50 mg/día de piridoxina concomitantemente con isoniazida.
Permitido con interrupción de la medicación del estudio hasta por 21 días por episodio y por un total de 42 días para el estudio:
Fármacos que podrían causar una toxicidad aditiva grave cuando se coadministran con el medicamento del estudio para el tratamiento de una enfermedad intercurrente aguda o una infección oportunista, incluidos:
Aciclovir (< 600 mg/día), fluconazol, pentamidina sistémica, foscarnet, pirimetamina, triple sulfa, ansamicina, ganciclovir, trimetoprima/sulfametoxazol.

Los pacientes deben tener un diagnóstico de SIDA o complejo relacionado con el SIDA avanzado (ARC). Al menos el 20 por ciento de los pacientes deben tener un antígeno p24 del VIH en suero consistentemente positivo (= o > 70 pg/ml) según lo definido por la prueba de antígeno del VIH de Abbott, en dos ocasiones separadas con al menos 72 horas de diferencia.

Los pacientes a los que se les encuentre una temperatura > 38,5 grados C en la selección deben ser evaluados para detectar la posibilidad de una infección o neoplasia oportunista o bacteriana oculta. Si esta evaluación completa revela una infección, se pueden ingresar. Si esta evaluación no es reveladora, se pueden ingresar después de que se complete la evaluación, pero mientras los cultivos de micobacterias aún están pendientes. Los pacientes con antecedentes de temperaturas inexplicables > 38,5 grados C deben ser evaluados como se indicó anteriormente y/o estar afebriles (temperatura < 38,0 grados C) durante 2 semanas antes del ingreso al estudio.
Permitidos: sarcoma de Kaposi no excluido específicamente, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
Etiqueta de investigación de enfermedades venéreas positiva actual (VDRL) y anticuerpo treponémico fluorescente (FTA) si se trata como para neurosífilis asintomática.

Medicamentos previos:

Permitido:

Medicamentos que causan neuropatía periférica y medicamentos que podrían causar un aumento significativo de la toxicidad con zidovudina (AZT) o didesoxicitidina (ddC), incluidos los medicamentos experimentales si se completa la terapia con estos medicamentos y el paciente permanece estable durante 14 días.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

Se excluye el SIDA activo que define una infección oportunista u otra enfermedad intercurrente activa si el tratamiento en curso requiere el uso de medicación concomitante excluida.
Pacientes con sarcoma de Kaposi visceral (KS) sintomático, progresión del KS dentro del mes anterior al ingreso al estudio, o con neoplasias actuales no permitidas específicamente.
Complejo de demencia grave por SIDA definido por una puntuación de < 23 en el Mini-Examen del estado mental.
Signos, síntomas o antecedentes de neuropatía periférica.
Enfermedad cardíaca significativa, definida como antecedentes de arritmias ventriculares que requieren medicación, infarto de miocardio previo o antecedentes de angina o cambios de isquemia en el ECG (electrocardiografía).
Requerir > 2 semanas de terapia con aciclovir a > 600 mg/día.
La etiqueta de investigación de enfermedades venéreas (VDRL) positiva actual y el anticuerpo treponémico fluorescente (FTA) no están específicamente permitidos.
Enfermedad hepática importante.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

Medicamentos que causan neuropatía periférica:
cloranfenicol, cisplatino, yodoquinol, dapsona, fenitoína, disulfiram, etionamida, glutetimida, oro, hidralazina, ribavirina, metronidazol, vincristina, nitrofurantoína.
Medicamentos que podrían causar un aumento significativo de la toxicidad con zidovudina (AZT) o didesoxicitidina (ddC), incluidos los medicamentos experimentales no permitidos específicamente.
Medicamentos que puedan causar convulsiones o cambios en el estado mental o en el examen neurológico.

Tratamiento concurrente:

Excluido:

Dependencia transfusional.

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

SIDA activo que define infección oportunista u otra enfermedad intercurrente activa si el tratamiento en curso requiere el uso de medicación concomitante excluida.
Sarcoma de Kaposi visceral (KS) sintomático, progresión del KS dentro del mes anterior al ingreso al estudio o neoplasias actuales no permitidas específicamente.
Complejo de demencia grave por SIDA definido por una puntuación de < 23 en el Mini-Examen del estado mental.
Signos, síntomas o antecedentes de neuropatía periférica.
No querer o no poder firmar el consentimiento informado.

Medicamentos previos:

Excluido:

Zidovudina (AZT), didesoxicitidina (ddC) o cualquier otro análogo de nucleósido antirretroviral.
Excluidos dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio:
Cualquier fármaco experimental, incluidos fluconazol, ganciclovir, foscarnet, eritropoyetina o ribavirina.

Excluidos dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio:

Medicamentos que han causado nefrotoxicidad significativa o hepatotoxicidad significativa.
Fármacos que pueden causar neuropatía periférica, como fenitoína, hidralazina, metronidazol y nitrofurantoína.
Corticosteroides sistémicos o inmunomoduladores, incluidos interferón e interleucina.

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:

Radioterapia.

Abuso de sustancias activas o alcohol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Enmascaramiento: Doble

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Bozzette SA, Hays RD, Berry SH, Kanouse DE. A Perceived Health Index for use in persons with advanced HIV disease: derivation, reliability, and validity. Med Care. 1994 Jul;32(7):716-31. doi: 10.1097/00005650-199407000-00005.
Bozzette SA, Hays RD, Berry SH, Kanouse DE, Wu AW. Derivation and properties of a brief health status assessment instrument for use in HIV disease. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995 Mar 1;8(3):253-65. doi: 10.1097/00042560-199503010-00006.
Bozzette SA, Kanouse DE, Berry S, Duan N. Health status and function with zidovudine or zalcitabine as initial therapy for AIDS. A randomized controlled trial. Roche 3300/ACTG 114 Study Group. JAMA. 1995 Jan 25;273(4):295-301.
Bozzette SA, Kanouse D, Berry S, Duan N, Downes-LeGuin T, Hays R, Petinnelli C, Richman DD, Gocke D, Kahn J. Relative effects of ddC or ddI versus ZDV on health status, function and disability in N3300 (ACTG 114) and ACTG 116b/117. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(1):Mo21 (abstract no MoB 0077)
Remick S, Follansbee S, Olson R, Pollard R, Reiter W, Salgo M. Safety and tolerance of zalcitabine (ddC, HIVID) in a double-blind, comparative trial (ACTG 114; N3300). Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):488 (abstract no PO-B26-2115)
Follansbee S, Drew L, Olson R, Pollard R, Relter W, Salgo M. The efficacy of zalcitabine (ddC, HIVID) versus zidovudine (ZDV) as monotherapy in ZDV naive patients with advanced HIV disease: a randomized, double-blind, comparative trial (ACTG 114; N3300). Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):487 (abstract no PO-B26-2113)
Gries JM, Troconiz IF, Verotta D, Jacobson M, Sheiner LB. A pooled analysis of CD4 response to zidovudine and zalcitabine treatment in patients with AIDS and AIDS-related complex. Clin Pharmacol Ther. 1997 Jan;61(1):70-82. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90183-1.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

7 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 1994

Finalización del estudio

7 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de marzo de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2011

Última verificación

1 de diciembre de 1994

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

ACTG 114
Protocol Number: N3300A
FDA 31A
Study Number: 3-27

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

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