Pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinin tehokkuus ja turvallisuus verrattuna kapesitabiiniin ensimmäisen linjan kemoterapiana metastasoituneen rintasyövän hoidossa (P04445/MK-2746-071)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla naisia.
• Potilaalla on oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistetun rintasyövän metastaattinen sairaus.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilailla tulee olla arvioitava sairaus (vähintään yksiulotteisesti mitattava leesio RECIST-kriteerien mukaan vähintään yhdessä paikassa, jota ei ole säteilytetty), mutta potilaita, joilla on vain ei-mitattavissa oleva/arvioitavissa oleva sairaus, ei suljeta pois. Myöskään potilaita, joilla on vain luumetastaaseja, ei suljeta pois.
• Potilailla on oltava Itäinen onkologiaryhmä (ECOG) 0-2.
• Potilaiden elinajanodote on oltava riittävä kemoterapiahoitoa varten.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä vastaamaan tutkimuskyselyihin.
• Potilaiden munuaisten toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa seerumin kreatiniiniarvon <=1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuman >=45 ml/min (jos seerumin kreatiniini on > 1,5 mg/dl mutta <= 1,8 mg/dl).
• Potilaiden luuytimen toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa, että leukosyyttien määrä on yli 3,5 g/l, hemoglobiini >=9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä >=100 x 10^9/l.
• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa, että bilirubiini on <=1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi <=3 kertaa ULN, ellei se liity maksametastaaseihin.
• Potilaiden natrium- ja kaliumarvojen on oltava normaaleissa rajoissa.
• Potilaat, joiden kliininen tila (samanaikainen sairaus) mahdollistaa hoidon monoterapialla tai jotka ovat ilmaisseet halunsa saada hoitoa monoterapialla.
• Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kemoterapiahoidot metastaattisissa olosuhteissa (Huomaa: potilaat ovat saaneet

hormonaalista hoitoa tai kemoterapiaa adjuvantissa; potilaat ovat saattaneet saada hormonihoitoa metastaattisissa olosuhteissa, potilaat ovat saattaneet saada paikallista sädehoitoa).

• Potilaat, joilla on positiivinen estrogeeni-/progesteronireseptoristatus ja joilla endokriininen hoito on aiheellista. Hormonihoidon aikana eteneviä potilaita ei kuitenkaan suljeta pois.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä doksorubisiinihydrokloridille tai jollekin apuaineelle TAI tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille tai fluorourasiilille tai jollekin apuaineista.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan DPD:n (dihydropyrimidiinidehydrogenaasin) puutos.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa sorivudiinilla tai sen kemiallisesti samankaltaisilla analogeilla, kuten brivudiinilla.
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä (paitsi bisfosfonaatteja) etäpesäkkeisiin, mukaan lukien hormonihoito, sädehoito, trastutsumabi tai biologiset lääkkeet, eivät myöskään ole sallittuja.

• Potilaat, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (Her-2/neu) yli-ilmentäviä kasvaimia, joiden viimeisin arvio on relevantti tulos

  • immunologisesti Her2neu 3+ positiivinen
  • Her2neu-2+ positiivinen ja "fluoresoiva in situ hybridisaatio (FISH)" positiivinen
• Kapesitabiinihoidon historia
• Aiempi hoito antrasykliineillä adjuvanttihoitona, joka on ylittänyt kumulatiiviset antrasykliiniannokset yli 360 mg/m2 doksorubisiinilla (tai vastaavalla, eli 600 mg/m2 epirubisiinilla).
• Potilaita, joilla on antrasykliinille resistentti sairaus, ei sallita. Antrasykliiniresistenssi määritellään paikallisesti uusiutuvan tai metastaattisen taudin kehittymisenä antrasykliini-adjuvanttihoidon aikana tai uusiutumisena alle 12 kuukauden kuluttua antrasykliinihoidon päättymisestä.
• Voimakas remissiopaine, joka vaatii polykemoterapiaa, lukuun ottamatta potilaita, jotka eivät sovellu polykemoterapiaan tai jotka eivät hyväksy polykemoterapiaa.
• Todisteet primaarisesta tai metastaattisesta keskushermostoon liittyvästä pahanlaatuisuudesta, ellei sitä ole aiemmin hoidettu ja oireeton 3 kuukautta tai kauemmin.
• Potilaat, joiden maksan toiminta on heikentynyt (osoituksena on, että bilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi yli 3 kertaa ULN (paitsi maksametastaaseihin liittyvä, jolloin <=5 x ULN).
• Hengenahdistus rasituksessa.
• Aiempi sydänsairaus, New York Heart Associationin luokka II tai suurempi, tai kliinisiä todisteita sydämen vajaatoiminnasta tai sydäninfarktista alle kuuden kuukauden sisällä tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50 %.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on riittämätön ehkäisy [esim. kohdunsisäisen laitteen (IUD) katsotaan olevan riittävä] tutkimusjakson aikana ja kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen käytöstä. Kaikki hormonaaliseen ehkäisyyn perustuvat menetelmät eivät ole sallittuja.
• Raskaus tai imetys (huomautus raskaustestistä). Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä ennen satunnaistamista (Huomautus: Raskaustesti on tehtävä potilaille, jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopausaalisilla tarkoitetaan niitä, joilla ei ole kuukautisia 12 kuukauteen peräkkäin).
• Epäilyksiä kohteen yhteistyökyvystä ja halukkuudesta.
• Tutkittavan osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.
• Tutkittavan osallistuminen samaan kliiniseen tutkimukseen aikaisemmin.
• Samanaikainen osallistuminen muuhun kuin tässä kuvattuun tutkimukseen.
• Huumeiden, alkoholin tai lääkkeiden väärinkäyttö.
• Mikä tahansa sairaus, olipa se lääketieteellistä tai ei-lääketieteellistä, joka voi tutkijan mielestä häiritä tämän tutkimuksen tavoitetta.