A pegilált liposzómás doxorubicin hatékonysága és biztonságossága a kapecitabinnal összehasonlítva, mint első vonalbeli kemoterápia áttétes emlőrák kezelésére (P04445/MK-2746-071)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek nőknek kell lenniük.
• A betegeknek citológiailag vagy szövettanilag igazolt emlőrák metasztatikus betegsége kell, hogy legyen.
• A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• A betegeknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (legalább egy dimenziósan mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint legalább egy olyan helyen, amely nem volt besugározva), azonban nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek csak nem mérhető/értékelhető betegségük van. A csak csontmetasztázisban szenvedő betegek sem zárhatók ki.
• A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoporttal (ECOG) kell rendelkezniük 0-2.
• A betegek várható élettartama elegendő ahhoz, hogy kemoterápiás kezelésben részesülhessen.
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a vizsgálati kérdőívek kitöltésére.
• A betegeknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, amit a szérum kreatinin <=1,5 mg/dl, vagy a >=45 ml/perc kreatinin-clearance igazol (ha a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl, de <= 1,8 mg/dl).
• A betegeknek megfelelő csontvelőműködéssel kell rendelkezniük, amit a 3,5 g/l-nél nagyobb leukocitaszám, 9,0 g/dl-nél nagyobb hemoglobin és 100x10^9/l-nél nagyobb vérlemezkeszám bizonyít.
• A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, amit a normál felső határának <=1,5-szeresének megfelelő bilirubin (ULN) és az alkalikus foszfatáz <=3-szorosa igazol, kivéve, ha májmetasztázishoz kapcsolódik.
• A betegek nátrium- és káliumértékeinek a normál határokon belül kell lenniük.
• Azok a betegek, akiknek klinikai állapota (komorbiditása) lehetővé teszi a monoterápiás kezelést, vagy akik kifejezték igényüket monoterápiás kezelésre.
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amelyben jelzik, hogy megértik a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápiában részesült áttétes környezetben (Megjegyzés: előfordulhat, hogy a betegek

hormonterápia vagy kemoterápia adjuváns környezetben; a betegek áttétes körülmények között kaphattak hormonterápiát, a betegek helyi sugárkezelést kaphattak).

• Pozitív ösztrogén-/progeszteron-receptor státuszú betegek, akiknél endokrin terápia javasolt. Nem kizárt azonban, hogy a hormonterápia alatt progresszióban szenvedő betegek is.
• Doxorubicin-hidrokloriddal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység, VAGY ismert túlérzékenység kapecitabinnal vagy fluorouracillal, vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Ismert DPD (dihidropirimidin-dehidrogenáz) hiányban szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akik egyidejűleg szorivudinnal vagy kémiailag rokon analógjaival, például brivudinnal kapnak kezelést.
• Azok a betegek, akik egyidejűleg szednek gyógyszereket (kivéve a biszfoszfonátokat) áttétes betegség miatt, ideértve a hormonterápiát, sugárterápiát, trastuzumabot vagy biológiai szereket, szintén nem engedélyezettek.

• Humán epidermális növekedési faktor receptor 2-ben (Her-2/neu) túlzottan expresszálódó daganatok, a legutóbbi értékelés a releváns eredmény

  • immunológiailag Her2neu 3+ pozitív
  • Her2neu-2+ pozitív és "Fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH)" pozitív
• Kapecitabin-kezelés anamnézisében
• A kórtörténetben olyan antraciklinekkel végzett adjuváns kezelés, amely több mint 360 mg/m2 doxorubicinnel (vagy ekvivalens, azaz 600 mg/m2 epirubicinnel) meghaladja az antraciklinek kumulatív dózisát.
• Az antraciklinrezisztens betegségben szenvedő betegek nem engedélyezettek. Antraciklin-rezisztenciának nevezzük a lokálisan kiújuló vagy áttétes betegség kialakulását adjuváns antraciklin-terápia alatt, vagy az antraciklin-terápia befejezése után kevesebb mint 12 hónapon belüli visszaesést.
• Erős remissziós nyomás, amely polikemoterápiát igényel, kivéve azokat a betegeket, akik nem alkalmasak polikemoterápiás kezelésre, vagy nem fogadják el a polikemoterápiát.
• A központi idegrendszert érintő elsődleges vagy metasztatikus rosszindulatú daganatok bizonyítéka, kivéve, ha előzőleg kezelték, és 3 hónapig vagy tovább tünetmentes.
• Csökkent májfunkciójú betegek (amelyet a bilirubin szintje a normál felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese bizonyít; az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 3-szorosa felett van (kivéve a májmetasztázishoz kapcsolódóan, amely esetben a normálérték felső határának 5-szöröse).
• Légszomj terheléskor.
• Szívbetegség a kórelőzményben, a New York Heart Association II. osztálya vagy magasabb, vagy pangásos szívelégtelenség vagy miokardiális infarktus klinikai bizonyítéka kevesebb, mint hat hónapon belül, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50% alatti.
• Fogamzóképes nő elégtelen fogamzásgátlással [pl. az intrauterin eszköz (IUD) elegendőnek tekinthető] a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer alkalmazását követő hat hónapban. Minden hormonális fogamzásgátláson alapuló módszer nem megengedett.
• Meglévő terhesség vagy szoptatás (megjegyzés a terhességi tesztnél). A fogamzóképes korban lévő nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni a randomizálás előtt (Megjegyzés: terhességi tesztet kell végezni olyan betegeknél, akik nem posztmenopauzában vannak. Posztmenopauzásnak azt nevezzük, akinek 12 hónapig nem menstruál.
• Fennálló kétségek az alany együttműködési képességével és hajlandóságával kapcsolatban.
• Az alany részvétele egy klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül.
• Az alany korábbi időpontban történő részvétele ugyanabban a klinikai vizsgálatban.
• Az itt leírtaktól eltérő vizsgálatban való egyidejű részvétel.
• Kábítószerrel, alkohollal vagy gyógyszerekkel való visszaélés.
• Bármely olyan állapot, akár orvosi, akár nem orvosi eredetű, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja e tanulmány célját.