Effekt af ozon på luftvejsbetændelse hos allergiske astmatikere behandlet med omalizumab

Uge 0: Trænings- og basisstudiedag MCC (Dr. Bennett og MCC-tekniker); blodprøvetagning til baselineundersøgelser, uringraviditetstest, hvis relevant, løbebåndstræning, spirometri, træningstest med minutventilationsmåling og sputuminduktion til baselineundersøgelser (SC)

Randomisering af kohorter til undersøgelse (SC):

1. Milde, midefølsomme astmatikere randomiseret til omalizumab
2. Let midefølsomme astmatikere på placebo

Uge 1: Besøg til injektion af omalizumab vs. placebo (injektioner udført af CEMALB-sygeplejerske; læge er umiddelbart tilgængelig i faciliteten) (se nedenfor for dosering af omalizumab); flebotomi for baseline CBC med blodplader; urin graviditetstest, hvis det er relevant

Uge 3: Besøg til injektion af omalizumab vs. placebo; urin graviditetstest, hvis det er relevant

Uge 5: Besøg til injektion af omalizumab vs. placebo (CEMALB-sygeplejerske); urin graviditetstest, hvis det er relevant

Uge 7: Besøg til injektion af omalizumab vs. placebo; urin graviditetstest, hvis det er relevant

Uge 9: Besøg til injektion af omalizumab vs. placebo; urin graviditetstest, hvis det er relevant

Uge 11: Besøg til injektion af omalizumab vs. placebo, flebotomi for CBC og blodplader; urin graviditetstest, hvis det er relevant

Randomisering af kammereksponeringsrækkefølge (for hver kohorte) (SC):

1. Ren, filtreret luft med mild træning i 2 timer
2. 0,4 ppm O3 med mild træning i 2 timer

Uge 13: EKSPONERINGSPROCEDURER-SESSION 1

Dag 1 (før-eksponering):

1. Gennemgå sygehistorie (30 min) (SC)
2. Pre-challenge spirometri (30 min) (SC)
3. Sputuminduktion (SC) til vurdering af præ-challenge differentielle celletællinger, CD11b, celleidentifikationsmarkører, prøver til slim- og mediatorvurderinger (30 min)
4. Flebotomi til cirkulerende celleoverflademarkører og for CBC og blodpladetal (30 min) (CEMALB sygeplejerske)
5. urin graviditetstest, hvis det er relevant

Dag 2 (eksponering for luft eller 0,4 ppm ozon i 2 timer):

1. Pre-challenge spirometri og symptom scoring (SC) og fysisk undersøgelse vurdering (investigator MD) (1 time)
2. Begynd 2 timers morgeneksponering/træningsprotokol (15 minutters mild træning efterfulgt af 15 minutters hvile i i alt 2 timer, spirometri og minutventilation 2 minutter efter påbegyndelse af hver træningssession) (personale i SC og Human Studies Facility eksponeringskammeret) (se nedenfor for dosering af ozon)
3. Post-challenge spirometri og symptom scoring (SC)
4. Indånding af 99mTc-mærkede partikler og baseline-billeddannelse for MCC og C/P-forhold (30 minutter) (Dr. Bennett og MCC-tekniker)
5. Gammakamerascintigrafi til vurdering af MCC i 2 timer efter inhalation (Dr. Bennett og MCC-tekniker). Der vil blive sørget for frokost, og forsøgspersonerne vil have tid til at spise i løbet af en del af denne studiedag.
6. Metacholin-udfordring for NSBR (1 time) (SC)
7. Administration af 2 pust albuterol
8. Sputuminduktion til vurdering af post-challenge celledifferentialtællinger, CD11b, celleidentifikationsmarkører, prøver til slim- og mediatorvurderinger (30 min) (SC)
9. Flebotomi til cirkulerende celleoverflademarkører (30 min) (CEMALB personale)
10. Observation natten over i GCRC, hvis det er nødvendigt (til observation eller behandling for uønskede hændelser som defineret nedenfor under Sikkerhedsforanstaltninger). (CEMALB sygeplejerske og efterforsker MD)

Dag 3 (opfølgende gammascanning)

1. Vend tilbage næste morgen til 30 minutters gammakamerascanning. (Dr. Bennett og MCC-tekniker)
2. Symptomscoring og afskedig hjem (SC), Fysisk vurdering

TRE UGERS VENTETID (+/- 1 UGE)

Uge 16: EKSPONERINGSPROCEDURER-SESSION 2

Svarende til session 1 undtagen med modsat (luft eller ozon) eksponeringsregime.

Studiestopbesøg (5-10 dage efter sidste eksponering) Anamnese, spirometri (SC), medicinsk evaluering, hvis det er nødvendigt (Investigator MD)

Doser af ozon og omalizumab

Ozon: Ozoneksponeringerne på 0,4 ppm vil blive udført i et ozoneksponeringskammer. Hvert individ vil blive udsat for ozon i 2 timer. Under eksponeringer vil forsøgspersonerne udføre fire 15 minutters omgange med moderat træning (minutventilation eller VE = 30 40 L/min) på et løbebånd, hver adskilt af 15 minutters siddende hvile. Minutventilation måles i 2-3 minutter efter cirka 4 minutters træning i den første træningsperiode, og igen ved cirka 12 minutters træning. Derefter måles den cirka 12 minutter inde i hver træningsperiode.

Omalizumab: Dosering af omalizumab vil være i overensstemmelse med doser, der er godkendt til brug ved moderat eller svær allergisk astma. Den eneste undtagelse fra dets angivne brug er, at vi vil undersøge dets virkning hos milde (snarere end moderate eller svære) allergiske astmatikere, en gruppe vi har rekrutteret til ozonudfordring. IgE inden for følgende områder og kropsvægte til subkutan omalizumab-dosering:

1. IgE ≥30-100 int. enheder/ml: 30-90 kg: 150 mg hver 4. uge
2. IgE >100-200 int. enheder/ml: 30-90 kg: 300 mg hver 4. uge
3. IgE >200-300 int. enheder/ml:30-60 kg: 300 mg hver 4. uge >60-90 kg: 225 mg hver 2. uge
4. IgE >300-400 int. enheder/ml:30-70 kg: 225 mg hver 2. uge>70-90 kg: 300 mg hver 2. uge
5. IgE >400-500 int. enheder/ml:30-70 kg: 300 mg hver 2. uge>70-90 kg: 375 mg hver 2. uge
6. IgE >500-600 int. enheder/ml:30-60 kg: 300 mg hver 2. uge>60-70 kg: 375 mg hver 2. uge>70 kg: Indgiv ikke dosis
7. IgE >600-700 int. enheder/ml:30-60 kg: 375 mg hver 2. uge

Forsøgspersoner, for hvem IgE-niveauet og vægten indikerer, at der ikke vil blive givet nogen dosis, vil blive udelukket fra undersøgelsen.