Effekt av ozon på luftvägsinflammation hos allergiska astmatiker som behandlas med omalizumab

Vecka 0: Tränings- och grundstudiedag MCC (Dr. Bennett och MCC-tekniker); blodtagning för baslinjestudier, uringraviditetstest om tillämpligt, löpbandsträning, spirometri, träningstestning med minutventilationsmätning och sputuminduktion för baslinjestudier (SC)

Randomisering av kohorter för studier (SC):

1. Milda, kvalsterkänsliga astmatiker randomiserade till omalizumab
2. Lätt kvalsterkänsliga astmatiker på placebo

Vecka 1: Besök för injektion av omalizumab kontra placebo (injektioner utförda av CEMALB-sköterska; läkare omedelbart tillgänglig på kliniken) (se nedan för dosering av omalizumab); flebotomi för baslinje CBC med trombocyter; uringraviditetstest om tillämpligt

Vecka 3: Besök för injektion av omalizumab kontra placebo; uringraviditetstest om tillämpligt

Vecka 5: Besök för injektion av omalizumab kontra placebo (CEMALB-sköterska); uringraviditetstest om tillämpligt

Vecka 7: Besök för injektion av omalizumab kontra placebo; uringraviditetstest om tillämpligt

Vecka 9: Besök för injektion av omalizumab kontra placebo; uringraviditetstest om tillämpligt

Vecka 11: Besök för injektion av omalizumab kontra placebo, flebotomi för CBC och trombocyter; uringraviditetstest om tillämpligt

Randomisering av kammarexponeringsordning (för varje kohort) (SC):

1. Ren, filtrerad luft med mild träning i 2 timmar
2. 0,4 ppm O3 med mild träning i 2 timmar

Vecka 13: EXPONERINGSPROCEDURER-SESSION 1

Dag 1 (förexponering):

1. Granska medicinsk historia (30 min) (SC)
2. Spirometri före utmaning (30 min) (SC)
3. Sputuminduktion (SC) för bedömning av differentiella cellantal före utmaning, CD11b, cellidentifieringsmarkörer, prover för slem- och mediatorbedömningar (30 min)
4. Flebotomi för cirkulerande cellytemarkörer och för CBC och trombocytantal (30 min) (CEMALB sjuksköterska)
5. uringraviditetstest om tillämpligt

Dag 2 (exponering för luft eller 0,4 ppm ozon i 2 timmar):

1. Pre-challenge spirometri och symptompoäng (SC) och fysisk undersökning (utredare MD) (1 timme)
2. Börja 2 timmars morgonexponering/träningsprotokoll (15 minuters mild träning följt av 15 minuters vila i totalt 2 timmar, spirometri och minutventilation 2 minuter efter början av varje träningspass) (Sc och Human Studies Facility exponeringskammare) (se nedan för dosering av ozon)
3. Post-challenge spirometri och symptompoäng (SC)
4. Inandning av 99mTc-märkta partiklar och baslinjeavbildning för MCC och C/P-förhållande (30 minuter) (Dr Bennett och MCC-tekniker)
5. Gammakamerascintigrafi för bedömning av MCC i 2 timmar efter inhalation (Dr Bennett och MCC-tekniker). En lunch kommer att tillhandahållas och försökspersonerna kommer att ha tid att äta under en del av denna studiedag.
6. Metakolin utmaning för NSBR (1 timme) (SC)
7. Administrering av 2 bloss albuterol
8. Sputuminduktion för bedömning av celldifferentiering efter utmaning, CD11b, cellidentifieringsmarkörer, prover för slem- och mediatorbedömningar (30 min) (SC)
9. Flebotomi för cirkulerande cellytemarkörer (30 min) (CEMALB personal)
10. Övernattning i GCRC vid behov (för observation eller behandling för biverkningar enligt definitionen nedan under Säkerhetsåtgärder). (CEMALB sjuksköterska och utredare MD)

Dag 3 (uppföljande gammaskanning)

1. Återvänd nästa morgon för 30 min gammakameraskanning. (Dr Bennett och MCC-tekniker)
2. Symptompoäng och avvisa hem (SC), Fysisk bedömning

TRE VECKOR VÄNTEPERIOD (+/- 1 VECKA)

Vecka 16: EXPONERINGSPROCEDURER-SESSION 2

Liknar Session 1 förutom med motsatt exponeringsregim (luft eller ozon).

Studieavbrottsbesök (5-10 dagar efter senaste exponering) Anamnes, spirometri (SC), medicinsk utvärdering vid behov (utredare MD)

Doser av ozon och omalizumab

Ozon: Ozonexponeringarna på 0,4 ppm kommer att utföras i en ozonexponeringskammare. Varje försöksperson kommer att exponeras för ozon i 2 timmar. Under exponeringar kommer försökspersonerna att utföra fyra 15 minuters måttlig träning (minutventilation eller VE = 30 40 L/min) på ett löpband, var och en åtskilda av 15 minuters sittande vila. Minutventilation mäts i 2-3 minuter efter cirka 4 minuters träning under den första träningsperioden och igen vid cirka 12 minuters träning. Den mäts sedan cirka 12 minuter in i varje träningsperiod.

Omalizumab: Dosering för omalizumab kommer att överensstämma med doser som är godkända för användning vid måttlig eller svår allergisk astma. Det enda undantaget från dess indikerade användning är att vi kommer att undersöka dess effekt hos mild (snarare än måttlig eller svår) allergiska astmatiker, en grupp som vi har rekryterat för ozonproblem. IgE inom följande intervall och kroppsvikter för subkutan omalizumab-dosering:

1. IgE ≥30-100 int. enheter/ml: 30-90 kg: 150 mg var 4:e vecka
2. IgE >100-200 int. enheter/ml: 30-90 kg: 300 mg var 4:e vecka
3. IgE >200-300 int. enheter/ml:30-60 kg: 300 mg var 4:e vecka >60-90 kg: 225 mg varannan vecka
4. IgE >300-400 int. enheter/ml:30-70 kg: 225 mg varannan vecka>70-90 kg: 300 mg varannan vecka
5. IgE >400-500 int. enheter/ml:30-70 kg: 300 mg varannan vecka>70-90 kg: 375 mg varannan vecka
6. IgE >500-600 int. enheter/ml:30-60 kg: 300 mg varannan vecka>60-70 kg: 375 mg varannan vecka>70 kg: Administrera ingen dos
7. IgE >600-700 int. enheter/ml:30-60 kg: 375 mg varannan vecka

Försökspersoner för vilka IgE-nivån och vikten indikerar att ingen dos kommer att ges kommer att uteslutas från studien.