(Ro 24-2027) Un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, de didesoxicitidina (ddC) versus zidovudina (AZT) en pacientes con SIDA o ARC avanzado

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Pentamidina en aerosol (300 mg una vez cada 4 semanas) para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP).
• Neurolépticos, benzodiazepinas o antidepresivos si el paciente ha estado estable con tratamiento crónico > 1 mes.
• Benzodiacepinas en dosis bajas o antidepresivos en dosis bajas.
• Fármacos que es poco probable que causen un aumento de la toxicidad con cualquiera de los fármacos del estudio y que es poco probable que causen neuropatía periférica.
• Fármacos con poca nefrotoxicidad, hepatotoxicidad o citotoxicidad que el paciente ha estado tomando y tolerando bien.
• Aciclovir (hasta 600 mg/kg/día) hasta por 21 días.
• Ketoconazol (hasta 400 mg/día) Nistatina.
• Paracetamol en dosis bajas o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
• Isoniazida si el paciente no tiene evidencia de neuropatía periférica al ingreso y si el paciente toma 50 mg/día de piridoxina concomitantemente con isoniazida.
• Permitido con interrupción de la medicación del estudio hasta por 21 días por episodio y por un total de 42 días para el estudio:
• Fármacos que podrían causar una toxicidad aditiva grave cuando se coadministran con el medicamento del estudio para el tratamiento de una enfermedad intercurrente aguda o una infección oportunista, incluidos:
• Aciclovir (< 600 mg/día), fluconazol, pentamidina sistémica, foscarnet, pirimetamina, triple sulfa, ansamicina, ganciclovir, trimetoprima/sulfametoxazol.

Los pacientes deben tener un diagnóstico de SIDA o complejo relacionado con el SIDA avanzado (ARC). Al menos el 20 por ciento de los pacientes deben tener un antígeno p24 del VIH en suero consistentemente positivo (= o > 70 pg/ml) según lo definido por la prueba de antígeno del VIH de Abbott, en dos ocasiones separadas con al menos 72 horas de diferencia.

• Los pacientes a los que se les encuentre una temperatura > 38,5 grados C en la selección deben ser evaluados para detectar la posibilidad de una infección o neoplasia oportunista o bacteriana oculta. Si esta evaluación completa revela una infección, se pueden ingresar. Si esta evaluación no es reveladora, se pueden ingresar después de que se complete la evaluación, pero mientras los cultivos de micobacterias aún están pendientes. Los pacientes con antecedentes de temperaturas inexplicables > 38,5 grados C deben ser evaluados como se indicó anteriormente y/o estar afebriles (temperatura < 38,0 grados C) durante 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• Permitidos: sarcoma de Kaposi no excluido específicamente, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Etiqueta de investigación de enfermedades venéreas positiva actual (VDRL) y anticuerpo treponémico fluorescente (FTA) si se trata como para neurosífilis asintomática.

Medicamentos previos:

Permitido:

• Medicamentos que causan neuropatía periférica y medicamentos que podrían causar un aumento significativo de la toxicidad con zidovudina (AZT) o didesoxicitidina (ddC), incluidos los medicamentos experimentales si se completa la terapia con estos medicamentos y el paciente permanece estable durante 14 días.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

• Se excluye el SIDA activo que define una infección oportunista u otra enfermedad intercurrente activa si el tratamiento en curso requiere el uso de medicación concomitante excluida.
• Pacientes con sarcoma de Kaposi visceral (KS) sintomático, progresión del KS dentro del mes anterior al ingreso al estudio, o con neoplasias actuales no permitidas específicamente.
• Complejo de demencia grave por SIDA definido por una puntuación de < 23 en el Mini-Examen del estado mental.
• Signos, síntomas o antecedentes de neuropatía periférica.
• Enfermedad cardíaca significativa, definida como antecedentes de arritmias ventriculares que requieren medicación, infarto de miocardio previo o antecedentes de angina o cambios de isquemia en el ECG (electrocardiografía).
• Requerir > 2 semanas de terapia con aciclovir a > 600 mg/día.
• La etiqueta de investigación de enfermedades venéreas (VDRL) positiva actual y el anticuerpo treponémico fluorescente (FTA) no están específicamente permitidos.
• Enfermedad hepática importante.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Medicamentos que causan neuropatía periférica:
• cloranfenicol, cisplatino, yodoquinol, dapsona, fenitoína, disulfiram, etionamida, glutetimida, oro, hidralazina, ribavirina, metronidazol, vincristina, nitrofurantoína.
• Medicamentos que podrían causar un aumento significativo de la toxicidad con zidovudina (AZT) o didesoxicitidina (ddC), incluidos los medicamentos experimentales no permitidos específicamente.
• Medicamentos que puedan causar convulsiones o cambios en el estado mental o en el examen neurológico.

Tratamiento concurrente:

Excluido:

• Dependencia transfusional.

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• SIDA activo que define infección oportunista u otra enfermedad intercurrente activa si el tratamiento en curso requiere el uso de medicación concomitante excluida.
• Sarcoma de Kaposi visceral (KS) sintomático, progresión del KS dentro del mes anterior al ingreso al estudio o neoplasias actuales no permitidas específicamente.
• Complejo de demencia grave por SIDA definido por una puntuación de < 23 en el Mini-Examen del estado mental.
• Signos, síntomas o antecedentes de neuropatía periférica.
• No querer o no poder firmar el consentimiento informado.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Zidovudina (AZT), didesoxicitidina (ddC) o cualquier otro análogo de nucleósido antirretroviral.
• Excluidos dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio:
• Cualquier fármaco experimental, incluidos fluconazol, ganciclovir, foscarnet, eritropoyetina o ribavirina.

Excluidos dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio:

• Medicamentos que han causado nefrotoxicidad significativa o hepatotoxicidad significativa.
• Fármacos que pueden causar neuropatía periférica, como fenitoína, hidralazina, metronidazol y nitrofurantoína.
• Corticosteroides sistémicos o inmunomoduladores, incluidos interferón e interleucina.

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:

• Radioterapia.

Abuso de sustancias activas o alcohol.