(Ro 24-2027) Een gerandomiseerde, dubbelblinde, vergelijkende studie van dideoxycytidine (ddC) versus zidovudine (AZT) bij patiënten met aids of gevorderde ARC

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Pentamidine in aërosolvorm (300 mg eenmaal per 4 weken) voor profylaxe van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP).
• Neuroleptica, benzodiazepinen of antidepressiva als de patiënt stabiel is geweest met chronische behandeling > 1 maand.
• Lage dosis benzodiazepinen of lage dosis antidepressiva.
• Geneesmiddelen waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze verhoogde toxiciteit veroorzaken bij beide onderzoeksgeneesmiddelen en die waarschijnlijk geen perifere neuropathie veroorzaken.
• Geneesmiddelen met weinig nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit of cytotoxiciteit die de patiënt heeft ingenomen en goed verdragen.
• Aciclovir (tot 600 mg/kg/dag) gedurende maximaal 21 dagen.
• Ketoconazol (tot 400 mg/dag) Nystatine.
• Lage dosis paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.
• Isoniazide als de patiënt bij aanvang geen tekenen van perifere neuropathie heeft en als de patiënt gelijktijdig met isoniazide 50 mg/dag pyridoxine inneemt.
• Toegestaan ​​met onderbreking van studiemedicatie tot 21 dagen per episode en voor een totaal van 42 dagen voor de studie:
• Geneesmiddelen die ernstige additieve toxiciteit kunnen veroorzaken wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met onderzoeksmedicatie voor de behandeling van een acute bijkomende ziekte of opportunistische infectie, waaronder:
• Aciclovir (< 600 mg/dag), fluconazol, systemisch pentamidine, foscarnet, pyrimethamine, triple sulfa, ansamycine, ganciclovir, trimethoprim/sulfamethoxazol.

Patiënten moeten een diagnose van AIDS of een geavanceerd AIDS-gerelateerd complex (ARC) hebben. Ten minste 20 procent van de patiënten moet een consistent positief HIV-p24-antigeen serum hebben (= of > 70 pg/ml) zoals gedefinieerd door de Abbott HIV-antigeentest, bij twee verschillende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 72 uur.

• Patiënten die bij de screening een temperatuur van > 38,5 °C blijken te hebben, moeten worden beoordeeld op de mogelijkheid van een occulte opportunistische of bacteriële infectie of neoplasma. Als deze volledige evaluatie een infectie aantoont, kunnen ze worden ingevoerd. Als deze evaluatie niet onthullend is, kunnen ze worden ingevoerd nadat de evaluatie is voltooid, maar terwijl mycobacteriële culturen nog in behandeling zijn. Patiënten met een voorgeschiedenis van onverklaarbare temperaturen > 38,5 °C moeten worden beoordeeld zoals hierboven beschreven en/of koorts hebben (temperatuur < 38,0 °C) gedurende 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Toegestaan: Kaposi-sarcoom niet specifiek uitgesloten, basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Huidig ​​​​positief onderzoekslabel voor geslachtsziekten (VDRL) en fluorescerend treponemaal antilichaam (FTA) indien behandeld zoals voor asymptomatische neurosyfilis.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

• Geneesmiddelen die perifere neuropathie veroorzaken en geneesmiddelen die significant verhoogde toxiciteit met zidovudine (AZT) of dideoxycytidine (ddC) kunnen veroorzaken, inclusief experimentele geneesmiddelen als de therapie met deze geneesmiddelen is voltooid en de patiënt gedurende 14 dagen stabiel is.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

• Actieve aids die een opportunistische infectie of andere actieve bijkomende ziekte definieert, is uitgesloten als lopende behandeling het gebruik van uitgesloten gelijktijdige medicatie vereist.
• Patiënten met symptomatisch visceraal Kaposi-sarcoom (KS), progressie van KS binnen de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of met huidige neoplasmata die niet specifiek zijn toegestaan.
• Ernstig AIDS-dementiecomplex gedefinieerd door een score van < 23 op het Mini-Mental State Exam.
• Tekenen, symptomen of voorgeschiedenis van perifere neuropathie.
• Significante hartziekte, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is, een eerder myocardinfarct of een voorgeschiedenis van angina pectoris of veranderingen in ischemie op het ECG (elektrocardiografie).
• Vereist > 2 weken behandeling met aciclovir bij > 600 mg/dag.
• Huidig ​​​​positief onderzoekslabel voor geslachtsziekten (VDRL) en fluorescerend treponemaal antilichaam (FTA) zijn niet specifiek toegestaan.
• Aanzienlijke leverziekte.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Geneesmiddelen die perifere neuropathie veroorzaken:
• chlooramfenicol, cisplatina, jodoquinol, dapson, fenytoïne, disulfiram, ethionamide, glutethimide, goud, hydralazine, ribavirine, metronidazol, vincristine, nitrofurantoïne.
• Geneesmiddelen die significant verhoogde toxiciteit kunnen veroorzaken met zidovudine (AZT) of dideoxycytidine (ddC), inclusief experimentele geneesmiddelen die niet specifiek zijn toegestaan.
• Geneesmiddelen die epileptische aanvallen of veranderingen in de mentale toestand of neurologisch onderzoek kunnen veroorzaken.

Gelijktijdige behandeling:

Uitgesloten:

• Transfusie afhankelijkheid.

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

• Actieve AIDS die een opportunistische infectie of een andere actieve bijkomende ziekte definiëren als doorlopende behandeling het gebruik van uitgesloten gelijktijdige medicatie vereist.
• Symptomatisch visceraal Kaposi-sarcoom (KS), progressie van KS binnen de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of huidige neoplasmata die niet specifiek zijn toegestaan.
• Ernstig AIDS-dementiecomplex gedefinieerd door een score van < 23 op het Mini-Mental State Exam.
• Tekenen, symptomen of voorgeschiedenis van perifere neuropathie.
• Niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Zidovudine (AZT), dideoxycytidine (ddC) of een andere antiretrovirale nucleoside-analoog.
• Uitgesloten binnen 90 dagen na deelname aan de studie:
• Elk experimenteel geneesmiddel, waaronder fluconazol, ganciclovir, foscarnet, erytropoëtine of ribavirine.

Uitgesloten binnen 90 dagen na deelname aan de studie:

• Geneesmiddelen die significante nefrotoxiciteit of significante hepatotoxiciteit hebben veroorzaakt.
• Geneesmiddelen die perifere neuropathie kunnen veroorzaken, waaronder fenytoïne, hydralazine, metronidazol en nitrofurantoïne.
• Systemische corticosteroïden of immunomodulatoren waaronder interferon en interleukine.

Voorafgaande behandeling:

Uitgesloten binnen 30 dagen na deelname aan de studie:

• Bestralingstherapie.

Misbruik van werkzame stoffen of alcohol.