(Ro 24-2027) Eine randomisierte, doppelblinde, vergleichende Studie zu Dideoxycytidin (ddC) versus Zidovudin (AZT) bei Patienten mit AIDS oder fortgeschrittenem ARC

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Aerosolisiertes Pentamidin (300 mg einmal alle 4 Wochen) zur Prophylaxe von Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP).
• Neuroleptika, Benzodiazepine oder Antidepressiva, wenn der Patient bei chronischer Behandlung > 1 Monat stabil war.
• Niedrig dosierte Benzodiazepine oder niedrig dosierte Antidepressiva.
• Medikamente, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit einem der beiden Studienmedikamente eine erhöhte Toxizität verursachen und wahrscheinlich keine periphere Neuropathie verursachen.
• Medikamente mit geringer Nephrotoxizität, Hepatotoxizität oder Zytotoxizität, die der Patient eingenommen und gut vertragen hat.
• Aciclovir (bis zu 600 mg/kg/Tag) für bis zu 21 Tage.
• Ketoconazol (bis zu 400 mg/Tag) Nystatin.
• Niedrig dosiertes Paracetamol oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
• Isoniazid, wenn der Patient bei der Aufnahme keine Anzeichen einer peripheren Neuropathie aufweist und der Patient 50 mg/Tag Pyridoxin gleichzeitig mit Isoniazid einnimmt.
• Erlaubt mit Unterbrechung der Studienmedikation für bis zu 21 Tage pro Episode und für insgesamt 42 Tage für die Studie:
• Arzneimittel, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit Studienmedikation zur Behandlung einer akuten interkurrenten Erkrankung oder einer opportunistischen Infektion eine schwere additive Toxizität verursachen könnten, einschließlich:
• Aciclovir (< 600 mg/Tag), Fluconazol, systemisches Pentamidin, Foscarnet, Pyrimethamin, Tripel-Sulfa, Ansamycin, Ganciclovir, Trimethoprim/Sulfamethoxazol.

Die Patienten müssen eine Diagnose von AIDS oder einem fortgeschrittenen AIDS-verwandten Komplex (ARC) haben. Mindestens 20 Prozent der Patienten müssen ein durchgehend positives Serum-HIV-p24-Antigen (= oder > 70 pg/ml) aufweisen, wie durch den Abbott-HIV-Antigentest definiert, bei zwei verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens 72 Stunden.

• Patienten, bei denen beim Screening eine Temperatur > 38,5 °C festgestellt wurde, sollten auf die Möglichkeit einer okkulten opportunistischen oder bakteriellen Infektion oder Neoplasie untersucht werden. Ergibt diese Gesamtauswertung eine Infektion, können sie eingetragen werden. Wenn diese Bewertung nicht aufschlussreich ist, können sie eingegeben werden, nachdem die Bewertung abgeschlossen ist, aber während die Mykobakterienkulturen noch ausstehen. Patienten mit unerklärlichen Temperaturen > 38,5 °C in der Vorgeschichte sollten wie oben beschrieben untersucht werden und/oder seit 2 Wochen vor Studienbeginn afebril (Temperatur < 38,0 °C) sein.
• Erlaubt: Kaposi-Sarkom nicht ausdrücklich ausgeschlossen, Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Aktuelles positives Forschungsetikett für Geschlechtskrankheiten (VDRL) und fluoreszierender Treponema-Antikörper (FTA) bei Behandlung wie bei asymptomatischer Neurosyphilis.

Vorherige Medikation:

Erlaubt:

• Arzneimittel, die eine periphere Neuropathie verursachen, und Arzneimittel, die eine signifikant erhöhte Toxizität mit Zidovudin (AZT) oder Didesoxycytidin (ddC) verursachen könnten, einschließlich experimenteller Arzneimittel, wenn die Therapie mit diesen Arzneimitteln abgeschlossen ist und der Patient 14 Tage lang stabil ist.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• Aktives AIDS, das eine opportunistische Infektion oder eine andere aktive interkurrente Erkrankung definiert, ist ausgeschlossen, wenn die laufende Behandlung die Verwendung ausgeschlossener begleitender Medikamente erfordert.
• Patienten mit symptomatischem viszeralem Kaposi-Sarkom (KS), Progression von KS innerhalb des Monats vor Eintritt in die Studie oder mit aktuellen Neoplasmen, die nicht ausdrücklich erlaubt sind.
• Schwerer AIDS-Demenzkomplex, definiert durch eine Punktzahl von < 23 beim Mini-Mental State Exam.
• Anzeichen, Symptome oder Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie.
• Signifikante Herzerkrankung, definiert als Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien, die eine Medikation erforderten, früherer Myokardinfarkt oder Vorgeschichte von Angina pectoris oder Ischämieveränderungen im EKG (Elektrokardiographie).
• Bedarf einer > 2-wöchigen Aciclovir-Therapie mit > 600 mg/Tag.
• Aktuelles positives Forschungsetikett für Geschlechtskrankheiten (VDRL) und fluoreszierender Treponema-Antikörper (FTA) nicht ausdrücklich erlaubt.
• Signifikante Lebererkrankung.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Medikamente, die eine periphere Neuropathie verursachen:
• Chloramphenicol, Cisplatin, Jodchinol, Dapson, Phenytoin, Disulfiram, Ethionamid, Glutethimid, Gold, Hydralazin, Ribavirin, Metronidazol, Vincristin, Nitrofurantoin.
• Arzneimittel, die mit Zidovudin (AZT) oder Didesoxycytidin (ddC) eine signifikant erhöhte Toxizität verursachen könnten, einschließlich experimenteller Arzneimittel, die nicht ausdrücklich zugelassen sind.
• Medikamente, die Anfälle oder Veränderungen des Geisteszustands oder eine neurologische Untersuchung verursachen können.

Gleichzeitige Behandlung:

Ausgeschlossen:

• Transfusionsabhängigkeit.

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Aktive AIDS-Definition einer opportunistischen Infektion oder einer anderen aktiven interkurrenten Erkrankung, wenn die laufende Behandlung die Verwendung einer ausgeschlossenen Begleitmedikation erfordert.
• Symptomatisches viszerales Kaposi-Sarkom (KS), Progression von KS innerhalb des Monats vor Studieneintritt oder aktuelle Neoplasmen, die nicht ausdrücklich erlaubt sind.
• Schwerer AIDS-Demenzkomplex, definiert durch eine Punktzahl von < 23 beim Mini-Mental State Exam.
• Anzeichen, Symptome oder Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Zidovudin (AZT), Didesoxycytidin (ddC) oder irgendein anderes antiretrovirales Nukleosid-Analogon.
• Innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt ausgeschlossen:
• Jedes experimentelle Medikament, einschließlich Fluconazol, Ganciclovir, Foscarnet, Erythropoietin oder Ribavirin.

Innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt ausgeschlossen:

• Medikamente, die eine signifikante Nephrotoxizität oder signifikante Hepatotoxizität verursacht haben.
• Arzneimittel, die eine periphere Neuropathie verursachen können, einschließlich Phenytoin, Hydralazin, Metronidazol und Nitrofurantoin.
• Systemische Kortikosteroide oder Immunmodulatoren einschließlich Interferon und Interleukin.

Vorbehandlung:

Innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt ausgeschlossen:

• Strahlentherapie.

Wirkstoff- oder Alkoholmissbrauch.