Omalizumab vid behandling av jordnötsallergi

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna (icke-gravid), ålder 18-50

• Kvinnor måste vara: Kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering), ELLER postmenopausala (minst 1 år sedan senaste mens), ELLER använda någon av följande medicinskt acceptabla former av preventivmedel under hela studien:

  • Systemiska preventivmedel
  • Diafragma med intravaginal spermiedödande medel
  • Cervikal mössa
  • Spiral
  • Kondom med intravaginalt spermiedödande medel Kvinnor i vissa kategorier (ej sexuellt aktiva, vasektomiserade partner) kommer att tas in efter utredarens bedömning från fall till fall.

Kvinnor, exklusive de som är mer än 1 år efter klimakteriet eller som är kirurgiskt sterila, måste ha ett negativt uringraviditetstest vid besök 1 och andra besök som anges i detta protokoll. Om en försöksperson blir gravid under studiedeltagandet, kommer de att skrivas ut från studien och följas för eventuella biverkningar tills graviditeten eller förlossningen är avslutad. Med tanke på att läkemedlet är i graviditetskategori B kommer vi att följa den gravida modern för eventuella biverkningar under hela studien.

• Läkare diagnostiserade jordnötsallergi ELLER övertygande klinisk historia av jordnötsallergi med dess debut i tidig barndom.
• Positivt punkteringshudtest på jordnötter större än eller lika med 3 mm spädningskontroll
• Positiv ImmunoCAP mot jordnöt ≥0,35 kU/L.
• In vitro basofil känslighet för jordnötsallergen, med mer än 20 % histaminfrisättning eller 10-19 % om mer än 50 % av ett optimalt anti-IgE-svar (vid baslinjebesöket).
• Försökspersoner måste ha en positiv oral matutmaning för jordnöt enligt definitionen genom att ha objektiva tecken på en tydlig allergisk reaktion vid en kumulativ dos av jordnötsprotein <1000 mg. Objektiva allergiska tecken kan inkludera oral urtikaria, kutan urtikaria, rinorré, nysningar, hosta, väsande andning eller kräkningar.

Exklusions kriterier:

• Astma med Forced Expiatory Volym på 1 sekund (FEV1) < 80 % förväntad eller svår ihållande astma enligt National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Standards (2007 National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report III riktlinjer) eller dåligt kontrollerad astma med oral kortikosteroidanvändning för exacerbation under de senaste 6 månaderna.
• Historik med allvarlig allergisk reaktion mot jordnötter som kräver intubation eller intensivvård.
• Sen debuterande jordnötsallergi, definierad som försökspersoner som tidigare tolererat jordnötter regelbundet före sin första reaktion.
• Patienter med bevisad biopsi eosinofil enteropati kommer att exkluderas.
• Patienter med totala serum-IgE-nivåer lägre än 30 IE/ml eller högre än 700 IE/ml vid tidpunkten för inskrivningen kommer att exkluderas.
• Patienter med hematokrit < 32 %, antal vita blodkroppar (WBC) <4 000/mikroliter, trombocyter < 75 000/mikroliter, kreatinin > 141,4 mikromolar/L eller aspartataminotransferas (ASAT) > 100 IE/l kommer att exkluderas om dessa avvikelser är närvarande vid tidpunkten för inskrivningen.
• Kroppsvikt mindre än 30 kg eller mer än 150 kg vid registrering kommer att exkluderas.
• Patienter som planerar att bli gravida eller amma kommer att uteslutas från studien. Patienter måste ange att de kommer att använda metoder för att undvika graviditet.
• Andra signifikanta medicinska tillstånd (t.ex. lever-, gastrointestinala, njur-, kardiovaskulära, lungsjukdomar eller blodsjukdomar), som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för framkallande av födoämnesreaktioner.
• Aktuell eller tidigare användning av omalizumab under de senaste 12 månaderna.
• Användning av icke-traditionella former av allergenimmunterapi (t.ex. oral eller sublingual) eller immunmodulator (ej kortikosteroider) eller biologisk terapi under det senaste året.
• Användning av betablockerare (orala eller okulära), angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) inom 72 timmar före någon av kvalifikationerna Oral Food Challenge (OFC).
• Användning av antihistaminer (inom 3 dagar för kortverkande och 5 dagar för långverkande) före screening OFC.
• Användning av antihistaminer (inom 3 dagar för kortverkande och 5 dagar för långverkande) före studiens OFC. Dessa procedurer bör omplaneras när antihistaminer är avstängda under den tid som krävs.
• Oförmåga att avbryta antihistaminer för rutinstudier.
• Anamnes med ischemisk kardiovaskulär sjukdom (d.v.s. tidigare hjärtinfarkt, angina etc) eller okontrollerad hypertoni.
• Signifikant övre luftvägsinfektion (URI) inom 7 dagar efter någon OFC; OFC:er bör ombokas inom 7 dagar efter upplösning av URI.
• Psykisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
• Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
• Användning av eventuella prövningsläkemedel inom 8 veckor efter deltagande.
• Alla kontraindikationer för omalizumab inklusive patienter med tidigare överkänslighet mot omalizumab.