Effekten och säkerheten av pegylerat liposomalt doxorubicin jämfört med capecitabin som första linjens kemoterapi för metastaserad bröstcancer (P04445/MK-2746-071)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara kvinnor.
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom av en cytologisk eller histologiskt bekräftad bröstcancer.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienter bör ha evaluerbar sjukdom (åtminstone endimensionellt mätbar lesion enligt RECIST-kriterierna på minst ett ställe som inte har bestrålats), dock utesluts inte patienter som endast har icke-mätbar/evaluerbar sjukdom. Patienter med enbart benmetastaser är inte heller uteslutna.
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Patienter måste ha en tillräcklig förväntad livslängd för att kunna behandlas med kemoterapi.
• Patienterna måste vara villiga och kunna fylla i frågeformulär.
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av serumkreatinin <=1,5 mg/dL, eller en kreatininclearance på >=45 ml/min (om serumkreatinin är > 1,5 mg/dL men <= 1,8 mg/dL).
• Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av leukocytantal större än 3,5 g/l, hemoglobin >=9,0 g/dL och trombocytantal >=100x10^9/L.
• Patienter måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin på <=1,5 gånger de övre gränserna för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas <=3 gånger, ULN såvida det inte är relaterat till levermetastaser.
• Patienterna måste ha natrium- och kaliumvärden inom normala gränser.
• Patienter vars kliniska tillstånd (komorbiditet) tillåter behandling med monoterapi eller som uttryckt sin önskan att behandlas med monoterapi.
• Patienter måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Historik av att ha fått tidigare kemoterapi i metastaserande miljö (Obs: patienter kan ha haft

hormonell terapi eller kemoterapi i adjuvant miljö; patienter kan ha fått hormonbehandling i metastaserande miljö, patienter kan ha fått lokal strålbehandling).

• Patienter med positiv östrogen-/progesteronreceptorstatus, där endokrin behandling är indicerad. Patienter som utvecklas under hormonbehandling är dock inte uteslutna.
• Patienter med känd överkänslighet mot doxorubicinhydroklorid eller mot något av hjälpämnena ELLER känd överkänslighet mot capecitabin eller fluorouracil eller mot något av hjälpämnena.
• Patienter med känd DPD-brist (dihydropyrimidindehydrogenas).
• Patienter som får en samtidig behandling med sorivudin eller dess kemiskt relaterade analoger, såsom brivudin.
• Patienter som samtidigt tar mediciner (förutom bisfosfonater) för metastaserande sjukdom, inklusive hormonbehandling, strålbehandling, trastuzumab eller biologiska läkemedel är inte heller tillåtna.

• Patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (Her-2/neu) överuttryckande tumörer med den senaste utvärderingen som relevant resultat

  • immunologiskt Her2neu 3+ positiv
  • Her2neu-2+ positiv och 'Fluorescerande in-situ hybridisering (FISH)' positiv
• Behandlingshistorik med capecitabin
• Historik med behandling med antracykliner i adjuvansmiljö som överskrider kumulativa doser av antracykliner med mer än 360 mg/m^2 doxorubicin (eller ekvivalenter, dvs. 600 mg/m^2 epirubicin).
• Patienter med antracyklinresistent sjukdom är inte tillåtna. Antracyklinresistens definieras som utveckling av lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom under adjuvant antracyklinbehandling, eller återfall mindre än 12 månader efter avslutad antracyklinbehandling.
• Starkt remissionstryck som kräver polykemoterapi med undantag för patienter som inte är lämpliga för en behandling med polykemoterapi eller inte accepterar polykemoterapi.
• Bevis på primär eller metastaserande malignitet som involverar centrala nervsystemet såvida inte tidigare behandlad och asymtomatisk i 3 månader eller mer.
• Patienter med nedsatt leverfunktion (visas av bilirubin över 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); alkaliskt fosfatas över 3 gånger ULN (förutom relaterat till levermetastaser, i vilket fall <=5 x ULN).
• Dyspné vid ansträngning.
• Historik av hjärtsjukdom, med New York Heart Association klass II eller högre, eller kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom mindre än sex månader eller en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under 50 %.
• Kvinna i fertil ålder med otillräcklig preventivmedel [t.ex. intrauterin enhet (IUD) anses vara tillräcklig] under studieperioden och sex månader efter den senaste studieläkemedlets ansökan. Alla metoder baserade på hormonella preventivmedel är inte tillåtna.
• Befintlig graviditet eller amning (anmärkning om graviditetstest). Ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder måste finnas på plats före randomisering (Obs: Ett graviditetstest måste göras för patienter som inte är postmenopausala. Postmenopausal definieras som de som inte har mens under 12 månader i rad).
• Befintliga tvivel på ämnets förmåga och vilja till samarbete.
• Deltagande av försökspersonen i en klinisk studie under de senaste 30 dagarna.
• Deltagande av försökspersonen i samma kliniska studie vid ett tidigare tillfälle.
• Samtidigt deltagande i annan studie än den som beskrivs här.
• Missbruk av droger, alkohol eller läkemedel.
• Varje tillstånd, oavsett om det är medicinskt eller icke-medicinskt, som kan störa, enligt utredarens uppfattning, med syftet med denna studie.