Die Wirksamkeit und Sicherheit von pegyliertem liposomalem Doxorubicin im Vergleich zu Capecitabin als Erstlinien-Chemotherapie bei metastasierendem Brustkrebs (P04445/MK-2746-071)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen weiblich sein.
• Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung eines zytologisch oder histologisch bestätigten Brustkrebses haben.
• Die Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein.
• Patienten sollten eine auswertbare Erkrankung haben (mindestens eindimensional messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien an mindestens einer Stelle, die nicht bestrahlt wurde), jedoch sind Patienten, die nur eine nicht messbare/auswertbare Erkrankung haben, nicht ausgeschlossen. Auch Patienten mit nur Knochenmetastasen sind nicht ausgeschlossen.
• Die Patienten müssen eine Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 haben.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Lebenserwartung haben, um mit einer Chemotherapie behandelt zu werden.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, Studienfragebögen auszufüllen.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Nierenfunktion haben, nachgewiesen durch Serumkreatinin <=1,5 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance von >=45 ml/min (wenn Serumkreatinin > 1,5 mg/dl, aber <= 1,8 mg/dl ist).
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, die durch eine Leukozytenzahl von mehr als 3,5 g/l, Hämoglobin >=9,0 g/dl und eine Thrombozytenzahl von >=100x10^9/l nachgewiesen wird.
• Die Patienten müssen eine adäquate Leberfunktion haben, nachgewiesen durch Bilirubin von <=1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und alkalische Phosphatase <=3-fach, ULN, es sei denn, es liegt ein Zusammenhang mit Lebermetastasen vor.
• Die Natrium- und Kaliumwerte der Patienten müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen.
• Patienten, deren klinischer Zustand (Komorbidität) eine Behandlung mit einer Monotherapie erlaubt oder die den Wunsch geäußert haben, mit einer Monotherapie behandelt zu werden.
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstanden haben und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie in der metastasierten Umgebung (Hinweis: Patienten hatten möglicherweise eine

Hormontherapie oder Chemotherapie im adjuvanten Setting; Patienten haben möglicherweise eine Hormontherapie im metastasierten Setting erhalten, Patienten haben möglicherweise eine lokale Strahlentherapie erhalten).

• Patientinnen mit positivem Östrogen-/Progesteronrezeptorstatus, bei denen eine endokrine Therapie indiziert ist. Patienten, die unter einer Hormontherapie Fortschritte machen, sind jedoch nicht ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Doxorubicinhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile ODER bekannter Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder Fluorouracil oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Patienten mit bekanntem DPD (Dihydropyrimidindehydrogenase)-Mangel.
• Patienten, die gleichzeitig mit Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga wie Brivudin behandelt werden.
• Patienten, die gleichzeitig Medikamente (außer Bisphosphonate) gegen metastasierende Erkrankungen einnehmen, einschließlich Hormontherapie, Strahlentherapie, Trastuzumab oder Biologika, sind ebenfalls nicht zugelassen.

• Patienten mit Tumoren, die den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (Her-2/neu) überexprimieren, wobei die neueste Bewertung als relevantes Ergebnis gilt

  • immunologisch Her2neu 3+ positiv
  • Her2neu-2+ positiv und ´Fluorescent in situ hybridization (FISH)´ positiv
• Vorgeschichte der Behandlung mit Capecitabin
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Anthrazyklinen im adjuvanten Setting, die die kumulative Dosis von Anthrazyklinen um mehr als 360 mg/m^2 Doxorubicin (oder Äquivalente, d. h. 600 mg/m^2 Epirubicin) überschritten.
• Patienten mit Anthrazyklin-resistenter Erkrankung sind nicht zugelassen. Anthrazyklin-Resistenz ist definiert als die Entwicklung einer lokal wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankung während einer adjuvanten Anthrazyklin-Therapie oder ein Rückfall weniger als 12 Monate nach Abschluss der Anthrazyklin-Therapie.
• Starker Remissionsdruck, der eine Polychemotherapie erfordert, mit Ausnahme von Patienten, die für eine Behandlung mit Polychemotherapie nicht geeignet sind oder eine Polychemotherapie nicht akzeptieren.
• Anzeichen einer primären oder metastasierten Malignität, die das Zentralnervensystem betrifft, es sei denn, sie wurden zuvor behandelt und waren mindestens 3 Monate asymptomatisch.
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (erkennbar an Bilirubin über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN); alkalische Phosphatase über dem 3-fachen ULN (außer im Zusammenhang mit Lebermetastasen, in diesem Fall <=5 x ULN).
• Dyspnoe bei Anstrengung.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung mit New York Heart Association Klasse II oder höher oder klinischer Nachweis einer kongestiven Herzinsuffizienz oder eines Myokardinfarkts innerhalb von weniger als sechs Monaten oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter 50 %.
• Frau im gebärfähigen Alter mit unzureichender Empfängnisverhütung [z. Intrauterinpessar (IUP) werden als ausreichend angesehen] während des Studienzeitraums und der sechs Monate nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments. Alle Methoden, die auf hormoneller Empfängnisverhütung beruhen, sind nicht erlaubt.
• Bestehende Schwangerschaft oder Stillzeit (Hinweis zum Schwangerschaftstest). Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen (Hinweis: Bei Patientinnen, die nicht postmenopausal sind, muss ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausal ist definiert als diejenigen, die 12 Monate hintereinander keine Menstruation haben).
• Bestehende Zweifel an der Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden zur Kooperation.
• Teilnahme des Probanden an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage.
• Teilnahme des Probanden an derselben klinischen Studie zu einem früheren Zeitpunkt.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen als der hier beschriebenen Studie.
• Missbrauch von Drogen, Alkohol oder Arzneimitteln.
• Jeder Zustand, ob medizinisch oder nicht medizinisch, der nach Ansicht des Prüfarztes das Ziel dieser Studie beeinträchtigen könnte.